Азарга 5мл капли глазные

Описание

Инструкция по применению Азарга 5мл капли глазные

Состав, форма выпуска и упаковка

Капли — 1 мл.:

• Активные вещества: Бринзоламид — 10 мг; Тимолол 5 мг в видетимолола малеата — 6,8 мг;
• Вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид (в виде 50 %раствора) — 0,1 мг; динатрия эдетат — 0,1 мг; натрия хлорид — 1,0мг; тилоксапол — 0,25 мг; маннитол — 33 мг; карбомер (974Р) — 4 мг;натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированнаядля доведения pH; вода очищенная — до 1,0 мл.

По 5 мл в пластиковый флакон-капельницу «Droptainer™». По 1флакону с инструкцией по применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразыингибитор + бета- адреноблокатор).

Фармакокинетика

Абсорбция

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают всистемный кровоток. Максимальная концентрация Стах бринзоламида вэритроцитах около 18,4 рМ.

В равновесном состоянии, после применения препарата Азаргасредняя максимальная концентрация Сmах тимолола в плазме и AUC0-124тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29нг*ч/мл,соответственно, а средняя Стах тимолола была достигнута при 0,79±0,45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) инакапливается в эритроцитах в результате избирательного связыванияс карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Егоактивный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается вэритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I.Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам итканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования,О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основнойметаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида,связывается с карбоангидразой I и также накапливается вэритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизмбринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а такжеизоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованиемэтаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и сформированием этанольной боковой цепи у азота морфолина ианалогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной сазотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образомCYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом всравнительных количествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 %выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, восновном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточныеколичества (

Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — ввиде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местногоприменения препарата Азарга.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид итимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление,в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости,однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида итимолола превышает действие каждого вещества в отдельности дляснижения внутриглазного давления.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II.Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблокаснижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно,благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующимснижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов безсимпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивноговлияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующейактивностью. Ряд исследований показали, что при местном применениитимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительноусиливает ее отток.

Показания к применению

Снижение повышенного внутригразного давления при открытоугольнойглаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которыхмонотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазногодавления.

Противопоказания к применению

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентампрепарата, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам.

Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальнаяастма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивныезаболевания легких тяжелого течения. Синусовая брадикардия, синдромслабости синусового узла, синоатриальная блокада,атриовентрикулярная блокада II-III степени, выраженная сердечнаянедостаточность или кардиогенный шок.

Аллергический ринит тяжелого течения.

Гиперхлоремический ацидоз.

Тяжелая почечная недостаточность.

Беременность, период кормления грудью, детский возраст до 18лет.

Побочные действия

Местные реакции: 1-10% случаев — затуманивание зрения, боль вглазу, раздражение глаз, чувство инородного тела; 0.1-1% случаев -эрозия роговицы, точечный кератит, синдром сухого глаза, выделенияиз глаз, зуд в глазу, блефарит, аллергический конъюнктивит, выпот впереднюю камеру глаза, гиперемия конъюнктивы, образование корок накраях век, астенопия, ощущение дискомфорта в глазах, зуд, эритемавек, аллергический блефарит.

Системные побочные эффекты: 1-10% случаев — дисгевзия; 0.1-1%случаев — бессонница, снижение АД, хронические обструктивныезаболевания легких, боль в области ротоглотки, ринорея, кашель,нарушение роста волос, плоский лишай.

Бринзоламид

Местные реакции: кератит, кератопатия, увеличение экскавациидиска зрительного нерва, дефект эпителия роговицы, повышениевнутриглазного давления, отложения на роговице, образованиедефектов роговицы, отек роговицы, конъюнктивит, воспалениемейбомиевых желез, диплопия, фотофобия, фотопсия, снижение остротызрения, птеригиум, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза,пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, повышенноеслезоотделение, нарушение зрения, отек глаза, аллергические реакцииглаза, мидриаз, отек век.

Системные побочные эффекты: апатия, депрессия, снижение либидо,ночные кошмары, нервозность, сонливость, моторные дисфункции,амнезия, ухудшение памяти, нарушения со стороны ЦНС.

Лечение: немедленно промыть глаза водой. Симптоматическая иподдерживающая терапия. Следует контролировать уровень электролитови рН крови. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы,который при местном применении может абсорбироваться системно.Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результатеприменения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следуетучитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющихпрепарат АЗАРГА.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральнымиингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятностьусиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламидаотвечают изоферменты цитохрома P-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6,CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначатьпрепараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол,итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствиевозможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментомCYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначенииингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламидамаловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не являетсяингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижениечастоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться приодновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина,пароксетина) и тимолола.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/илиразвития выраженной брадикардии при одновременном применениибета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторамикальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином,бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включаяамиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.

бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин прилечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначатьпрепарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.

В некоторых случаях, в результате одновременного применениябета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина(эпинефрина), может развиваться мидриаз.

Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известныеэффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, еслитимолол назначается пациенту, уже получающему системныйбета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательнонаблюдать.

Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия нерекомендуется.

В случае применения с другими местными офтальмологическимипрепаратами интервал между их применением должен составлять неменее 5 мин.

Способ применения и дозы

Местно. Флакон перед использованием встряхивать.

По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

После применения препарата для уменьшения риска развитиясистемных побочных реакций рекомендуется легкое надавливаниепальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глазав течение 1-2 минут после инстилляции препарата — это снижаетсистемную абсорбцию препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить соследующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли вконъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата напрепарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА наследующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либоповерхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и егосодержимого.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Передозировка

Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов вслучае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия,сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушениеэлектролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения состороны центральной нервной системы. Необходимо следить за уровнемэлектролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) иpH крови. Гемодиализ не эффективен.

Меры предосторожности и особые указания

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системнойабсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочныереакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, атакже другие нежелательные реакции, как и системныебета-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производныхсульфонамидов, могут развиться при применении препарата АЗАРГАвследствие системной абсорбции. В случае появления серьезныхнежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следуетпрекратить прием препарата.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например,ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечнойнедостаточностью) и гипотензией, терапия бета-адреноблокаторамидолжна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечениядругими активными веществами. Следует внимательно следить запоявлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакцийу пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует назначать пациентам с выраженнымнарушением/ расстройством периферического кровообращения (болезньРейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомыгипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечнуюслабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении(например, диплопии, птозе и общей слабости).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включаясмерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приемабета-адреноблокаторов для местного применения.

Гипогликемия/диабет

бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентамсо склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающимлабильным течением диабета, поскольку эти препараты могутмаскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-основного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия приприменении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентовс риском почечной недостаточности препарат следует применять состорожностью, в связи с возможным риском возникновенияметаболического ацидоза.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиятьна способность заниматься деятельностью, требующей повышенноговнимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данныеявления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системныйкровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями наразличные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы,могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а такжемогут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечениианафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применениилекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазнойжидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующихопераций.

Хирургическая анестезия

Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологическихпрепаратов может блокировать системное действие бета-агонистов,например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован оприеме пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата АЗАРТА пациентами, которые принимаютсистемные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможноевзаимное усиление фармакологического действия препаратов как вотношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так ив отношении снижения внутриглазного давления. Необходимо тщательноенаблюдение за такими пациентами.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местногодействия не рекомендуется. Существует вероятность усилениясистемных эффектов, возникающих вследствие ингибированиякарбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторыкарбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное назначениепрепарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы и нерекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов снарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числомэндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящихконтактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за их состояниемроговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторыкарбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуетсятщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы,например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофиейроговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, можетвызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактныхлинз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять иустановить обратно не ранее, чем через 15 минут после примененияпрепарата.

Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который можетвызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвеннуюкератопатию. При длительном применении препарата следует тщательнонаблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат АЗАРГА с осторожностью у пациентов стяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Препарат АЗАРТА оказывает незначительное влияние на способностьк вождению и управлению механизмами.

Если у пациента после применения препарата возникло временноезатуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем изаниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания иреакции до его восстановления.

Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнятьзадачи, требующие концентрации внимания и/или координациидвижений.

Условия отпуска из аптек

По рецепту