Ацикловир авексима 400мг 20 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Ацикловир авексима 400мг 20 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: ацикловир — 420,0 мг (в пересчете набезводное вещество — 400,0 мг);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -43,12 мг, повидон К-25 — 7,88 мг, карбоксиметилкрахмал натрия -25,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг.

Таблетки, 400 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 20 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления,укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсаторомполимерным.

1, 2, 3,4 или 5 контурных ячейковых упаковок или 1 банку синструкцией по медицинскому применению помещают в пачку изкартона.

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, белого или почтибелого цвета, с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство.

Фармакокинетика

Всасывание

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. Послеприема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальнаяравновесная концентрация в плазме (Cssmax) составляла 3,1 мкМ (0,7мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме(Cssmin) была 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мгацикловира каждые 4 часа Cssmax составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8мкМ (1,8 мкг/мл) соответственно, a Cssmin 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляетприблизительно 50% от его концентрации в плазме крови. С белкамиплазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени(9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытесненияиз участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Выведение

У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведенияиз плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть препаратавыводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловиразначительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует овыведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации,но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является9-карбоксиметокси- метилгуанин, на долю которого в моче приходитсяоколо 10-15% введенной дозы препарата.

При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецидапериод полувыведения ацикловира и AUC (площадь подфармакокинетической кривой «концентрация — время») увеличивались на18 и 40%, соответственно.

Особые группы пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью периодполувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведениигемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализаснижалась приблизительно на 60%.

У пожилых пациентов клиренс ацикловира с возрастом снижаетсяпараллельно со снижением клиренса креатинина, однако периодполувыведения ацикловира изменяется незначительно.

При одновременном введении ацикловира и зидовудинаВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристикиобоих препаратов практически не изменялись.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида,который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivoвирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-гои 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса(варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ), вирусЭпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клетокацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностьюв отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют:ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1,ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловирне является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированныхклеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих.Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ,превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида,который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфатпод действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфатав цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируютдальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные илиповторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлениюрезистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром можетбыть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженнойчувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкоесодержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вируснойтимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

Воздействие акцикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ)in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных кнему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностьюштаммов ВПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностьюпрепарата.

Показания к применению

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусомпростого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальныйгерпес.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечениеопоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффекти может снизить частоту возникновения постгерпетическойневралгии).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру илилюбому другому компоненту препарата.

Детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст,почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение сдругими нефротоксичными препаратами.

Беременность и лактация

Фертильность

Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность. Висследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальнымколичеством сперматозоидов было установлено, что применениеацикловира внутрь в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев неимело клинически значимого влияния на количество, подвижность илиморфологию сперматозоидов.

Беременность

В пострегистрационном реестре беременностей при леченииацикловиром собраны данные об исходах беременности у женщин,принимавших ацикловир в разных лекарственных формах. При анализеданных реестра не было отмечено увеличения числа врожденныхдефектов у новорожденных, матери которых принимали ацикловир вовремя беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленныеврожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью,позволяющими предположить общую причину их возникновения. Однакоследует соблюдать осторожность при назначении ацикловира женщинам впериод беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери ивозможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

После приема ацикловира внутрь в дозе 200 мг 5 раз в суткиацикловир определяется в грудном молоке в концентрации,составляющей от 60 до 410% плазменной концентрации. При такихконцентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудномвскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут.Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначениипрепарата кормящим женщинам.

Побочные действия

Приведенные ниже категории частоты нежелательных реакцийявляются оценочными. Для большинства нежелательных реакцийнеобходимые данные для определения частоты встречаемостиотсутствуют. Кроме того, частота встречаемости нежелательныхреакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены всоответствии с частотой встречаемости, определяемой следующимобразом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и1/10000 и

Частота встречаемости нежелательных реакций:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы и психического статуса:

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия,дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги,сонливость, энцефалопатия, кома.

Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечнойнедостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов ибыли, в основном, обратимыми.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:

Редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: обратимое повышение концентрации билирубина и»печеночных» ферментов в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация.

Нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос.

Поскольку быстрое диффузное выпадение волос наблюдается приразличных заболеваниях и при терапии многими лекарственнымисредствами, связь его с приемом ацикловира не установлена.

Редко: ангионевротический отек.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформнаяэкссудативная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сывороткекрови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика.Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью икристаллурией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: утомляемость, лихорадка.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Никаких клинически значимых взаимодействий при примененииацикловира не отмечалось.

Ацикловир выводится в неизменном виде с мочой путем активнойканальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведениямогут повышать плазменную концентрацию ацикловира.

Пробенецид и циметидин увеличивают показатель AUC (площадь подкривой «концентрация-время») ацикловира и снижают его почечныйклиренс.

Отмечалось увеличение показателя AUC в плазме крови дляацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила,иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, приодновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы нетребуется вследствие широкого терапевтического индексаацикловира.

Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50% приодновременном приеме. Рекомендуется измерять плазменныеконцентрации теофиллина при одновременном назначенииацикловира.

Способ применения и дозы

Ацикловир, таблетки, можно применять во время еды, посколькуприем пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию.Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Применение у взрослых

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса,рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 5 раз в сутки(каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечениясоставляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичныхинфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг.

В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможностьприменения ацикловира в лекарственной форме — лиофилизат дляприготовления раствора для инфузий.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновенияинфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже впродромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемаядоза препарата составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мг 2 разав сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозыпрепарата — 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мг 2раза в сутки (каждые 12 часов).

У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции приприеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение препаратом следует периодически прерывать на 6-12месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом

Для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса,у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препаратасоставляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг.

В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможностьприменения ацикловира в лекарственной форме — лиофилизат дляприготовления раствора для инфузий.

Продолжительность профилактического курса терапии определяетсядлительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемаядоза препарата составляет 800 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа, заисключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 7дней.

Лечение опоясывающего герпеса следует начинать как можно раньшеот момента первых проявлений заболевания, так как в этом случаелечение будет более эффективным.

Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусомследует начать в течение 24 часов с момента появлениявысыпаний.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника необходимо рассмотреть возможность назначения ацикловирав лекарственной форме — лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте от 3 лет и старше

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса;профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом

В возрасте от 3 лет и старше — такие же дозы, как длявзрослых.

Лечение ветряной оспы

В возрасте от 6 лет и старше — 800 мг 4 раза в сутки.

В возрасте от 3 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела(но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5дней.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом: лечениеопоясывающего герпеса

Данные о режиме дозирования отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать вероятность наличия почечнойнедостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны бытьскорректированы в соответствии со степенью почечнойнедостаточности. Необходимо обеспечить поддержание адекватноговодного баланса.

Пациенты с нарушением функции почек

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратапациентам с нарушением функции почек.

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водногобаланса.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрьв рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций,вызванных вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляциипрепарата до концентраций, превышающих установленные безопасныеуровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/миндозу препарата рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки(каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемыедозы препарата составляют:

• при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — 800 мг 2 раза в сутки(каждые 12 часов);
• при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин — 800 мг 3 раза в сутки(каждые 8 часов).

Передозировка

Симптомы

Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечномтракте. При случайном однократном приеме ацикловира в дозе до 20 гтоксические эффекты не зарегистрированы. При повторных приемахвнутрь в течение нескольких дней, в дозах, превышающихрекомендованные, отмечались нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и нервной системы(головная боль и спутанность сознания).

Иногда могут наблюдаться такие неврологические эффекты, каксудорожные припадки, кома.

Лечение

Симптоматическое. Пациенты нуждаются в тщательном медицинскомнаблюдении с целью выявления возможных симптомов интоксикации.Ацикловир выводится из организма с помощью гемодиализа, поэтомугемодиализ может быть использован в лечении передозировки.

Меры предосторожности и особые указания

Доступных данных, полученных из клинических исследований,недостаточно, чтобы сделать вывод, что применение ацикловираснижает риск заболевания ветряной оспой у иммунокомпетентныхпациентов.

Риск развития почечной недостаточности увеличивается приодновременном применении с другими нефротоксическимипрепаратами.

Состояние гидратации

Пациенты, принимающие высокие дозы ацикловира внутрь, должныполучать достаточное количество жидкости.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функциипочек

Поскольку ацикловир выводится почками, необходима коррекция дозыпрепарата у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел»Способ применения и дозы»).

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушениефункции почек, поэтому у данной категории пациентов необходимакоррекция дозы.

Как пожилые пациенты, так и пациенты с нарушением функции почекнаходятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов состороны нервной системы (обычно такие реакции обратимы в ответ наотмену препарата) и, соответственно, должны находиться подпристальным медицинским наблюдением.

Пациенты с выраженным иммунодефицитом

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов свыраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммоввируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые неответят на продолжение терапии ацикловиром.

Передача инфекции

Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений,следует соблюдать осторожность во избежание потенциальнойвозможности передачи вируса, а также пациентов необходимоинформировать о случаях бессимптомного вирусоносительства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Исследований влияния ацикловира на способность к управлениютранспортными средствами или механизмами не проводилось.Спрогнозировать негативное воздействие ацикловира на эти видыдеятельности на основании фармакологических свойств действующеговещества не представляет возможным, но необходимо учитывать профильпобочного действия ацикловира.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту