Описание
- Инструкция по применению Изоптин ср 240 30 шт. таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Изоптин ср 240 30 шт. таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- активные вещества: верапамила гидрохлорид — 240 мг (активноевещество встроено в гидроколлоидный матрикс альгината, природногополисахарида; скорость высвобождения определяется диффузией иповерхностной эрозией; при контакте с жидким содержимым кишечникаповерхность таблетки набухает с образованием гелеподобногодиффузионного слоя; специально включенные поверхностные дефектыобусловливают однородную эрозию геля, и, следовательно,обеспечивают почти постоянные характеристики диффузии; сочетаниеэтих двух механизмов позволяет контролировать высвобождениеактивного вещества с кинетикой почти нулевого порядка около 7ч);
- вспомогательные вещества: МКЦ; натрия альгинат; повидон(постоянная К = 30); магния стеарат; вода очищенная; гипромеллоза;макрогол 400; макрогол 6000; тальк; титана диоксид; хинолиновыйжелтый; индиготин; воск гликолевый горный.
В блистере 10, 15 или 20 шт.; в коробке картонной 1, 2, 3, 5 или10 блистеров.
Описание лекарственной формы
Светло-зеленые капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочнойоболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На однойстороне указаны два знака «/».
Фармакотерапевтическая группа
Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое,вазодилатирующее.
Фармакокинетика
Верапамил, активное вещество препарата Изоптин СР 240, быстро ипочти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания— 90–92%. T1/2 — от 3 до 7 ч после однократного приема препаратавнутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила может увеличиватьсяпочти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил почти полностью метаболизируется. Основным метаболитомявляются норверапамил, обладающий фармакологической активностью,другие метаболиты в основном неактивны.
Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки;только 3–4% — в неизмененном виде. В течение 24 ч 50% введеннойдозы препарата выводится с мочой, в течение 48 ч — 55–60% и втечение 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом. Недавно полученныерезультаты свидетельствуют о том, что не существует различийфармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и убольных в терминальной стадии почечной недостаточности.
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция междутерапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови;имеется только определенная зависимость между уровнем препарата вплазме крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственныхформ пролонгированного действия кривая концентрации верапамила вплазме крови растягивается и становится более пологой, чем привведении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
С белками плазмы крови связывается около 90% препарата.
Биодоступность
После перорального приема верапамил подвергается значительномуметаболизму «первого прохождения», который протекает почтиисключительно в печени.
Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев послеоднократного приема препарата составляет 22%. Недавние исследованиясреди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали,что средние уровни биодоступности составляют 35 и 24% послеоднократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозысоответственно.
При многократном приеме препарата биодоступность увеличиваетсяпочти в 2 раза по сравнению с однократным приемом. Этот эффект,вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночныхферментов и/или транзиторным увеличением кровообращения в печенипосле однократного приема верапамила. У пациентов с печеночнойнедостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печенибиодоступность верапамила была намного выше и наблюдалась задержкавыведения ЛС.
Проникновение через плаценту
Верапамил проникает через плацентарный барьер; концентрация,обнаруживаемая в плазме крови из пупочной вены, составляла 20–92%от концентрации в плазме крови матери.
Выведение с грудным молоком
Верапамил выводится с грудным молоком, но при терапевтическихдозах его концентрация настолько низка, что клинический эффект уноворожденных маловероятен.
Фармакодинамика
Верапамил ингибирует трансмембранный ток ионов кальция вгладкомышечные клетки. Антиангинальный эффект связан с прямымдействием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику(снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступленияионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформациизаключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическуюработу и снижению сократимости миокарда.
Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин СР 240обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов безувеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинаетснижаться непосредственно в первый день лечения; этот эффектсохраняется при долговременной терапии. Препарат Изоптин СР 240применяется для лечения всех типов артериальной гипертензии: длямонотерапии легкой или умеренной артериальной гипертензии всочетании с другими антигипертензивными средствами, в особенности сдиуретиками и, в соответствии с последними наблюдениями,ингибиторами АПФ при более тяжелой артериальной гипертензии.Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательное ино- ихронотропное действие. Препарат Изоптин СР 240 обладает выраженнымантиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковойаритмии. Он задерживает проведение импульса в AV узле. В результатевосстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частотасокращений желудочков, в зависимости от типа аритмии. НормальнаяЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Показания к применению
- артериальная гипертензия;
- хроническая стабильная стенокардия (классическая стенокардиянапряжения);
- стенокардия, обусловленная спазмом сосудов (стенокардияПринцметала, вариантная);
- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- мерцание/трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией(за исключением WPW-синдрома).
Противопоказания к применению
Абсолютные:
- кардиогенный шок;
- осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженнаяартериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);
- AV-блокада II–III степени;
- синдром слабости синусного узла (синдромбрадикардии-тахикардии);
- синоатриальная блокада.
Относительные:
- AV-блокада I степени;
- брадикардия (
- артериальная гипотензия (сАД
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (рисквозникновения желудочковой тахикардии);
- сердечная недостаточность (при необходимости перед началомлечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечныегликозиды);
- детский возраст (в настоящее время отсутствуют убедительныеданные о безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18лет).
Беременность и лактация
Во время беременности (в особенности в I триместр) и в периодгрудного вскармливания следует анализировать потенциальную пользуот приема препарата Изоптин СР 240 относительно возможного рискадля матери и ребенка. В период кормления грудью препарат необходимоотменить.
Побочные действия
Иногда при приеме верапамила в высоких дозах или при наличиикаких-либо сердечно-сосудистых нарушений могут наблюдаться: аритмияна фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада,AV блокада I, II или III степени или брадиаритмия с фибрилляциейпредсердий), артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия,развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Сообщается о достаточно частом возникновении запоров при приемепрепарата внутрь; в редких случаях может развиться тошнота, рвота,непроходимость кишечника, боль или чувство дискомфорта в животе,головокружение или сонливость, повышенная утомляемость, повышеннаянервозность/тремор, отек голени, эритромелалгия или парестезия.
В редких случаях могут возникать головокружение, головная боль иприливы. В очень редких случаях могут наблюдаться миалгия иартралгия.
Редко сообщается об аллергических реакциях (экзантема,крапивница, уртикария, ангионевротический отек, синдромСтивенса-Джонсона). Также описано обратимое увеличение уровнейпеченочных трансаминаз и/или ЩФ, увеличение уровня пролактина.
В редких случаях у пожилых пациентов при долговременной терапииразвивалась гинекомастия, которая во всех случаях была полностьюобратимой после отмены препарата. Сообщалось о случаях галактореи иимпотенции.
В чрезвычайно редких случаях во время долговременного леченияможет развиться гиперплазия десен, которая полностью обратима послеотмены препарата.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамилагидрохлорид метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4,CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Клиническизначимое взаимодействие было отмечено при одновременном примененииингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила вплазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию вплазме. Соответственно при одновременном применении подобныхсредств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия ЛС иверапамила вследствие изменения их фармакокинетическихпараметров.
Возможное лекарственное взаимодействие при приеме верапамила
| Препарат | Возможное действие на верапамил или верапамила на другойпрепарат при одновременном применении |
| Альфа-адреноблокаторы | |
| Празозин | Увеличение Cmaxпразозина (~40%); не влияет на периодполувыведения празозина |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24%) и Сmax(~25%) |
| Антиаритмические средства | |
| Флекаинид | Минимальное действие на Cl флекаинида из плазмы (< или~10%); не влияет на Cl верапамила из плазмы |
| Хинидин | Уменьшение орального Cl хинидина (~35%) |
| Средства для лечения астмы | |
| Теофиллин | Уменьшение орального и системного Cl хинидина (~20%). У курящихуменьшение ~ на 11% |
| Противосудорожные средства | |
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у больных устойчивойпарциальной эпилепсией |
| Антидепрессанты | |
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15%); не влияет на уровеньактивного метаболита дезипрамина |
| Антидиабетические средства | |
| Глибурид | Увеличивается Cmaxглибурида (~28%), AUC (~26%) |
| Противомикробные средства | |
| Эритромицин | Возможно повышение уровня верапамила |
| Рифампицин | Уменьшается AUC верапамила (~97%), Cmax(~94%),оральной биодоступности (~92%) |
| Телитромицин | Возможно повышение уровня верапамила |
| Противоопухолевые препараты | |
| Доксорубицин | Уменьшается T1/2доксорубицина (~27%) иCmax(~38%)* |
| Барбитураты | |
| Фенобарбитал | Увеличивается оральный Cl верапамила ~ в 5 раз |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Буспирон | Увеличивается AUC буспирона, Cmax~ в 3,4 раза |
| Мидазолам | Увеличивается AUC мидазолама (~ в 3 раза) и Cmax(~ в2 раза) |
| Бета-адреноблокаторы | |
| Метопролол | Увеличивается AUC метопролола (~32,5%) и Cmax(~41%)у больных стенокардией |
| Пропранолол | Увеличивается AUC пропранолола (~65%) и Cmax(~94%) убольных стенокардией |
| Сердечные гликозиды | |
| Дигитоксин | Уменьшается общий Cl (~27%) и экстраренальный Cl (~29%)дигитоксина |
| Дигоксин | У здоровых добровольцев увеличивается Cmax(~45–53%),CSS(~42%) и AUC (~52%) |
| Антагонисты Н2-рецепторов | |
| Циметидин | Увеличивается AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила ссоответствующим уменьшением Cl R- и S-верапамила |
| Иммунологические средства | |
| Циклоспорин | Увеличивается AUC, CSS, Cmax(~45%)циклоспорина |
| Сиролимус | Возможно повышение уровня сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение уровня такролимуса |
| Средства, понижающие уровень липидов | |
| Аторвастатин | Возможно повышение уровня аторвастатина |
| Ловастатин | Возможно повышение уровня ловастатина |
| Симвастатин | Увеличивается AUC (~ в 2,6 раза) и Cmax(~ в 4,6раза) симвастатина |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (~ на 20%) и Cmax(~ на 24%)алмотриптана |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение орального Cl верапамила (~ в 3 раза), снижениебиодоступности (~60%) |
| Другие | |
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила иCmaxR- (~75%) и S- (~51%) верапамила. Времяполуэлиминации и почечный клиренс не изменялись |
| Зверобой продырявленный | Уменьшается AUC R- (~ на 78%) и S- (~80%) верапамила ссоответствующим понижением Cmax |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил невлияет на уровень или клиренс доксорубицина; у больных смелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmaxдоксорубицина.
Антиаритмические средства, бета-блокаторы. Возможно взаимноеусиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (более выраженнаяAV блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечнойнедостаточности и усиление гипотензии).
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры. Усилениегипотензивного действия.
Празозин, теразозин. Аддитивное гипотензивное действие.
Противовирусные и средства для лечения ВИЧ-инфекции. Ритонавир ипротивовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила,что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связидозы верапамила должны быть снижены.
Хинидин. Гипотензия.
У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией можетразвиться отек легких.
Карбамазепин. Повышение уровней карбамазепина в плазме иусиление нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственныекарбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль,атаксия или головокружение.
Литий. Повышение нейротоксичности лития.
Рифампицин. Может понизить гипотензивное действиеверапамила.
Сульфинпиразон. Может понизить гипотензивное действиеверапамила.
Миорелаксанты. Эффект миорелаксантов может усилиться.
Аспирин (ацетилсалициловая кислота). Увеличениекровоточивости.
Этанол (алкоголь). Повышение уровня этанола в плазме.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины). Симвастатин/ловастатин.Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличениюсывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоАредуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) следует начинать свозможно более низких доз, которые далее повышают. Если женеобходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторыГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы всоответствии с концентрацией холестерина в сыворотке крови.Подобной тактики следует придерживаться и при одновременномназначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеетсяклинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила иаторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетическихисследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образомвлиял и на уровень аторвастатина.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются поддействием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие сверапамилом наименее вероятно.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, желательно во времяприема пищи или сразу после еды.
Дозы верапамила следует применять в зависимости от клиническойкартины заболевания; многолетний клинический опыт показал, чтосредняя доза для всех показаний составляет 240–360 мг/сут.
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
У пациентов с нарушенной функцией печени эффект верапамилаусиливается и становится более продолжительным в результатезамедленного метаболизма ЛС, что зависит от степени выраженностинарушения функции печени. В таких случаях дозу следуетустанавливать с особой осторожностью и лечение начинать с болеенизких доз (т.е. пациентам с циррозом печени первоначальноназначают 1 табл., покрытую оболочкой, препарата Изоптин 40 мг 2–3раза в сутки).
| Показания к применению | Рекомендованная доза для взрослых |
| ИБС: хроническая стабильная стенокардия; стенокардия,обусловленная спазмом сосудов (стенокардия Принцметала,вариантная) | 240–480 мг/сут Изоптин СР 240 — ½–1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированногодействия, 2 раза в сутки с интервалом 12 ч |
| Артериальная гипертензия (легкая или умеренная) | Изоптин СР 240 — 1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированногодействия, утром. В случае, когда пациентам особенно показаномедленное снижение АД, лечение следует начинать с ½ табл., покрытойоболочкой, пролонгированного действия, утром. При необходимостидополнительно ½–1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированногодействия, вечером с интервалом между приемами около 12 ч. Принеобходимости дозу следует увеличивать каждые 2 нед лечения |
| Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; мерцание/трепетаниепредсердий, сопровождающиеся тахиаритмией | Изоптин СР 240 — ½–1 табл., покрытая оболочкой,пролонгированного действия, 2 раза в сутки с интервалом 12 ч |
Продолжительность применения не ограничена.
Передозировка
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптинзависят от принятого количества препарата, времени проведениямероприятий по детоксикации и от сократительной способностимиокарда (зависящей от возраста). Сообщалось о фатальных случаях врезультате передозировки.
Преобладают следующие симптомы: падение АД (в некоторых случаяхдо уровней, которые невозможно измерить); шок, потеря сознания; AVблокада I и II степени, часто с периодами Венкебаха с наличием илибез выскальзывающего ритма; полная AV блокада с полной AVдиссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусоваябрадикардия, остановка синусного узла.
Лечение. Терапевтические мероприятия следует проводить взависимости от продолжительности и способа приема препарата Изоптини от характера и тяжести симптомов отравления.
В случае передозировки большим количеством таблеток, покрытыхоболочкой, пролонгированного действия (т.е. препаратом Изоптин СР240) необходимо иметь ввиду, что активное вещество высвобождается ивсасывается в кишечнике в течение 48 ч после приема препаратавнутрь. В зависимости от времени приема препарата внутрь отдельныеконгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активныедепо, вероятно, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Общие мероприятия.
Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признакиперистальтики при аускультации), то целесообразно провестипромывание желудка даже спустя 12 ч после приема препарата внутрь.Если существует подозрение на передозировку препарата Изоптин СР240, то показано проведение соответствующих мероприятий,направленных на выведение препарата, например, следует вызватьрвоту, промыть желудок и кишечник в сочетании с эндоскопическимобследованием, принять слабительные, рвотные средства.
Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытыймассаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляциюсердца.
Специальные мероприятия.
Исключение воздействий, связанных с угнетением функции сердца,артериальной гипотензией и брадикардией.
Кальций является специфическим антидотом: вводят 10–30 мл 10%раствора кальция глюконата в виде в/в инъекции (2,25–4,5 ммоля),при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельнойинфузии (например 5 ммоль/ч).
Может потребоваться проведение следующих мероприятий.
В случае AV блокады II или III степени, синусовой брадикардии,остановки сердца: атропин, изопреналин, орципреналин или стимуляциясердца.
В случае артериальной гипотензии: допамин, добутамин,норэпинефрин.
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда: допамин,добутамин, дополнительные инъекции кальция по необходимости.
Меры предосторожности и особые указания
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе смеханизмами
Лечение артериальной гипертензии препаратом Изоптин СР 240требует регулярного медицинского наблюдения. В зависимости отиндивидуального ответа на лечение способность пациента к управлениюавтомобилем или работе с механизмами может быть снижена. Этоособенно важно в начальный период лечения при переводе с одного ЛСна другое и приеме в сочетании с алкоголем.
Условия хранения
При комнатной температуре
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.