Бимоптик плюс 0,3мг/мл+5мг/мл 3мл капли глазные

Описание

Инструкция по применению Бимоптик плюс 0,3мг/мл+5мг/мл 3мл капли глазные

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 мл:

• действующие вещества: биматопрост — 0,30 мг, тимолола малеат(6,80 мг) в пересчете на тимолол — 5,00 мг;
• вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 0,14мг, натрия гидрофосфата гептагидрат — 2,68 мг, натрия хлорид — 6,80мг, бензалкония хлорид — 0,05 мг, 1 М раствор натрия гидроксида или1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 7,3 ± 0,1, водаочищенная — до 1,00 мл.

Капли глазные, 0,3 мг/мл+5 мг/мл.

По 3 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена вместимостью5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и закрытый крышкой (белой илитемно синей) с предохранительным кольцом из полиэтилена. На каждыйфлакон наклеивают этикетку.

По 1 или 3 флакона вместе с инструкцией по применению помещают вкартонную пачку.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомное средство комбинированное (простагландинаF2-альфа аналог синтетический+бета-адреноблокатор).

Фармакокинетика

Фиксированная комбинация биматопроста+тимолола

Системная абсорбция биматопроста+тимолола минимальна, неотличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляциикаждого из компонентов препарата в отдельности.

В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмеченосистемной кумуляции ни одного из действующих веществ.

Биматопрост

Абсорбция

В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает врадужную оболочку глаза и склеру.

При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в обаглаза один раз в сутки в течение 2-х недель максимальнаяконцентрация (Сmах) биматопроста в плазме крови достигается втечение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч егоконцентрация в плазме крови снижается до нижнего пределаопределения (0,025 нг/мл).

Средние значения Сmах и площади под кривой «концентрация-время»(AUC0-24ч) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, исоставляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, указывая нато, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течениепервой недели применения.

Распределение

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объемраспределения при достижении равновесной концентрации препаратасоставляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно вплазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляетприблизительно 88%.

Метаболизм

Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию иглюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Выведение

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67%препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилисьпочками, а 25% — через кишечник.

Период полувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после еговнутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общийклиренс — 1,5 л/ч/кг.

У пожилых пациентов

При применении биматопроста 2 раза в день среднее значениеAUC0-24ч у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг*ч/мл, чтосущественно превышает значение данного показателя у здоровыхмолодых лиц — 0,0218 нг*ч/мл.

Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет,поскольку системная экспозиция биматопроста при его местномприменении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остаетсяочень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции ненаблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентови лиц молодого возраста.

Тимолол

Всасывание и распределение

У пациентов, которым проводилось хирургическое лечениекатаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора.Сmах тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898нг/мл. Некоторое количество тимолола попадает в системный кровоток.Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмыкрови.

Метаболизм

Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизмув печени.

Выведение

Т1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола,подвергшегося метаболизму в печени, выводится через кишечник, адругая его часть и метаболиты выводятся почками.

Фармакодинамика

Препарат БИМОПТИК ПЛЮС — комбинированный лекарственный препарат.Входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазноедавление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя кзначительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению сэффектом каждого из компонентов в отдельности.

Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химическойструктуре сходен с простагландином F2-альфа (PGF2α). Биматопрост неоказывает влияния ни на один из известных типов рецепторовпростагландина.

Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счетусиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и поувеосклеральному пути глаза.

Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, не обладаетвнутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующейактивностью.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазнойжидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, онсвязан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата(ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергическихрецепторов.

Показания к применению

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов соткрытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией принедостаточной эффективности местного применения препаратов группыбета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включаябронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды ванамнезе; тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких(ХОБЛ);
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла,синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и IIIстепени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца,клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенныйшок;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен уданной категории пациентов).

У пациентов с факторами риска возникновения отека макулы(например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулыхрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии венсетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетическойретинопатии).

У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например,увеит), поскольку воспаление может усилиться.

У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени, и только в техслучаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-занегативного воздействия на время внутрисердечной проводимости.

У пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку можетиндуцировать синдром «сухого» глаза.

У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) инарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в составпрепарата БИМОПТИК ПЛЮС бета-адреноблокатор тимолол можетмаскировать признаки гипогликемии.

У пациентов с воспалительными изменениями глаз; неоваскулярной,воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой(нет данных по изучению эффективности и безопасности).

Беременность и лактация

Беременность

Адекватные данные по использованию фиксированной комбинациибиматопроста+ тимолола у беременных женщин отсутствуют. ПрепаратБИМОПТИК ПЛЮС при беременности следует применять только в техслучаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальныйриск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследованияфиксированной комбинации биматопроста+тимолола у беременных женщинне проводились.

В исследованиях на животных получены данные по репродуктивнойтоксичности при высоких дозах биматопроста.

Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороковразвития плода, но установили риск задержки внутриутробногоразвития плода при приеме внутрь препаратов группыбета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принималибета- адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденныхотмечались характерные для этой группы препаратов клиническиесимптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторныйдистресс-синдром и гипогликемия).

В случае применения препарата БИМОПТИК ПЛЮС вплоть до родов,необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первыхдней жизни.

В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичностьтимолола при применении доз, значительно превышающих назначаемые вклинической практике. Таким образом, не следует применять препаратБИМОПТИК ПЛЮС при беременности, за исключением случаев особойнеобходимости.

Период грудного вскармливания

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, приприменении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозахмаловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввидуотсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека,но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс.Препарат БИМОПТИК ПЛЮС не следует применять у женщин в периодгрудного вскармливания.

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдающиеся при проведении клиническихисследований препарата биматопрост + тимолол с консервантом,ограничивались ранее отмеченными при отдельном применениибиматопроста и тимолола. Большая часть нежелательных реакций,наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляласобой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести и ниодна из них не являлась серьезной.

По данным 12-месячного клинического исследования, при применениипрепарата биматопрост+тимолол с консервантом, наиболее частойнежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (вбольшинстве случаев легкой степени и не воспалительной природы),которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов, а такжеявлялась причинной прекращения лечения у 1,5% пациентов.

Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии свовлеченностью органов, систем органов и частотойвстречаемости.

Частота встречаемости нежелательных реакций определяетсяследующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота неможет быть определена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота реакции неизвестна: реакции гиперчувствительности,включая признаки или симптомы аллергического дерматита,ангионевротический отек, аллергические реакции глаз.

Нарушения со стороны психики:

Частота неизвестна: бессонница, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Очень часто: гиперемия конъюнктивы.

Часто: точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд вглазах, ощущение покалывания в глазах, ощущение инородного тела,сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделенияиз глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения,блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенноеслезоотделение, рост ресниц.

Нечасто: иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век,астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складкивека, ретракция века.

Частота неизвестна: кистоидный макулярный отек, отек глаз,размытое зрение.

Нарушения со стороны сердца:

Частота неизвестна: брадикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: ринит.

Нечасто: диспноэ.

Частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у пациентов ссуществующим бронхоспастическим заболеванием), астма.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: пигментация кожи век, гирсутизм, гиперпигментация кожи(периокулярная).

Частота неизвестна: алопеция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна: утомление.

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты,препарат БИМОПТИК ПЛЮС (биматопрост/тимолол), всасывается всистемный кровоток.

Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты,похожие на эффекты для системных бета-блокирующих агентов.Количество системных нежелательных реакций после местногоприменения ниже, чем после системного применения.

Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применениикаждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) ипотенциально возможные в период лечения препаратом БИМОПТИКПЛЮС:

Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергическиереакции, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Нарушения психики: депрессия, потеря памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: обмороки, острое нарушениемозгового кровообращения, усиление признаков и симптомов миастенииgravis, парестезия, ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: снижение чувствительностироговицы, диплопия, птоз, отслойка сосудистой оболочки (послеоперативного лечения глаукомы), кератит, блефароспазм,кровоизлияние в сетчатку, увеит.

Нарушения со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада,остановка сердца, нарушения ритма сердца, сердечнаянедостаточность, застойная сердечная недостаточность, боль вгрудной клетке, сердцебиение, отеки.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления,повышение артериального давления, синдром Рейно, похолоданиеконечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: обострение астмы, обострение ХОБЛ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота,,диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль вживоте, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобныевысыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:боль в мышцах. Нарушения со стороны половых органов и молочнойжелезы: половая дисфункция, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения,.

Лабораторные и инструментальные данные: изменения активностиферментов печени.

Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы присовместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями унекоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Специальных исследований по изучению лекарственноговзаимодействия фиксированной комбинации биматопроста+тимолола непроводилось.

Возможно потенцирование эффектов совместного примененияофтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемыхвнутрь блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина,бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмическихпрепаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, чтопроявлялось снижением артериального давления и/или выраженнойбрадикардией.

Сообщалось о потенцировании системных эффектовбета-адреноблокаторов (например, снижение частоты сердечныхсокращений, депрессия) при совместном применении тимолола сингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).

Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременномприменении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина(эпинефрина).

Пациенты, применяющие препарат БИМОПТИК ПЛЮС с другими аналогамипростагландинов, должны находиться под наблюдением для контроляизменения ВГД.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы присовместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями унекоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы у взрослых (включая пациентов пожилоговозраста)

Рекомендованная доза — 1 капля в конъюнктивальный мешокпораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером.

Препарат должен применяться ежедневно в одно и то же время.Согласно имеющимся литературным данным о применении фиксированнойкомбинации биматопроста+тимолола, предполагается, что применениепрепарата вечером является более эффективным для снижения ВГД, чемприменение утром. Тем не менее следует учитывать возможностьследования выбранному режиму применения.

Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводитсяна следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1раз в сутки. Если применяют более 2-х препаратов, необходимо делать5-ти минутный перерыв между каждой инстилляцией.

При нажатии на область носослезного канала или при закрытии векна 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести куменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.

Передозировка

При введении препарата БИМОПТИК ПЛЮС передозировка маловероятнаили может быть связана с токсическим воздействием.

Биматопрост

При непреднамеренном приеме биматопроста+тимолола внутрь можетбыть полезна следующая информация: не отмечено симптомовтоксического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут входе 2-х недельного перорального введения в эксперименте на крысахи мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная в мг/м2,превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приемевнутрь содержимого флакона, содержащего биматопрост+тимолол,ребенком с массой тела 10 кг.

Тимолол

При передозировке гимолола могут наблюдаться следующие симптомы:брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головнаяболь, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованияхпоказано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе. Еслипередозировка происходит, необходимо проведение симптоматическойтерапии.

Меры предосторожности и особые указания

Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты,препарат БИМОПТИК ПЛЮС может проникать в системный кровоток. Из-заприсутствия тимолола, бета- адренергического компонента, могутнаблюдаться различные типы нежелательных реакций (со сторонысердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как приприменении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновениянежелательных реакций при местном применении препарата ниже, чемпри системном применении.

Сердечно-сосудистая система

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими какишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечнаянедостаточность) и при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторамидолжны быть критически оценены и следует рассмотреть применениедругих препаратов. Необходим контроль состояния пациентов ссердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признакамиухудшения этих болезней и нежелательных реакций.

Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствамикровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдромаРейно) препарат следует применять с осторожностью.

Респираторная система

Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включаясмертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов сбронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологическихбета-адреноблокаторов.

Эндокринная система

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии,гипертиреоза.

Другие бета-адреноблокаторы

Тимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действиесистемных бета- адреноблокаторов у пациентов, уже получающихсистемный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдениеза такими пациентами. Также применение двух местныхбета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции

У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелымианафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина(адреналина), которые обычно применяются для купированияанафилактических реакций, на фоне применения бета- адреноблокаторовмогут быть неэффективны.

Хориоидальная отслойка

Сообщалось о случаях хориоидальной отслойки при применениитерапии, снижающей приток внутриглазной жидкости (например,тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.

Хирургическая анестезия

Офтальмологические препараты с β-адреноблокирующим действиеммогут подавлять системные эффекты β-агонистов, например, эпинефрина(адреналина). Необходимо предупредить врача-анестезиолога оприменении пациентом тимолола.

Функция печени

У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходноповышенной активностью ферментов печени аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или общего билирубина,биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периодаизучения продолжительностью более 24 месяцев.

Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола нафункцию печени отсутствуют.

Орган зрения

До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможномросте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужнойоболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходеисследований биматопроста и фиксированной комбинациибиматопроста+тимолола. Некоторые изменения могут оказатьсяпостоянными, и могут сопровождаться возникновением различий междуглазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз.После отмены препарата БИМОПТИК ПЛЮС пигментация радужной оболочкиможет остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированнойкомбинацией биматопроста+тимолола частота пигментации радужнойоболочки отмечена у 0,2% пациентов. А через 12 месяцев лечениятолько биматопростом в виде глазных капель 1,5%, дальнейшегоувеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапиипродолжительностью 3 года.

Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловленоусилением продукции меланоцитов, а не просто увеличением ихколичества.

Длительность развития эффекта усиления пигментации радужнойоболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза,наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным впериод от нескольких месяцев до нескольких лет. Применениепрепарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента нарадужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментацияпериорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимыйхарактер.

Возможно изменение рефракции (вследствие отмены терапиимиотическими средствами в отдельных случаях).

Кожа

Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайнонаносился препарат. Важно применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС строго всоответствии с инструкцией по медицинскому применению и недопускать попадания препарата на кожу.

Вспомогательные вещества

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в составпрепарата БИМОПТИК ПЛЮС, может вызвать раздражение слизистойоболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактныелинзы необходимо снять до введения препарата, одеть их можно через15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острыйкератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимонаблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительномлечении препаратом БИМОПТИК ПЛЮС у лиц с синдромом «сухого» глаза ипри изменениях роговицы.

После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробнойконтаминации его содержимого, что может привести к воспалительнымпоражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытияфлакона составляет 28 суток. После истечения указанного временифлакон следует выбросить, даже если раствор полностью неиспользован.

Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственногопрепарата дату вскрытия флакона.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата,поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения,прежде чем приступить к управлению транспортными средствами имеханизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту