Валвир 500мг 10 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Валвир 500мг 10 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70мг или 1223,40 мг, соответствующий валацикловиру 500 мг или 1000мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая59,60/119,20 мг, повидон-К30 24,50/49,00 мг, магния стеарат4,20/8,40 мг;
• пленочное покрытие; Опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3сР7,35/14,70 мг, гипролоза 6,30/12,60 мг, титана диоксид 4,20/8,40мг, макрогол/ПЭГ 400 2,10/4,20 мг, гипромеллоза 50сР 1,05/2,10 мг)- 21/42 мг.

Таблетки 500 мг: по 10 или 14 таблеток в блистеры изПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 блистеру (по 10 таблеток) или по 3блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению впачке картонной с контролем первого вскрытия.

Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиеваяфольга. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению впачке картонной с контролем первого вскрытия.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: овальные,двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с маркировкой VC2 содной стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг: овальные,двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с маркировкой VC3 содной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство.

Фармакокинетика

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетическиепараметры после приема внутрь.

Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошоабсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается вацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментомвалацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

После однократного приема 0,25–2 г валацикловираC_maxацикловира в плазме крови у здоровых добровольцев снормальной функцией почек составляет в среднем 10–37 мкмоль/л(2,2–8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации1–2 ч.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловирасоставляет 54% и не зависит от приема пищи.

C_maxвалацикловира в плазме составляет всего 4% отконцентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 минпосле приема препарата; через 3 ч уровень C_maxостаетсяпрежним или снижается.

Распределение. Степень связывания ацикловира с белками плазмыочень низкая — около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканяморганизма особенно в печень, почки, мышцы, легкие. Он такжепроникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкостьгерпетических пузырьков.

Выведение. У пациентов с нормальной функцией почекT_1/2ацикловира после разовой дозы и повторногоприменения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой,главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностиT_1/2ацикловира составляет примерно 14 ч.

Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушаетсяу пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicellazoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозомпечени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почекC_maxацикловира приблизительно в 2 раза больше посравнению со здоровыми пациентами и T_1/2ацикловираувеличивается в 5 раз.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется сгрудным молоком.

После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мгC_maxацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (всреднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрацииплазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудноммолоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (всреднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудноммолоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействиюацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день.T_1/2ацикловира из грудного молока — такой же, как изплазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется вплазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показательAUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1,2 г/сут. Прибеременности фармакокинетические характеристики валацикловира неменяются.

При приеме валацикловира в дозе 1 и 2 г не нарушаетсяраспределение и фармакокинетические показатели валацикловира уВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир вдозе 2 г 4 раза в сутки, C_maxацикловира равна илипревосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую жедозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительновыше.⁠

Фармакодинамика

В организме человека валацикловир быстро и полностьюпревращается в ацикловир и L-валин под воздействиемвалацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфическойингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, ЦМВ и вируса герпесачеловека типа 6.

Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу послефосфорилирования и превращения в активную форму трифосфатацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участиивирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex,Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вируснаятимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках.Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ иопосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активацияацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степениобъясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- втрифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфатконкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогомнуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному(полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, кблокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex иVaricella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловирувстречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут бытьобнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, напримерс трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию поповоду злокачественных новообразований и у инфицированных ВИЧ.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, чтоприводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина.Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловленопоявлением штаммов вируса с нарушением структуры вируснойтимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностейвируса напоминает таковую у его дикого штамма.⁠

Показания к применению

• лечение опоясывающего герпеса;
• лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистыхоболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервыевыявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
• лечение лабиального герпеса;
• снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера,если препарат принимать в качестве супрессивной терапии в сочетаниис безопасным сексом;
• профилактика ЦМВ-инфекции, возникающей при трансплантацииорганов (уменьшает выраженность реакции острого отторжениятрансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитиеоппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванныхвирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детейстарше 12 лет.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другимкомпонентам препарата;
• клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержанииСD4+-лимфоцитов менее 100/мкл;
• трансплантация костного мозга;
• трансплантация почки;
• детский возраст (до 12 лет при ЦМВ-инфекции; до 18 лет — поостальным показаниям).

С осторожностью: пациенты с почечной недостаточностью; пациентыс клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; одновременный приемнефротоксичных ЛС.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно в том случае, еслиожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный рискдля плода (сведений о применении при беременностинедостаточно).

Ацикловир — основной метаболит валацикловира — выводится сгрудным молоком. При терапии валацикловиром кормление грудьювозможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышаетпотенциальный риск для ребенка.

Побочные действия

Наиболее часто возникающие побочные реакции при применениивалацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочныереакции — тромботическая тромбоцитопеническаяпурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечнаянедостаточность и неврологические нарушения.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии склассификацией по основным системам и органам и по частотевозникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или <1/10;нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1 /1000;очень редко — <1 /10000.

Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт вживоте, в т.ч. боль в животе; рвота, диарея; очень редко —обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которыеиногда расцениваются как проявления гепатита.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко —лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом),тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы:часто — головная боль; нечасто — ажитация, включая агрессивноеповедение; редко — головокружение, спутанность сознания,галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко —возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы,включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома.

Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных снарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больныхс трансплантированным органом, получающих высокие дозывалацикловира (8 г/день) для профилактики ЦMB-инфекции,неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме болеенизких доз.

Со стороны органов дыхания и средостения: нечасто — диспноэ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — высыпания,включая проявления фоточувствительности; редко — зуд.

Аллергические реакции: очень редко — крапивница,ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (частосвязанная с другими нарушениями со стороны почек); редко —нарушение функции почек; очень редко — острая почечнаянедостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушениемфункции почек). Возможно осаждение кристаллов ацикловира в просветепочечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режимво время лечения.

Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно упациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретенногоиммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечнойнедостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии итромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения былиотмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающихвалацикловир.

Установить частоту проявления некоторых побочных реакции поимеющимся данным не представляется возможным.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическаяанемия, лейкопластический васкулит, тромботическаятромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.

Лабораторные показатели: снижение уровня Hb,гиперкреатинемия.

Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекциидыхательных путей, отек лица, повышение АД, тахикардия,утомляемость; дополнительно у детей — лихорадка, дегидратация,ринорея.⁠

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение валацикловира с нефротоксичнымипрепаратами, в т.ч.аминогликозидами, органическими соединениямиплатины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом,пентамидииом, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом должнопроводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушениемфункции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Клинически значимых взаимодействий не установлено.

Циметидии и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышаютAUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозывалацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индексаацикловира).

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременногоприменения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и ЛС, которыеконкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последнийэлиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активнойканальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угрозаповышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или ихметаболитов.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетилабыло отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболитамикофенолата мофетила.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые

Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7дней.

Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивовкурс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелымтечением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (прирецидивах предпочтительно назначать Валвир в продромальном периодеили при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании,зуде, жжении).

Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препаратав дозе 2 г 2 раза в течение 1-го дня: вторая доза должна бытьпринята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) послепервой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня,поскольку, как показано, это не дает дополнительных клиническихпреимуществ).

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз всутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2раза в сутки. Продолжительность курса — 4–12 мес.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здоровогопартнера:инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненнымиммунитетом и числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в деньв течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни,при нерегулярных половых контактах прием Валвира необходимоначинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные опрофилактике инфицирования в других популяциях больныхотсутствуют).

Профилактика ЦМВ-инфекцииу: взрослым и подросткам старше 12 летпо 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше после трансплантации).Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким рискомлечение может быть более длительным. Дозу Валвира рекомендуетсяуменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется применятьВалвир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе,как у пациентов с Cl креатинина менее 15 мл/мин.

Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валвирпосле окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять Cl креатинина, особенно в периоды,когда функция почек быстро меняется, например сразу послетрансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валвиракорректируется в соответствии с показателями Cl креатинина.

Нарушение функции печени. При слабо и умеренно выраженномциррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекциидозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентовс тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функциипечени и наличием шунтов между портальной системой и общимсосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимостикоррекции дозы Валвира, однако опыт его клинического применения приданной патологии ограничен.

У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, заисключением значительного нарушения функции почек. Необходимоподдерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Передозировка

В настоящее время данных по передозировке валацикловиранедостаточно.

Симптомы: однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г,которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождалсятоксическим действием препарата. При приеме внутрь в течениенескольких дней сверхвысоких доз ацикловира, развивались тошнота,рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении —повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечнойнедостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение,судороги, кома.

Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинскимнаблюдением для выявления признаков токсического действия.Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови иможет считаться методом выбора при ведении пациентов спередозировкой валацикловира.

Меры предосторожности и особые указания

Таблетки 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого илипочти белого цвета, с маркировкой VC2 с одной стороны.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту