Тизоптан 0,3мг/мл+5мг/мл 3мл капли глазные

Описание

Инструкция по применению Тизоптан 0,3мг/мл+5мг/мл 3мл капли глазные

Состав, форма выпуска и упаковка

Капли — 1 мл.:

• действующие вещества: биматопрост 0,3 мг, тимолола малеат 6,83мг (эквивалентно тимололу 5 мг);
• вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,05 мг, лимоннойкислоты моногидрат 0,14 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 2,68мг, натрия хлорид 6,8 мг, натрия гидроксид до pH 7,3,хлористоводородная кислота до pH 7,3, вода для инъекций до 1мл.

Капли глазные, 0,3 мг/мл+5 мг/мл.

По 3 мл в полиэтиленовом флаконе вместимостью 5 мл спробкой-капельницей и завинчивающимся колпачком синего цвета сконтролем первого вскрытия.

По 1 или 3 флакона с инструкцией по применению в картоннойпачке.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цветараствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомное средство комбинированное (простагландинаF2-альфа аналог синтетический+бета-адреноблокатор).

Фармакокинетика

Тизоптан®

Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как прикомбинированном лечении, так и при инстилляции каждого изкомпонентов препарата в отдельности.

В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмеченосистемной кумуляции ни одного из действующих веществ.

Биматопрост

В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает врадужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% растворабиматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2недель максимальная концентрация (Сmах) биматопроста в плазме кровидостигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 чего концентрация в плазме крови снижается до нижнего пределаопределения (0,025 нг/мл) средние значения Cmax и площади подкривой «концентрация-время» (AUС0-24ч) биматопроста были близки на7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/млсоответственно, указывая на то, что равновесная концентрациябиматопроста достигается в течение первой недели применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объемраспределения при достижении равновесной концентрации препаратасоставляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно вплазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляетприблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению,N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различныхметаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67%препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилосьс мочой, а 25% — через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Периодполувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после еговнутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общийклиренс — 1,5 л/ч/кг.

У пожилых больных:

При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение(AUС0-24ч) у пожилых больных составляет 0,0634 нг*ч/мл, чтосущественно превышает значение данного показателя у здоровыхмолодых лиц — 0,0218 нг*ч/мл.

Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет,поскольку системная экспозиция биматопроста при его местномприменении у пожилых больных и здоровых молодых лиц остается оченьнизкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции ненаблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых больных илиц молодого возраста.

Тимолол

У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты,после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, Сmахтимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл.Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток иподвергается метаболизму в печени.

Т1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола,подвергшегося метаболизму в печени, выводится черезжелудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятсяпочками.

Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмыкрови.

Фармакодинамика

Тизоптан®- комбинированный лекарственный препарат, входящие вего состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление(ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительноболее выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектомкаждого из компонентов в отдельности.

Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химическойструктуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост неоказывает влияния ни на один из известных типов рецепторовпростагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляетсяза счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и поувеосклеральному пути глаза.

Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, не обладаетвнутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующейактивностью.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазнойжидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, онсвязан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата(ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергическихрецепторов.

Показания к применению

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных соткрытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией принедостаточной эффективности местного применения препаратов группыбета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включаябронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды ванамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких(ХОБЛ).

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла,синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и IIIстепени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца,клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенныйшок.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен уданной категории пациентов).

У больных с факторами риска возникновения отека макулы(например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулыхрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии венсетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетическойретинопатии).

У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например,увеит), поскольку воспаление может усилиться.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)легкой и средней степени, и только в тех случаях, когда ожидаемаяпольза превышает возможный риск.

У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-занегативного воздействия на время внутрисердечной проводимости.

У пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку можетиндуцировать синдром сухого глаза.

У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) инарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в составпрепарата Тизоптан® бета-адреноблокатор тимолол может маскироватьпризнаки гипогликемии.

У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной,воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой илиузкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности ибезопасности).

Беременность и лактация

Адекватные данные по использованию фиксированной комбинациибиматопрост/тимолол у беременных женщин отсутствуют. Тизоптан® прибеременности следует применять только в тех случаях, когдаожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Адекватных и строго контролируемых исследований комбинациибиматопрост+тимолол у беременных женщин не проводилось. Висследованиях на животных получены данные по репродуктивнойтоксичности при высоких дозах биматопроста.

Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороковразвития плода, но установили риск задержки внутриутробногоразвития плода при приеме внутрь препаратов группыбета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принималибета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденныхотмечались характерные для этой группы препаратов клиническиесимптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторныйдистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препаратаТизоптан® вплоть до родов, необходимо наблюдение за состояниемноворожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях наживотных показана репродуктивная токсичность тимолола прииспользовании доз, значительно превышающих назначаемых вклинической практике. Таким образом, Тизоптан® не рекомендуетсяприменять во время беременности, за исключением случаев особойнеобходимости.

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применениитимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятноразвитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствиядостаточного количества препарата в грудном молоке.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко учеловека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующихкрыс. Тизоптан® не следует применять у женщин в период грудноговскармливания.

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клиническихисследований комбинации биматопрост+тимолол, ограничивались ранееотмеченными при отдельном применении действующих веществбиматопроста и тимолола.

Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся припроведении клинических исследований, представляла собой реакции состороны органа зрения легкой степени тяжести и ни одна из них неявлялась серьезной. По данным 12-месячного клиническогоисследования, наиболее частой нежелательной реакцией являласьгиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени невоспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26%пациентов и у 1,5% пациентов являлась причиной прекращениялечения.

Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии свовлеченностью органов и систем органов и частотой встречаемости.Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующимобразом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Следующие нежелательные реакции наблюдались в ходе 12-месячногоклинического исследования комбинации биматопрост+тимолол.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна:реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомыаллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергическиереакции глаз.

Нарушения со стороны психики: частота неизвестна: бессонница,ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль,головокружение; частота неизвестна: дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: гиперемияконъюнктивы; часто: точечный кератит, эрозия роговицы, ощущениежжения, зуд в глазах, ощущения покалывания в глазах, ощущениеинородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах,фотофобия, выделения из глаз; нечасто: иридоциклит, отекконъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз,гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века;частота неизвестна — кистоидный макулярный отёк, отёк глаз,размытое зрение.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна:брадикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: ринит; нечасто:диспноэ; частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно упациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием),астма.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: пигментациякожи век, гирсутизм, периокулярная гиперпигментация кожи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частотанеизвестна: утомление.

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты,препарат Тизоптан® (биматопрост+тимолол) всасывается в системныйкровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты,похожие на эффекты для системных бета-блокирующих агентов.Количество системных нежелательных реакций после местногоприменения ниже, чем после системного применения.

Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применениикаждого из компонентов препарата и потенциально возможные в периодлечения препаратом Тизоптан®:

Биматопрост

Нарушения со стороны органа зрения: аллергический конъюнктивит,потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза,увеит, периорбитальная эритема, затуманивание зрения.

Нарушения со стороны сердца: повышение артериального давления,синдром Рейно, похолодание конечностей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Лабораторные и инструментальные данные: изменения активностиферментов печени.

Тимолол

Нарушения со стороны органа зрения: блефароспазм, кровоизлияниев сетчатку, увеит.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: обострение астмы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: извращениевкуса, тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочкиполости рта, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергическиереакции, включая отек Квинке, крапивницу, очаговые и множественныевысыпания, сыпь, анафилаксию.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Нарушения психики: бессонница, депрессия, кошмарные сновидения,потеря памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: обмороки, острое нарушениемозгового кровообращения, усиление симптомов миастения gravis,парестезия, ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада,остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность, застойнаясердечная недостаточность, боль в грудной клетке, сердцебиение,отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: извращениевкуса, тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочкиполости рта, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция,псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожнаясыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:боль в мышцах.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: половаядисфункция, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:астения/утомляемость.

Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы присовместном применении с фосфат-содержащими глазными каплями унекоторых пациентов.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Специальных исследований по изучению лекарственноговзаимодействия фиксированной комбинации биматопрост+тимолол непроводилось.

Возможно потенцирование эффектов совместного примененияофтальмологических растворов бета-блокаторов и принимаемых внутрьблокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина,бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмическихпрепаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, чтопроявлялось снижением артериального давления и/или выраженнойбрадикардией.

Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-блокаторов(например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применениитимолола с ингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином,пароксетином).

Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременномприменении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина(эпинефрина).

Пациенты, применяющие Тизоптан® с другими аналогамипростагландинов, должны находиться под наблюдением для контроляизменения внутриглазного давления.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы присовместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями унекоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы у взрослых (включая больных пожилоговозраста)

Одна капля закапывается в конъюнктивальный мешок пораженногоглаза 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат следует применятьежедневно в одно и то же время.

В имеющихся литературных данных для препаратабиматопрост+тимолол предполагается, что применение вечерней дозыможет быть более эффективно для снижения ВГД, чем применениеутренней дозы. Тем не менее, следует учитывать возможностьследования выбранному режиму.

Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводитсяна следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1раз в сутки. Если используют более 2 препаратов, необходимо делать5-ти минутный перерыв между каждой инстилляцией.

При нажатии на область носослезного канала или при закрытии векна 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести куменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.

Передозировка

При введении препарата Тизоптан® передозировка маловероятна илиможет быть связана с токсическим воздействием.

Биматопрост

При непреднамеренном приеме препарата Тизоптан® с консервантомвнутрь может быть полезна следующая информация: не отмеченосимптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100мкг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в экспериментена крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная вмг/м2, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайномприеме внутрь содержимого флакона препарата Тизоптан® ребенком смассой тела 10 кг.

Тимолол

При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы:брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головнаяболь, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованияхпоказано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Лечение

При передозировке необходимо проведение симптоматической иподдерживающей терапии.

Меры предосторожности и особые указания

Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты,Тизоптан® может проникать в системный кровоток. Из-за присутствиятимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдатьсяразличные типы нежелательных реакций (со сторонысердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как приприменении системных бета-блокаторов. Частота возникновениянежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чемпри системном применении.

Сердечно-сосудистая система

Симптомы сердечной недостаточности должны быть компенсированы доначала применения препарата Тизоптан®. Необходим регулярныйконтроль состояния больных с тяжелой сердечной недостаточностью,определение частоты сердечных сокращений. Бета-адреноблокаторымогут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза и вызыватьухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелых периферических ицентральных сосудистых нарушений, а также артериальнойгипотензии.

Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствамикровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдромаРейно) препарат следует применять с осторожностью.

Респираторная система

При применении тимолола имелись сообщения о побочных эффектах состороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствиебронхоспазма у больных бронхиальной астмой, а также реже — отсердечной недостаточности.

Другие бета-адреноблокаторы

Тимолол может оказать влияние на внутриглазное давление илиусилить действие системных бета-блокаторов у пациентов, ужеполучающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательноенаблюдение за такими пациентами. Также применение двух местныхбета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции

У больных с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелымианафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина(адреналина), которые обычно используются для купированияанафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторовмогут быть неэффективны.

Хориоидальная отслойка

Сообщалось о случаях хориоидальной отслойки при применениитерапии, снижающей приток внутриглазной жидкости (например,тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.

Хирургическая анестезия

Офтальмологические препараты с бета-блокирующим действием могутподавлять системные эффекты бета-агонистов, например,адреналина.

Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применениипациентом тимолола.

Печень

У больных с заболеванием печени легкого течения или исходноповышенной активностью ферментов печени — аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или общего билирубина,биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периодаизучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные онежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функциюпечени отсутствуют.

Орган зрения

До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможномросте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужнойоболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходеисследований биматопроста и комбинации биматопрост+тимолол.Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могутсопровождаться возникновением различий между глазами, еслиинстилляции препарата проводили только в один глаз.

После отмены препарата Тизоптан® пигментация радужной оболочкиможет остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения препаратомТизоптан® частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0,2%больных. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в видеглазных капель 1,5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффектане наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года.Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилениемпродукции меланоцитов, а не просто увеличением их количества.Длительность развития эффекта усиления пигментации радужнойоболочки неизвестна.

Изменение цвета радужной глаза, наблюдаемое при применениибиматопроста, может быть невыраженным в период от несколькихмесяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказываетвлияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочкеглаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области унекоторых пациентов носит обратимый характер. Возможно изменениерефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами вотдельных случаях).

Кожа

Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайнонаносился препарат. Важно применять препарат Тизоптан® строго всоответствии с инструкцией по медицинскому применению и недопускать попадания препарата Тизоптан® на кожу.

Вспомогательные вещества

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в составпрепарата Тизоптан®, может вызвать раздражение слизистой оболочкиглаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзынеобходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острыйкератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимонаблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительномлечении препаратом Тизоптан® у лиц с синдромом «сухого» глаза и приизменениях роговицы.

После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробнойконтаминации его содержимого, что может привести к воспалительнымпоражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытияфлакона составляет 28 суток. После истечения указанного временифлакон следует выбросить, даже если раствор полностью неиспользован.

Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственногопрепарата дату вскрытия флакона.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата,поэтому больной должен подождать до полного восстановления зрения,прежде чем приступить к вождению автомобиля или управлениюмеханизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту