Тидомет форте 250мг+25мг 100 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Тидомет форте 250мг+25мг 100 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: леводопа 250 мг, карбидопа 25 мг;
• Вспомогательные вещества: повидон К-30 9 мг, тальк 6 мг, магниястеарат 5,5 мг, крахмал (сухой) 12 мг, кремния диоксид коллоидный 5мг, целлюлоза микрокристалллическая 85,5 мг.

По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 5 или 10стрипов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Таблетка от белого до почти белого цвета с риской на однойстороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник +декарбоксилазы периферической ингибитор).

Фармакокинетика

а. Леводопа

Всасывание: Леводопа всасывается путем активного транспорта изжелудочно-кишечного тракта, ее прохождение черезгематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активныхмеханизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличиедекарбоксилазы ароматических L-аминокислот в стенке кишечника. Изжелудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скоростьопорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании леводопы.Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующиесредства), задерживают пассаж леводопы в двенадцатиперстную кишку изамедляют его всасывание. Максимальная концентрация леводопы вкрови отмечается через 1-2 часа после введения.

Распределение: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6л/кг. При сохранении активности декарбоксилазы ароматическихL-аминокислот общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьерпутем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозгатакже содержит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот каквторой потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головноймозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительнаячасть введенной дозы леводопы. Метаболизм: Примерно 70-75% вводимойвнутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект»первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохожденияучастия практически не принимает. С увеличением дозы количестволеводопы, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике,уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови.Декарбоксилирование леводопы декарбоксилазой ароматическихL-аминокислот является основным путем образования дофамина излеводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике,печени и почках. Метоксилирование леводопы под влияниемкатехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы являетсявторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этотметаболит может накапливаться. Трансаминирование являетсядополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этогопути является ванилпируват, ванилацетат и2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, заисключением трансаминирования, являются необратимыми.

Выведение: В комбинации с карбидопой, период полувыведениялеводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы можетобнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов- винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновойкислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.

б. Карбидопа

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает черезгематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазмекрови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводитсяс мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится внеизмененном виде.

Фармакодинамика

Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся изL-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы приучастии цитоплазматического фермента -декарбоксилазы ароматическихL-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина являетсяугнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях подвлиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматическихL-аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, черезгематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибируетпроцесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, приэтом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет напревращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Такимобразом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличиватьколичество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместномприеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введениекарбидопы никогда не приводит к полному угнетению декарбоксилазыароматических L-аминокислот.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона; синдром Паркинсона (постэнцефалитныйпаркинсонизм, паркинсонизм вследствие интоксикации угарным газом и(или) марганцем).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,закрытоугольная глаукома, тяжелый психоз или невроз, меланома илиподозрение на нее, кожные заболевания неизвестной этиологии,болезнь Гентингтона, эссенциальный тремор, одновременный приемнеселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Не следуетприменять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемогоприменением антипсихотических средств (нейролептиков). Нерекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи снедостаточностью данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью: препарат назначают с осторожностью приэрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстнойкишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда снарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности,заболеваниях эндокринной системы (в том числе сахарном диабете),бронхиальной астме, психических нарушениях, а также при тяжелыхнарушениях функции печени и почек.

Беременность и лактация

Влияние препарата на течение беременности у женщин неизвестно. Вэкспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы икарбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у животных.Поэтому применение препарата возможно только в случае, когдаожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный рискдля плода.

Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа икарбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудныммолоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-завозможного серьезного вредного воздействия препарата на ребенка и сучетом важности проведения терапии для матери, при необходимостиприменения препарата в период лактации следует либо прекратитьгрудное вскармливание, либо отменить препарат.

Побочные действия

Наиболее часто — дискинезии, включая непроизвольные движения (втом числе хореиформные, дистонические), а также тошнота.

Ранними признаками, на основании которых может быть приняторешение об отмене препарата являются мышечные подергивания иблефароспазм.

Другие побочные действия:

Со стороны нервной системы: психотические реакции, включая бред,галлюцинации и параноидальное мышление, злокачественныйнейролептический синдром, эпизоды брадикинезии (синдром»включения-выключения»), ажитация, парестезии, головокружение,сонливость, нарушение сна, включая кошмарные сновидения,бессонницу; спутанность сознания, головная боль, депрессия (в т.ч.с суицидальными намерениями), деменция, патологические пристрастия,повышение либидо. Сообщалось о развитии судорог, однакопричинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея,запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, изменениевкуса, потемнение слюны, кровотечение из желудочно-кишечноготракта, язва двенадцатиперстной кишки. Со сторонысердечно-сосудистой системы: аритмия и/или ощущение сердцебиения,ортостатические реакции, включая снижение или повышениеартериального, давления (АД), обморок; флебит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения,анемия (в том числе гемолитическая), агранулоцитоз.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница,кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха),буллезные высыпания (в том числе реакции сходные спузырчаткой).

Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхнихдыхательных путей. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь,повышенная потливость, потемнение пота, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящихпутей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.

Изменение лабораторных показателей: снижение гемоглобина игематокрита, повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT),аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы, щелочнойфосфатазы, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины,положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия,бактериурия и гематурия.

Прочие: боль в груди, астения.

Ниже перечислены другие побочные реакции, которые наблюдалисьпри применении только леводопы, а значит, они могут отмечаться приприменении препарата Тидомет Форте:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль,дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка,изжога, икота.

Со стороны обмена веществ: отеки, снижение или повышение массытела.

Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидныерасстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность,снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория,блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергиваниемышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическаянейропатия.

Со стороны дыхательной системы: боль в глотке, кашель.

Со стороны кожных покровов: злокачественная меланома, «приливы»крови.

Со стороны органов чувств: окулогирный криз, диплопия, нарушениезрения, мидриаз. Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи,недержание мочи, приапизм.

Прочие: абдоминальная боль, усталость, слабость, боль в нижнихконечностях, одышка, недомогание, охриплость голоса,возбуждение.

Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гипокалиемия,гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение с гипотензивными средствами требуетспециального внимания в связи с опасностью постуральнойгипотензии.

При одновременном применении леводопы с ингибиторамимоноаминооксидазы (мао) (за исключением ингибиторов мао-в) возможнынарушения кровообращения (прием ингибиторов мао должен бытьпрекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влияниемлеводопы дофамина и норэпинефрина, метаболизм которых замедленингибиторами мао, и высокой вероятностью развития ажитации,повышения артериального давления (ад), тахикардии, покраснения лицаи головокружения.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантамиможет возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, а такжеуменьшение биодоступности леводопы.

При совместном применении с агонистами d2-дофаминовых рецепторов(производные фенотиазина, бутирофенона), а также с изониазидомвозможно уменьшение терапевтического эффекта леводопы.

Может усиливать действие адреномиметиков, в связи с чемрекомендуется снизить их дозу. При одновременном применениилеводопы с β-адреномиметиками, средствами для ингаляционнойанестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечногоритма.

При применении амантадина с леводопой отмечается потенцирующийэффект.

Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты другдруга.

Пиридоксин является кофактором декарбоксилазы ароматическихl-аминокислот -фермента, ответственного за периферическоедекарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При егоназначении больным, получающим леводопу (без ингибиторовдекарбоксилазы ароматических l-аминокислот), отмечается усилениепериферического метаболизма леводопы и меньшее ее количествопроникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом,пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, еслидополнительно не назначаются ингибиторы периферическойдекарбоксилазы ароматических l-аминокислот.

При дополнительном назначении ингибиторов декарбоксилазыароматических l-аминокислот суточную дозу леводопы можно уменьшитьна 70-80% при сохранении того же клинического результата.

При совместном применении с диазепамом, фенитоином, клонидином,производными тиоксантена, папаверином, резерпином,м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсоническогодействия.

При одновременном применении с препаратами лития (li+)повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.

Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы;клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.

Хотя метоклопрамид повышает биодоступность леводопы, ускоряяопорожнение желудка, тем не менее, он может неблагоприятно повлиятьна контроль над заболеванием за счет его антагонизма с дофаминовымирецепторами.

Способ применения и дозы

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запиваяводой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция междуароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во времяприменения препарата следует избегать потребления большогоколичества белков.

Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавленияпериферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг.Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усилениятерапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должнапревышать 2000 мг.

Начальная доза — по 1/2 таблетки 2 раза в день, принеобходимости можно увеличивать на Уг таблетки в день. Как правило,в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение вэтой дозе рекомендуют в начале лечения тяжелых случаевпаркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может бытьувеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.

Тидомет Форте при замене леводопы

Пием леводопы прекращают за 12 часов до начала леченияпрепаратом Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных формлевокарбидопы — за 24 часа. Доза препарата Тидомет Форте в этомслучае должна составлять не более 20 % от прежней дозы леводопы.Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинствапациентов.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, тщательное наблюдение иЭКГ-контроль для своевременного выявления аритмии; принеобходимости — антиаритмическая терапия.

Меры предосторожности и особые указания

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма(синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотическихсредств (нейролептиков). Прекращать лечение следует постепенно, таккак при внезапном прекращении приема препарата возможно развитиесимптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептическийсиндром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышениеактивности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). Необходимконтроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозупрепарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилыхбольных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения оснижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот втканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы. Приэрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстнойкишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда снарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарномдиабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы,психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функциипечени или почек принимать препарат следует с осторожностью. Втаких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдениемврача. Как и леводопа, Тидомет Форте может вызывать нарушенияпсихики. Развитие таких реакций связано с увеличением содержаниядофамина в головном мозге при применении леводопы. Все пациенты,принимающие препарат, должны находиться под наблюдением в связи свозможностью развития депрессивного состояния с суицидальныминаклонностями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуютосторожного подхода при подборе терапии.

Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, имеющим предсердную,узловую и желудочковую аритмии, необходимо тщательноепредварительное обследование. У таких пациентов необходимонаблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью -при назначении первой дозы и в период подбора доз.Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезньюПаркинсона имеют более высокий риск (примерно в 2-6 раз выше)развития меланомы, чем население в целом. Связано ли наблюдаемоеповышение риска развития меланомы с болезнью Паркинсона или другимифакторами, такими как прием лекарственных средств для леченияболезни Паркинсона, пока неясно. Поэтому пациентам и врачам,которые часто и на регулярной основе используют препарат ТидометФорте по необходимым показаниям, рекомендуется следить за развитиеммеланомы. В идеале, периодические осмотры кожи должны выполнятьсяквалифицированными специалистами (например, дерматологами).Лабораторные показатели: обычно уровень креатинина и мочевины ниже,чем при применении леводопы. Транзиторные изменения включаютповышение концентрации мочевины в плазме крови, АЛТ, ACT,лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина. При применении препаратаТидомет Форте может быть ложноположительный результат определениякетонов в моче с помощью лакмусового теста; эта реакция неизменяется при кипячении мочи. При определении глюкозы в моче сприменением метода, основанного на ферментной реакции оксидазыглюкозы, может быть ложноотрицательный результат. Припродолжительном лечении необходимо осуществлять периодическийконтроль функции печени, почек, системы кроветворения исердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психическогостатуса пациента.

При общей анестезии при проведении хирургических операцийТидомет Форте назначают не снижая дозы, если больной в состояниипринимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана ициклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часовдо операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.Пациентам с открытоугольной глаукомой следует назначать ТидометФорте с осторожностью. Во время лечения необходимо регулярноконтролировать внутриглазное давление.

Применение препарата может вызвать сонливость и в редких случаяхвнезапное засыпание. Пациенты должны быть проинформированы об этоми о необходимости проявлять осторожность при вождении илиуправлении механизмами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

При назначении препарата Тидомет Форте рекомендуетсявоздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами,требующими повышенного внимания и скорости психомоторныхреакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту