Азилект 1мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Азилект 1мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество разагилина мезилат 1,56 мг (эквивалентно 1 мгразагилина основания);
• вспомогательные вещества: маннитол 159,24 мг, кремния диоксидколлоидный 1,2 мг, крахмал кукурузный 20,0 мг, крахмал кукурузныйпрежелатинизированный 20,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг, тальк4,0 мг.

По 10 таблеток в блистере. По 1, 3, 10 блистеров с инструкциейпо применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Белого или почти белого цвета круглые, плоскоцилиндрическиетаблетки с фаской. На одной стороне таблетки гравировка «GIL1».

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство — МАО ингибитор.

Фармакокинетика

Разагилин быстро всасывается после приема внутрь; егомаксимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через0.5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократноговведения составляет около 36 %. Пища не влияет на время достижениямаксимальной концентрации разагилина в крови, однако, припотреблении жирной пищи Сmах и площадь под кривой концентрациипрепарата (AUC) снижаются на 60 % и 20 %, соответственно.Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз0,5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70 %.Разагилин почти полностью метаболизируется в печени.Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/илигидроксилирования с образованием основного биологическималоактивного метаболита — 1- аминоиндана, а также 2-х другихметаболитов -З-гидрокси-М-пропаргил-1 аминоиндана иЗ-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется приучастии изоформы CYP 1А2 системы цитохрома Р-450. Разагилинвыводится преимущественно почками (более 60 %) и в меньшей степеничерез кишечник (более 20 %). Менее 1% введенной дозы препаратавыделяется в неизменном виде. Период полувыведения составляет 0,6-2часа. Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняютсяу больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Прилегкой печеночной недостаточности может наблюдаться повышениезначений параметров AUC и Сmах на 80 % и 38 %, а у пациентов сумеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более500% и 80%, соответственно.

Фармакодинамика

Разагилин является избирательным необратимым ингибитороммоноаминооксидазы типа В (МАО-В), фермента, на 80 % определяющегоактивность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизмдофамина. Он в 30-80 раз более активен в отношении МАО-В, чем кдругому типу этого фермента — МАО-А. В результате ингибирующегодействия препарата на МАО-В в центральной нервной системеповышается уровень дофамина, снижается образование токсичныхсвободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается убольных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает такженейропротекторным действием.

В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат втерапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищейбиогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызываеттирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырныйэффект»).

Показания к применению

Монотерапия или комбинированная терапия болезни Паркинсона (спрепаратами леводопы).

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к разагилину или любому из компонентовпрепарата;
• сопутствующая терапия петидином или другими ингибиторами МАО,флуоксетином и флувоксамином. Перерыв между отменой разагилина иначалом терапии этими препаратами должен быть не менее 14дней;
• умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по Чайлд-Пью);
• совместная терапия с деконгестантами, симпатомиметиками (в томчисле с средствами их содержащими), декстрометорфаном;
• феохромоцитома;
• возраст моложе 18 лет;
• беременность;
• период лактации (риск угнетения продукции молока на фонеторможения образования пролактина).

С осторожностью: легкая форма печеночной недостаточности;совместный прием с избирательными ингибиторами обратного захватасеротонина, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами,активными ингибиторами СYP1A2.

Побочные действия

В целом в программе клинического исследования разагилинаучаствовали 1361 пациент, что составило 3076,4 пациенто- лет. Вдвойных слепых плацебо- контролируемых исследованиях 529 пациентовпринимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213пациенто-лет.

Монотерапия

В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, окоторых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемыхисследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группаразагилина — п=149, группа плацебо -п=151).

Нежелательные реакции с различиями более 2 % по сравнению сгруппой плацебо выделены курсивом.

В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов):разагилин/плацебо. Нежелательные реакции распределены всоответствии со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто(> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грипп(4,7%/0,7%). Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы): часто — рак кожи(1,3%/0,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения(1,3%/0%).

Со стороны иммунной системы: часто — аллергия (1,3%/0,7%).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита(0,7%/0%).

Со стороны психики: часто — депрессия (5,4%/2%), галлюцинации(1,3%/ 0,7%).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль(4,1%/11,9%); нечасто — нарушение мозгового кровообращения(0,7%/0%).

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит (2,7%/0,7%).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго(2,7%/1,3%).

Со стороны сердца: часто — стенокардия (1,3%/0%); нечасто -инфаркт миокарда (0,7%/0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота(1,3%/0%).

Со стороны органов дыхания: часто — ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — дерматит (2,0%/0%);нечасто — везикулезно-буллезная сыпь (0,7%/0%).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:часто — костно­мышечная боль (6,7%/2,6%), боль в шее (2,7%/0%),артрит (1,3%/0,7%).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — позывы кмочеиспусканию (1,3 %/0,7 %).

Общие нарушения и нарушения в месте введения: Часто — лихорадка(2,7%/1,3%), недомогание (2%о/0%).

При применении в качестве плацебо-контролируемых исследованиях упациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа контролируемыхисследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группаразагилина — п=380, группа плацебо — п=388). В скобках указаначастота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.

Нежелательные реакции с различиями более 2 % по сравнению сгруппой плацебо выделены курсивом.

В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов):разагилин/плацебо. Нежелательные реакции распределены всоответствии со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто(> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы): нечасто — меланома кожи(0,5%/ 0,3%).

Со стороны метаболизма и питания: часто — снижение аппетита(2,4%/ 0,8%).

Со стороны психики: часто — галлюцинации (2,9%/2,1 %), кошмарныесновидения (2,1 %/ 0,8%). нечасто — спутанность сознания (0,8%/0,5%).

Со стороны нервной системы: очень часто — дискинезия (10,5%/6,2%); часто — дистония (2,4%/ 0,8%), синдром запястного канала(1,3%/ 0%), нарушение равновесия (1,6%/ 0,3%); нечасто — нарушениемозгового кровообращения (0,5%/ 0,3%).

Со стороны сердца: нечасто — стенокардия (0,5%/ 0%).

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (3,9%/0,8%).

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе(4,2%>/ 1,3%), запор (4,2%/ 2,1%>), тошнота и рвота(8,4%>/ 6,2%о), сухость во рту (3,4%/1,8%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (1,1 %/0,3%).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Согласнопострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались упациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.

О серьезных нежелательных реакциях, возникающих приодновременном указанные симптомы отмечались у пациентов с болезньюПаркинсона, получавших разагилин.

О серьезных нежелательных реакциях, возникающих приодновременном применении СИОЗС, СИОЗСН,трициклических/тетрациклических анти­депрессантов и ингибиторов МАОхорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаяхразвития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации,спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, упациентов одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН иразагилин.

В клинических исследованиях разагилина, одновременное применениеего с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако былиразрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилинне более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам неболее 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин неболее 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которойразагилин одновременно применялся с трициклическимиантидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент),случаи серотонинового синдрома не отмечались. При примененииразагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышенииартериального давления (АД), включая редкие случаи гипертоническихкризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенноеколичество продуктов, богатых тирамином. Известны случаилекарственного взаимодействия при одновременном примененииингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственнымипрепаратами.

Взаимодействие с лекарственными средствами

В связи с тем, что механизм действия разагилина связан сингибированием МАО, как в случае с другими лекарственнымисредствами сходного механизма действия, его нельзя назначатьодновременно с иными ингибиторами этого фермента из-за рискаразвития гипертонического криза. Следует избегать комбинированногоприменения разагилина с лекарственными препаратами, механизмдействия которых включает торможение обратного нейрональногозахвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин и др.), трициклическимии тетрациклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, так какпри этом возможно развитие «серотонинергического синдрома»,проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии,двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. Принеобходимости использования пациентами, получающими разагилин,подобных препаратов — их применяют с осторожностью.

Не рекомендуется также совместное применение разагилина ссимпатомиметическими лекарственными средствами, включающимиэфедрин, псевдоэфедрин, содержащимися в препаратах для леченияринитов или простуды (деконгестантах). Кроме того, не рекомендуетсяназначение разагилина с анальгетическим/противокашлевым препаратомдекстрометорфаном и содержащими его комбинированнымисредствами.

В связи с тем, что изоформа фермента цитохром Р450 1А2 (CYP1A2)участвует в метаболизме разагилина, активные ингибиторы этогофермента (например, ципрофлоксацин) могут повышать концентрациюпрепарата в плазме крови, что определяет осторожность прикомбинировании таких лекарственных средств с разагилином.

У больных болезнью Паркинсона применение препаратов леводопы неоказывает влияния на клиренс разагилина.

Способ применения и дозы

Разагилин применяют внутрь в дозе 1 мг один раз в день как вмонотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно. Приемпрепарата не зависит от приема пищи.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата сходны с таковыми припередозировке неизбирательными ингибиторами МАО (артериальнаягипертензия, постуральная гипотензия и т.д.).

Лечение: Специфического антидота нет. Промывание желудка, приемактивированного угля, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности и особые указания

Применение Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе невызывает «тираминового синдрома» («сырный эффект»), что позволяетпациентам без ограничений использовать в пище продукты, содержащиезначимые количества тирамина (сыры, шоколад и ДР-).

Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применениекакого-либо наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов,принимавших препарат Азилект. Необходимо наблюдать за пациентами, всвязи с возможностью развития импульсивного расстройства личности.Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы овозможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов,принимающих препарат Азилект, включая компульсивное поведение,навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо,гиперсексуальность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Изучение влияния разагилина на способность управлениятранспортными средствами и механизмами не проводилось.

Однако, учитывая возможность появления значимых побочныхэффектов со стороны центральной нервной системы, в период леченияпрепаратом Азилект следует информировать пациентов о необходимостисоблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор,пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативноговлияния.

Влияние на способность управлять транспортными средствами иработать с техникой, требующей повышенной концентрации внимания

Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управлениядругими механизмами не проводилось.

Однако, учитывая возможность появления значимых побочныхэффектов со стороны центральной нервной системы, в период леченияпрепаратом Азилект необходимо импульсивное поведение икомпульсивные потребности покупать или приобретать. Одновременноеприменение препарата Азилект с декстрометорфаном, ссимпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратамидля приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедринили псевдоэфедрин, не рекомендуется.

Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применениекакого-либо лекарственного препарата, в том числе препаратаАзилект, является фактором риска для развития рака кожи, вчастности меланомы. Необходимо предупреждать пациента онеобходимости обращаться к врачу при появлении каких-либопатологических изменений кожи. Необходимо иметь в виду, что такиесимптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются нафоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и какпроявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакциипрепарата Азилект).

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту