Амлодипин 5мг 60 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Амлодипин 5мг 60 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки 5 мг — 1 таб.:

• Активное вещество: амлодипина безилат в пересчете на амлодипин- 5 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) –67,0 мг, крахмал кукурузный – 6,5 мг, повидон-К25 – 2,85 мг,целлюлоза микрокристаллическая – 16,0 мг, магния стеарат – 0,7мг.

Таблетки 10 мг — 1 таб.:

• Активное вещество: амлодипина безилат в пересчете на амлодипин- 10 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) –134,0 мг, крахмал кукурузный – 13,0 мг, повидон–К25 – 5,7 мг,целлюлоза микрокристаллическая – 32,0 мг, магния стеарат – 1,4мг.

Таблетки 5 мг и 10 мг.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки изполиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренныекрышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой«нажать – повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банкиполипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышкаминатягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банкиполипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышкаминатягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокогодавления.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковыхупаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картоннуюупаковку (пачку) из картона.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороныи фаской с двух сторон. Допускается легкая мраморность.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор кальциевых каналов.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступностьсоставляет 64-80%, максимальная концентрация в сыворотке кровинаблюдается через 6-12 часов. Равновесные концентрации достигаютсяпосле 7-8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет наабсорбцию амлодипина.

Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, чтоуказывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, аотносительно меньшая — в крови. Большая часть препарата,находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмыкрови.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму(90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, приотсутствии значимого эффекта “первичного прохождения” через печень.Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2)варьирует от 31 до 50 ч, при повторном применении Т1/2 составляетприблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводитсяпочками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененномвиде, а 20-25% через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипинасоставляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипиназамедлено (Т1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однакоэта разница не имеет клинического значения. У пациентов спеченочной недостаточностью предполагается удлинение Т1/2 и придлительном применении кумуляция препарата в организме будет выше(Т1/2 до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенноговлияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает черезгематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Фармакодинамика

Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производноедигидропиридина, оказывает антиангинальное и антигипертензивноедействие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранныйпереход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечныеклетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных ипериферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда;расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическоесосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижаетпотребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и вишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода вмиокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращаетспазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная дозаувеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитиестенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частотуприступов стенокардии и потребления нитроглицерина и другихнитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект.Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующимвлиянием на гладкие мышцы сосудов.

При артериальной гипертензии разовая доза обеспечиваетклинически значимое снижение артериального давления (АД) напротяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречаетсядостаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физическойнагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степеньгипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния насократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторногоувеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегациютромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладаетслабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии неувеличивает выраженность микроальбуминурии.

Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обменвеществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться длятерапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом иподагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч,длительность эффекта – 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, включаякоронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-хи более артерий, атеросклероз сонных артерий, перенесших инфарктмиокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику (ТЛАП)коронарных артерий или пациентов со стенокардией, применениеамлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонныхартерий, снижает смертность от инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП,аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению частотыразвития нестабильной стенокардии и прогрессирования хроническойсердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств,направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальныхисходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс поклассификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками иингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов сХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)неишемической этиологии при применении амлодипина существуетвероятность возникновения отека легких.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другимигипотензивными средствами).

Стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в сочетании сдругими антиангинальными средствами).

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к амлодипину и другим производнымдигидропиридина, а также к другим компонентам препарата;
• гемодинамическая нестабильная сердечная недостаточность послеинфаркта миокарда;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелыйаортальный стеноз);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст.);
• шок, включая кардиогенный;
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардииПринцметала);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью: нарушения функции печени, синдром слабостисинусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), артериальнаягипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение1 месяца после), пожилой возраст, хроническая сердечнаянедостаточность неишемической этиологии III-IV функциональногокласса по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, приодновременном применении с ингибиторами и индукторами изоферментаCYP3А4.

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата Амлодипин во времябеременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое иэмбриотоксическое действие амлодипина не установлены, применениепри беременности возможно только в том случае, когда польза дляматери превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина сгрудным молоком. Однако известно, что другие БМКК – производныедигидропиридина, выделяются в грудное молоко. В связи с чем, принеобходимости применения препарата в период лактации следует решитьвопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидовотмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клиническиеданные в отношении потенциального воздействия амлодипина нафертильность недостаточны. В исследованиях на крысах отмечалосьнежелательное воздействие на фертильность самцов.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательныеэффекты классифицированы в соответствии с их частотой развитияследующим образом: очень часто (≥10% назначений); часто (≥1% и

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль,головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто –общее недомогание, астения, гипестезия, парестезия, периферическаянейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычныесновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, извращениевкуса; очень редко – мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия,астения, повышенное потоотделение; частота неизвестна –экстрапирамидные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боли вживоте; нечасто – рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия,анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко –гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко – панкреатит,гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия,повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущениесердцебиения, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки(лодыжек и стоп); нечасто – чрезмерное снижение АД; очень редко –обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие илиусугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включаябрадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляция предсердий),инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко –тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – учащенноемочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко –дизурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто –гинекомастия, эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, ринит, носовоекровотечение; очень редко – кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – судороги мышц,миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко – миастения.

Со стороны кожных покровов: редко – дерматит; очень редко –алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментациикожи.

Аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч.эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко -ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны органов чувств: нечасто – звон в ушах, диплопия,нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах,нарушения зрения; очень редко – паросмия.

Со стороны обмена веществ: очень редко – гипергликемия; нечасто– увеличение/снижение массы тела.

Прочие: нечасто – озноб, боль неуточненной локализации.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальнойгипертензии вместе с тиазидными диуретиками,альфа-адреноблокаторами и бета-адреноблокаторами или ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов со стабильнойстенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальнымисредствами, например, с нитратами пролонгированного или короткогодействия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействияамлодипина не было обнаружено при совместном применении снестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в томчисле и с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивногодействия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми»диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами,бета-адреноблокаторами, а также усиление их антигипертензивногодействия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами,нейролептиками.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипиноммогут вызвать обострение течения хронической сердечнойнедостаточности.

Амлодипин может безопасно применяться с антибиотиками игипогликемическими средствами для приема внутрь.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действияобычно не наблюдалось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливатьвыраженность отрицательного инотропного действия антиаритмическихсредств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон ихинидин).

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг всутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличениюэкспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина упациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальнойгипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетикиамлодипина.

При одновременном применении с силденафилом необходим контрольАД (риск развития артериальной гипотензии).

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина вдозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателейфармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократноми повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетикуэтанола.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменныеконцентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран – усиление антигипертензивного действияпроизводных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (дляамлодипина данные отсутствуют) возможно, усиление проявления ихнейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум вушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспоринау здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключениемпациентов после трансплантации почки, не проводились. Различныеисследования амлодипина с циклоспорином у пациентов послетрансплантации почки показывают, что применение данной комбинацииможет не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальнуюконцентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следуетпринимать во внимание эти данные и контролировать концентрациюциклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применениициклоспорина и амлодипина.

При одновременном применении амлодипин может повышать системнуюэкспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходимрегулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы принеобходимости.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксинаи его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина(протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание сбелками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина ииндометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мггрейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождаетсясущественным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее,не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипинодновременно, так как при генетическом полиморфизме изоферментаCYP3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствиеэтого, усиление антигипертензивного действия.

Алюминий — или магнийсодержащие антациды: их однократный приемне оказывает существенного влияния на фармакокинетикуамлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3А4: при одновременном применениидилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов ввозрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалосьповышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременноеприменение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозицииамлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время»(AUC) на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этихэффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены упожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол,итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина вплазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует состорожностью применять амлодипин и ингибиторы изоферментаCYP3А4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3А4. У пациентов,принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен рискснижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуетсянаходиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3А4: данных о влиянии индукторовизофермента CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следуеттщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипинаи индукторов изофермента CYP3А4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть рискувеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобыизбежать токсичности такролимуса при одновременном применении самлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса вплазме крови и корректировать дозу такролимуса в случаенеобходимости.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды(100 мл).

При артериальной гипертензии и стенокардии начальная дозасоставляет 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтическогоэффекта в течение 2-4 недель доза препарата может быть увеличена домаксимальной суточной дозы 10 мг.

У пожилых пациентов

Амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтическойдозе, коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени

Несмотря на то, что Т½ амлодипина, как и всех БМКК,увеличивается, у пациентов с нарушением функции печени, коррекциидозы обычно не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью

Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однаконеобходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Не требуется изменения дозы при одновременном назначении стиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации(риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч.с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля(особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функциисердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижнихконечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких,контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Длявосстановления тонуса сосудов – применение сосудосуживающих средств(при отсутствии противопоказаний к их применению); для устраненияпоследствий блокады кальциевых каналов – внутривенное введениеглюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности и особые указания

Эффективность и безопасность применения амлодипина пригипертоническом кризе не установлена.

В период терапии препаратом Амлодипин необходимо контролироватьмассу тела и потребление поваренной соли, показано назначениесоответствующей диеты.

Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение устоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости игиперплазии десен).

При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью III и IV функционального класса по классификацииNYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развитияотека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения теченияхронической сердечной недостаточности.

При остром инфаркте миокарда амлодипин применяют послестабилизации показателей гемодинамики.

Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приемапрепарата Амлодипин должны находиться под наблюдением врача.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т½ и снижатьсяклиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо болеетщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста ипациентам с выраженным нарушением функции печени можетпотребоваться меньшая доза препарата.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контрольсостояния.

Несмотря на отсутствие у блокаторов “медленных” кальциевыхканалов синдрома “отмены”, перед прекращением лечения рекомендуетсяпостепенное уменьшение доз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другимисложными механизмами Хотя на фоне приема Амлодипина какого-либоотрицательного влияния на способность управлять автотранспортом илидругими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствиевозможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения,сонливости и других побочных реакций, следует соблюдатьосторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения ипри увеличении дозы.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту