Хемомицин 500мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Инструкция по применению Хемомицин 500мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав, форма выпуска и упаковка

1 флакон содержит действующее вещество – азитромицина (в видеазитромицина дигидрата 524,00 мг) 500 мг; вспомогательные вещества:лимонной кислоты моногидрат – 110 мг, маннитол – 146 мг, натриягидроксид – до pH 6,0 – 7,0. Лиофилизат для приготовления растворадля инфузий 500 мг.

По 500 мг действующего вещества помещают во флакон избесцветного стекла 1 гидролитического класса, укупоренный пробкойрезиновой и запечатанный алюминиевым колпачком с вкладышем в видепластикового диска (контроль первого вскрытия). 1 флакон вместе синструкцией по применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Характеристика

Лиофилизированный порошок или уплотненная в таблетку массабелого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Азитромицин быстро проникает из плазмы крови в ткани.Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицинмигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно винфицированных тканях. Фармакокинетический профиль азитромицинахарактеризуется низкой концентрацией в плазме крови и высокойконцентрацией в тканях. У здоровых добровольцев, при внутривеннойинфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл)в течение 3 часов максимальная концентрация препарата Cmax в плазмекрови составляла 1,1 мкг/мл, при базовой концентрации 0,18 мкг/мл.Схожие значения имелись у пациентов с внебольничной пневмонией,получавших такую же терапию в течение от 2 до 5 дней (Cmax 3,6мкг/мл, при базовой концентрации 0,2 мкг/мл).

Период полувыведения препарата составляет 65-72 часа.

Связывание с белками плазмы крови снижается при увеличенииконцентрации азитромицина в крови. Азитромицин имеет процентсвязывания с белками, равный 51 при концентрации 0,02 мкг/мл, и 7%- при концентрации 2 мкг/мл.

После внутривенного введения азитромицин распределяется вбольшинство тканей и жидких сред организма. Высокий уровеньнаблюдаемого объема распределения (в среднем 32 л/кг) и клиренсаплазмы (10,8 мл/мин/кг) позволяет предположить, что длительныйпериод полувыведения препарата является следствием накопленияантибиотика в тканях с последующим медленным еговысвобождением.

Легко проходит через гистогематические барьеры. Хорошо проникаетв дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в т.ч.предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в средес низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикациивнутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется такжефагоцитами: полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами.Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации вних.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34%), чемв здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительногоотека. В организме сохраняется в эффективных концентрациях втечение 5-7 дней после введения последней дозы.

Основным путем биотрансформации является N-деметилирование впечени.

Выводится кишечником, в основном в неизменненом виде. Почкамивыводится незначительное количество препарата. Почками в первыйдень выводится 11%, и через 5 дней 14% от внутривенно введеннойдозы.

Фармакодинамика

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектрадействия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектромантимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан сподавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадиитрансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножениебактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидноедействие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных,грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и другихмикроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действиюантибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину:

Микроорганизмы | МИК*, мг/л

| Чувствительные | Устойчивые

Staphylococcus | ≤1 | более 2

Streptococcus A, B, C, G | ≤0,25 | более 0,5

Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | более 0,5

Haemophilus influenzae | ≤0,12 | более 4

Moraxella catarrhalis | ≤0,5 | более 0,5

Neisseria gonorrhoeae | ≤0,25 | более 0,5

*Минимальная ингибирующая концентрация

• большинстве случаев к азитромицину чувствительны:
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus (метициллинчувствительный), Streptococcus pneumoniae(пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes, Streptococcusagalactiae, стрептококки групп C, G;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila,Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseriagonorrhoeae;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens,Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.,Peptostreptococcus spp.;
• другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydiapneumoniae, Chlamydia psittaci,

Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borreliaburgdorferi.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью казитромицину:

• Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).

Микроорганизмы, изначально устойчивые:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки сочень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью кмакролидам);
• грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;
• анаэробы: Bacteroides fragilis.

Клиническая фармакология

Антибиотик — азалид

Показания к применению

• Внебольничная пневмония тяжелого течения, вызванная Chlamydiapneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila,Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureusили Streptococcus pneumoniae;
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого тазатяжелого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydiatrachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к азитромицину или другимкомпонентам препарата;
• повышенная чувствительность к эритромицину, другим макролидам,кетолидам;
• нарушения функции печени тяжелой степени;
• нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатининаменее 40 мл/мин);
• Детский возраст до 16 лет;
• Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности возможно только в случаях,когда польза от его применения для матери превышает возможный рискдля плода. В период лактации грудное вскармливаниеприостанавливают.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головнаяболь, сонливость судороги; гипестезия, перестезии, астения,бессонница, обморок, агрессивность, нервозность, ажитация, бред,галлюцинации, тревога, гиперактивность, миастения.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, обратимое нарушение слухавплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение длительноговремени), нарушение зрения, нарушение восприятия вкуса и запаха,извращение обоняния, потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения,аритмия, включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала QT,двунаправленная желудочковая тахикардия, снижение артериальногодавления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,абдоминальные боли и спазмы, жидкий стул, метеоризм, дисфагия,сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистойоболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез,расстройство пищеварения, холестатическая желтуха, гепатит,гастрит, изменение лабораторных показателей функции печени, запор,изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит,фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность(возможно со смертельным исходом).

Со стороны дыхательной системы: пневмония, респираторныезаболевания, ринит, отдышка.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: эозинофилия,гемолитическая анемия, снижение количества лимфоцитов,тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, нейтрофилия, повышениеколичества базофилов, моноцитов, тромбоцитов.

Аллергические реакции: реакция гиперчувствительности, зуд,кожные высыпания, ангионевротический отек, крапивница,фотосенсибилизация, анафилактическая реакция, включая отек (вредких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема,синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия,остеоартрит, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, острая почечнаянедостаточность, дизурия, боль в области почек, метроррагия,нарушение функции яичек.

Со стороны кожных покровов: дерматит, сухость кожи,потливость.

Лабораторные показатели: в плазме крови: снижение или повышениеконцентрации бикарбонатов, повышение активности щелочной фосфатазы,повышение содержания хлора, изменение содержания калия, повышениеконцентрации глюкозы, изменение содержания натрия, повышениегематокрита, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышениеконцентрации билирубина, мочевины, креатинина.

Местные реакции: боль и воспаление в месте введенияпрепарата.

Прочие: кандидоз, в т.ч. полости рта и половых органов,усталость, недомогание, анорексия, вагинит, фарингит, «приливы»крови к лицу, носовое кровотечение, боль в спине, боль в шее, больв груди, периферические отеки, отек лица, лихорадка.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина,диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама,теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, рифабутина,цетиризина, нелфинавира, сиденафила, аторвастатина иметилпреднизолона в крови при совместном применении.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозыциметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено измененийфармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за2 часа до азитромицина.

При необходимости совместного применения с циклоспорином,рекомендуется контролировать содержание циклоспорина в крови исоответственно корректировать дозу. При совместном применениидигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрациюдигоксина в крови, т.к. многие макролиды повышают всасываниедигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концентрацию вплазме крови.

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия(варфарин, др. антикоагулянты кумаринового ряда) рекомендуетсяпроводить пациентам тщательный контроль протромбиновоговремени.

Одновременное применение терфенадина и антибиотиков классамакролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Необходимоучитывать эти данные при совместном применении терфенадина иазитромицина.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира(по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновеснойконцентрации азитромицина в плазме крови; клинически значимыхпобочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина приего одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказываетнезначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведениепочками, зидовудина и его глюкоронидного метаболита. Тем не менее,увеличивается концентрация активного метаболита –фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках переферическихсосудов. Пока не определено клиническое значение данного факта.

При совместном применении азитромицина с эрготамином идигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия(вазоспазм, дизестезия).

Были получены отдельные сообшения о случаях рабдомиолиза упациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногданаблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропенияассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственнаясвязь между применением комбинации азитромицина и рифабутина инейтропенией не установлена.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохромаР450, не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетическихвзаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам,азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментовцитохрома Р450.

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять только в стационарных медицинскихучреждениях!

Рекомендуемые дозы для внутривенного введения азитромицина прилечении взрослых и пациентов старше 18 лет при следующихзаболеваниях:

Внебольничная пневмония (ВП)

500 мг однократно в сутки внутривенно (в/в) в течение не менее2-х дней (в случае необходимости, по решению лечащего врача в/вкурс может быть продлен, но не должен составлять более 5-ти дней).Внутривенное введение должно сменяться последующим пероральнымназначением азитромицина в виде однократной суточной дозы 500 мг дополного завершения 7-10 дневного общего курса лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

500 мг однократно в сутки внутривенно в течение не менее 2-хдней (в/в курс лечения составляет не более 5-ти дней). Внутривенноевведение должно сменяться последующим пероральным назначениемазитромицина в виде однократной суточной дозы 250 мг до полногозавершения 7 дневного общего курса лечения.

Сроки перехода на пероральное лечение определяются всоответствии с данными клинического обследования.

Пациенты с нарушением функции почек

При применении у пациентов с нарушениями функции почек легкой исредней степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин)коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой исредней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:

1 этап — приготовление востановленного раствора:

во флакон с 500 мг препарата добавляют 4,8 мл стерильной водыдля инъекций и тщательно встряхивают до полного растворенияпорошка.

В 1 мл полученного раствора содержится 100 мг азитромицина.

Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 час прикомнатной температуре.

2 этап — разведение восстановленного раствора (100 мг/мл)проводится непосредственно перед введением в соответствии с нижепредставленной таблицей.

Концентрация азитромицина в инфузионном растворе | Количестворастворителя

1.0 мг/мл | 500 мл

2.0 мг/мл | 250 мл

Восстановленный раствор вносят во флакон с растворителем (0,9%раствор хлорида натрия, 5% декстроза, раствор Рингера) до полученияконечной концентрации азитромицина 1,0- 2,0 мг/мл в инфузионномрастворе.

Раствор Хемомицина нельзя вводить внутривенно струйно иливнутримышечно!

Рекомендуется вводить приготовленный раствор внутривеннокапельно в течение 3 часов – раствор для инфузий в концентрации 1мг/мл, в течение 1 часа – в концентрации2 мг/мл.

Перед введением раствор подвергают визуальному контролю. Еслиготовый раствор содержит частицы вещества, то он не должениспользоваться.

Приготовленный раствор стабилен при комнатной температуре втечение 24 часов.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота,диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое.

Меры предосторожности и особые указания

Миастения, нарушения функции печени легкой и средней степенитяжести, нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина более 40 мл/мин), у пациентов с наличиемпроаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): сврожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов,получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA(хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол),цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид),антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин илевофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса,особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клиническизначимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечнойнедостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина,циклоспорина.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту