Разагилин медисорб 1мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Разагилин медисорб 1мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: разагилина мезилат 1,56 мг (в пересчётена разагилин 1,00 мг);
• Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал картофельный,крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку изплёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатнойлакированной.

По 30, 50 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственныхсредств (в комплекте с крышками) из полиэтилена низкого давленияили в банки полимерные из полиэтилена низкого давления, илиполипропилена с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой изполиэтилена низкого давления для витаминов и лекарственных средств,или в банки полимерные из полиэтилена низкого давления илиполипропилена с амортизатором и крышкой натягиваемой из полиэтиленанизкого давления для витаминов и лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурныхячейковых упаковок по 7, 10, 14 таблеток вместе с инструкцией помедицинскому применению помещают в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белогоцвета с фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство-МАО ингибитор.

Фармакокинетика

Всасывание

Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, максимальнаяконцентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,5 часа.Абсолютная биодоступность препарата после однократного введениясоставляет около 36%. Пища не влияет на время достижения Сmахразагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи Сmах иплощадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и20% соответственно.

Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазонедоз 0,5-2 мг.

Распределение

Связь с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.

Метаболизм

Разагилин почти полностью метаболизируется в печени.Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/илигидроксилирования с образованием основного биологическималоактивного метаболита — 1-аминоиндана, а также двух другихметаболитов 3-гидрокси-N-пропаргил-1 -аминоиндана и3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется приучастии изоформы CYP1A2 системы цитохрома Р450.

Выведение

Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и вменьшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозыпрепарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения (Т1/2)составляет 0,6-2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются упациентов с легкой и умеренной степенью почечнойнедостаточности.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

При легкой степени печеночной недостаточности может наблюдатьсяповышение значений параметров AUC и Сmах на 80% и 38%, а упациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметрыдостигают более 500% и 80% соответственно.

Фармакодинамика

Разагилин является избирательным необратимым ингибитороммоноаминооксидазы типа В (МАО-В), фермента, на 80% определяющегоактивность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизмдофамина. Разагилин в 30-80 раз более активен в отношении МАО-В,чем к другому типу этого фермента — МАО-А.

В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В вцентральной нервной системе (ЦНС) повышается уровень дофамина,снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточноеобразование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона.Разагилин обладает также нейропротекторным действием.

В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат втерапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищейбиогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызываеттирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырныйэффект»).

Показания к применению

Лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии иликомбинированной терапии с препаратами леводопы).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к разагилину и/или любому другомукомпоненту препарата.

Одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в том числелекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащимизверобой продырявленный), петидином. Перерыв между отменойразагилина и началом терапии этими лекарственными препаратамидолжен составлять не менее 14 дней.

Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В иС по шкале Чайлд- Пью).

Детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности ибезопасности).

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой степени(класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение сселективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (втом числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторамиобратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН),трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощнымиингибиторами изофермента CYP1A2.

Беременность и лактация

Данные о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют.Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямогоили косвенного нежелательного влияния на беременность,эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Принеобходимости применения разагилина у беременных необходимосоотнести ожидаемую пользу для матери и предполагаемый риск дляплода.

Согласно экспериментальным данным разагилин ингибирует секрециюпролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения опроникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют. Принеобходимости применения разагилина в период грудного вскармливаниянеобходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.

Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующиенежелательные явления: при ионотерапии — головная боль, депрессия,головокружение, грипп, ринит; при терапии в качествевспомогательной к терапии леводопой — дискинезия, ортостатическаягипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту;в обоих режимах терапии — скелетно-мышечная боль, боли в спине ишее, артралгия.

В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, окоторых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемыхисследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина.

Частота нежелательных реакций определена следующим образом:очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, до

При применении в качестве монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы): часто — рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -снижение аппетита.

Нарушения психики: часто — депрессия, галлюцинации*; частотанеизвестна — импульсивные расстройства*.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головнаяболь, нечасто — нарушение мозгового кровообращения; частотанеизвестна — чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапногозасыпания, серотониновый синдром*.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто -вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — стенокардия, нечасто -инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна -гипертензия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто — ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — вздутиеживота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — дерматит,нечасто — везикулезно-буллезная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — костно­мышечная боль, боль в шее, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — позывык мочеиспусканию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -лихорадка, недомогание.

При применении в качестве вспомогательной терапии

Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы): нечасто — меланомакожи*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижениеаппетита.

Нарушения психики: часто — галлюцинации*, кошмарные сновидения;нечасто — спутанность сознания, импульсивные расстройства*.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — дискинезия,часто — дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия,нечасто — нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна -чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания,серотониновый синдром*.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическаягипотензия*, частота неизвестна — гипертензия*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль вживоте, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — артралгия, боль в шее.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто -падения.

При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанностьсознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомыотмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавшихразагилин.

*- см. Описание отдельных нежелательных реакций.

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами».

Описание отдельных нежелательных реакций

Ортостатическая гипотензия

Имеются данные о том, что в слепых плацебо-контролируемыхисследованиях сообщалось о случае тяжелой ортостатическойгипотензии у одной пациентки (0,3%) в группе разагилина (препаратприменялся в качестве вспомогательной терапии); в группе плацебо небыло отмечено ни одного. Данные клинических испытаний такжесвидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия возникаетчаще всего в первые два месяца лечения разагилином и со временемуменьшается.

Гипертония

При применении разагилина в пострегистрационный периодсообщалось о повышении артериального давления (АД), включая редкиеслучаи гипертонических кризов у пациентов, использующих в рационепитания продукты, богатые тирамином.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД упациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктортетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.

Импульсивное расстройство личности

Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности,игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать,переедании и компульсивном переедании, клептомании, дерматилломанииу пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовыхрецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картинаимпульсивного расстройства личности наблюдалась впострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин,которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением,навязчивыми идеями.

Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна

Чрезмерная дневная сонливость может возникать у пациентов,принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергическиепрепараты. Сообщалось о случаях подобной чрезмерной дневнойсонливости на фоне лечения разагилином.

Сообщалось также о случаях внезапного засыпания во времявыполнения пациентами обычных повседневных занятий на фонеприменения разагилина с дофаминергическими препаратами. У некоторыхпациентов перед засыпанием не было никаких предупреждающихпризнаков, таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев подобныесобытия были зарегистрированы более 1 года после началалечения.

Галлюцинации

При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанностьсознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомыотмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавшихразагилин.

Серотониновый синдром

Имеются данные о клинических исследованиях разагилина, в которыходновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином недопускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты вуказанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезныхнежелательных реакциях, поэтому необходимо проявлять осторожностьпри одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН,трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторовМАО.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развитияпотенциально опасного для жизни серотонинового синдрома,проявляющегося возбуждением, спутанностью сознания, ригидностью,лихорадкой и миоклонусом у пациентов, получавших одновременно сразагилином антидепрессанты, меперидин (петидин), трамадол, метадонили пропоксифен.

Меланома

Имеются данные плацебо-контролируемых клинических исследований,где заболеваемость злокачественной меланомой кожи составила 2/380(0,5%) в группе разагилина 1 мг, применявшегося в качествевспомогательной терапии к терапии леводопой, против 1/388 (0,3%)заболеваемости в группе плацебо. Сообщалось также о случаяхмеланомы в пострегистрационном периоде.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО,в том числе с лекарственными препаратами и пищевыми добавками,содержащими зверобой продырявленный, противопоказано, так каксуществует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствиенеселективного ингибирования МАО.

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций приодновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числеселективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилинаи петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО исимпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременномприменении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО,одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими какдеконгестанты или комплексные противопростудные препараты дляприема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин илипсевдоэфедрин, не рекомендуется.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательныхингибиторов МАО при их одновременном применении. Тем не менее, всвязи со свойством разагилина ингибировать МАО, одновременноеприменение разагилина с декстрометорфаном и комбинированнымилекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.Следует избегать одновременного применения разагилина сфлуоксетином или флувоксамином.

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций приодновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических итетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи сосвойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдатьосторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН,трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.

У пациентов с болезнью Паркинсона, получающих разагилин вкачестве вспомогательной терапии к длительной терапии леводопой,леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.

В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом,участвующим в метаболизме разагилина является изофермент CYP1A2.Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUCпоследнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина(субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ниодного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуютосторожного одновременного применения.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1А2у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина вплазме крови.

Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 разсреднюю Сmах (5,9-8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мгразагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибируетизоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,CYP3A4, CYP4A. Это свидетельствует о том, что терапевтическиеконцентрации разагилина, скорее всего, не подвержены клиническизначимому влиянию субстратов указанных изоферментов.

При одновременном применении энтакапона с разагилином клиренспоследнего увеличивался на 28%.

Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина удобровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (0,5-1 мг/сутразагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопев течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, чтокакое-либо взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует иразагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина врационе.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз всутки как при монотерапии, так и в комбинации с леводопой.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностьюсредней и тяжелой степени противопоказано.

При применении разагилина у пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность.Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессированиепеченочной недостаточности до средней степени, применение препаратаследует прекратить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы передозировки разагилином сходны с таковыми припередозировке неизбирательными ингибиторами МАО (артериальнаягипертензия, постуральная гипотензия и так далее).

Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, приемактивированного угля, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности и особые указания

Следует избегать одновременного применения разагилина ифлуоксетина или флувоксамина. Интервал между отменой флуоксетина иначалом лечения разагилином должен составлять 5 недель, а междуотменой разагилина и началом приема флуоксетина или флувоксамина -14 дней.

Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности упациентов, получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторови/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались впострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин.Необходимо наблюдать за пациентами в связи с возможностью развитияимпульсивного расстройства личности. Пациенты и лица,осуществляющие уход, должны быть информированы о возможностиразвития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающихразагилин, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи,игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивноеповедение и компульсивные потребности покупать или приобретать.

Одновременное применение разагилина с декстрометорфаном, ссимпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратамидля приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедринили псевдоэфедрин, не рекомендуется.

Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применениекакого-либо лекарственного препарата, в том числе разагилина,является фактором риска для развития рака кожи, в частностимеланомы. Необходимо предупреждать пациента о необходимостиобращаться к врачу при появлении каких-либо патологическихизменений кожи.

Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации ирастерянность, которые появляются на фоне лечения разагилином,могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона и какнежелательные реакции разагилина.

Необходимо с осторожностью применять разагилин у пациентов спеченочной недостаточностью легкой степени тяжести. Примененияразагилина у пациентов с умеренным нарушением функции печени нерекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночнойнедостаточности с легкой на среднюю, применение разагилинанеобходимо прекратить). Разагилин может вызвать чрезмернуюсонливость в дневное время и иногда, особенно при использовании сдофаминергическими препаратами, эпизоды внезапного засыпания.Пациенты должны быть проинформированы об этом.

Пациентов также следует предупредить о возможных аддитивныхэффектах седативных препаратов, алкоголя или других депрессантовцентральной нервной системы (например, бензодиазепинов,антипсихотиков, антидепрессантов) в сочетании с разагилином или приприеме сопутствующих лекарств, повышающих уровень разагилина вплазме (например, ципрофлоксацина).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Учитывая возможность появления значимых побочных эффектов состороны центральной нервной системы в период лечения разагилином,следует информировать пациентов о необходимости соблюдатьосторожность при вождении автотранспорта и занятия потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты с сонливостью ииспытавшие внезапное засыпание не должны управлять автотранспортоми заниматься потенциально опасными видами деятельности до тех пор,пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативноговлияния.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту