Синдранол 2мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Синдранол 2мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: ропинирола гидрохлорид 2.28 мг, чтосоответствует содержанию ропинирола 2 мг;
• Вспомогательные вещества: сополимер метилметакрилата,триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата [2:0.1:1] -5.28 мг, гипромеллоза — 89.955 мг, натрия лаурилсульфат — 6.75 мг,коповидон — 44.64 мг, магния стеарат — 1.095 мг;
• состав оболочки: опадрай II розовый 32K14834 — 4.5 мг (лактозымоногидрат 40% — 1.8 мг, гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-15cP) 28%- 1.26 мг, титана диоксид 23.46% — 1.0557 мг, триацетин 8% — 0.36мг, краситель железа оксид красный 0.54% — 0.0243 мг).

28 таблеток.

Описание лекарственной формы

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечномразрезе ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновымагонистом дофаминовых D2-, D3-рецепторов, обладает периферическим ицентральным действием.

Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптическиедофаминергические нейроны черного вещества и действуетнепосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом,ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора,которые являются симптомами болезни Паркинсона.

Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черноговещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовыхрецепторов в полосатом теле. Ропинирол оказывает действие на уровнегипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частотыфеномена «включения/выключения» и эффекта «конца дозы», связанные сдлительной терапией леводопой.

Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда.

Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали уздоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол втаблетках немедленного высвобождения в дозах 0.5, 1.2 и 4 мг 1раз/сут. Максимальное удлинение интервала QT при приеме ропиниролав дозе 1 мг составило 3.46 мс по сравнению с плацебо. Верхняяграница одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) длямаксимального среднего эффекта составила менее 7.5 мс. Влияниеропинирола на продолжительность интервала QT при его приеме в болеевысоких дозах не изучалось.

Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при примененииропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлиненияинтервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, т.к. нетанализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.

Фармакокинетика

Всасывание.

Биодоступность ропинирола после приема внутрь составляетпримерно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблеткахпролонгированного действия его концентрация в плазме кровиповышается медленно. Среднее время достижения максимальнойконцентрации препарата в плазме крови (Tmax) составляет 6-10 ч. Вравновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона послеприема внутрь 12 мг ропинирола 1 раз/сут одновременно с жирнойпищей, по сравнению с применением натощак, наблюдалось повышениесистемной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение AUC(90% ДИ [1.12; 1.28] и Cmaxпрепарата в плазме крови (90% ДИ [1.34;1.56]) в среднем на 20% и 44% соответственно, аТmах удлинялось на 3 ч.

Системная экспозиция ропинирола при приеме таблетокпролонгированного действия соответствует системной экспозиции приприеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточнойдозе.

Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателейфармакокинетики. При применении ропинирола в таблеткахпролонгированного действия в равновесном состояниимежиндивидуальная вариабельность Сmахсоставила 30-55%, AUC -40-70%.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40%.Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большимVd (около 7 л/кг).

Метаболизм.

Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественноизоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил) являетсянеактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида,карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов. Метаболитыпреимущественно выводятся почками.

Выведение.

Т1/2 ропинирола из системного кровотока в среднемсоставляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системногодействия ропинирола (AUC и Сmах) приблизительно пропорциональноувеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола послеоднократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна(ропинирол в форме таблеток немедленного высвобождения 8 мг 3раза/сут).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов сболезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и среднейстепени. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью,находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренсропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренсметаболитов ропинирола также снижается приблизительно на 60-80%.Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18мг.

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительнона 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с болеемолодыми пациентами. Коррекция дозы у данной категории пациентов нетребуется.

Клиническая фармакология

Противопаркинсонический препарат — агонист дофамина.

Инструкция

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время внезависимости от приема пищи. Пациентам для достижения требуемой дозыропинирола рекомендуется принимать минимальное количество таблетокпролонгированного действия, используя максимальные возможныедозировки таблеток препарата. У некоторых пациентов одновременноеприменение с жирной пищей может увеличить AUC и/или Сmах в 2раза.

Таблетки следует проглатывать целиком. Не следует разжевыватьили делить на части, т.к. оболочка таблетки обеспечиваетпролонгированное высвобождение ропинирола.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона:

• В качестве монотерапии ранних стадий заболевания у пациентов,нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначениепрепаратов леводопы;
• в составе комбинированной терапии у пациентов, получающихпрепараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы,включая контроль флуктуации терапевтического действия леводопы(феномен «включения-выключения») и эффекта «конца дозы» на фонехронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточнойдозы леводопы.

Противопоказания к применению

• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) упациентов, не получающих лечение программным (хроническим)гемодиализом;
• нарушения функции печени;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции;
• повышенная чувствительность к ропиниролу или любому изкомпонентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью назначают ропинирол пациентам с тяжелымизаболеваниями сердечно-сосудистой системы и тяжелойсердечно-сосудистой недостаточностью.

Ропинирол можно назначать пациентам с психотическимирасстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемаяпольза от его применения превышает потенциальный риск.

Беременность и лактация

Не следует применять Синдранол в период грудноговскармливания, т.к. препарат может ингибировать лактацию.

Противопоказано применение препарата у пациентов в возрасте до18 лет.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены всоответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости.Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто(>=1/10); часто (от >=1/100 до <1/10); нечасто (от>=1/1000 до <1/100); редко (от >=1/10 000 до <1/1000);очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может бытьоценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группычастота побочных реакций представлена в порядке уменьшениязначимости.

Данные клинических исследований.

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые встречаются сболее высокой частотой при применении ропинирола по сравнению сплацебо или более высокой либо сопоставимой частотой встречаемостипо отношению к препарату сравнения.

Монотерапия.

Нарушения психики: часто — галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто- головокружение (включая вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто -ортостатическая гипотензия, гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота;часто — боли в животе, диспепсия, рвота, запор.

Прочие: часто — периферические отеки (включая отеки нижнихконечностей).

Одновременное применение с леводопой.

Нарушения психики: часто — галлюцинации, спутанностьсознания.

Со стороны нервной системы: очень часто — дискинезия (упациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, принимающихропинирол в комбинации с препаратами леводопы, в период титрованиядозы ропинирола может развиться нарушение координации движений; поданным клинических исследований, снижение дозы леводопы можетпривести к уменьшению выраженности дискинезии); часто — сонливость,головокружение (включая вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто -ортостатическая гипотензия, гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота,запор.

Прочие: часто — периферические отеки.

Данные пострегистрационных наблюдений.

Монотерапия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакциигиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек,кожную сыпь и кожный зуд).

Нарушения психики: нечасто — психотические реакции(исключая галлюцинации), включая делирий, бред, паранойю; частотанеизвестна — синдром импульсивных влечений, повышение либидо,включая патологическое влечение к азартным играм,гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание,агрессия*.

Со стороны нервной системы: очень часто — обморок; оченьредко — выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто -ортостатическая гипотензия, гипотензия***.

Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, изжога,боль в животе; частота неизвестна — нарушения функции печени (восновном, повышение активности печеночных ферментов).

Прочие: часто — отеки нижних конечностей.

Одновременное применение с леводопой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакциигиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек,кожную сыпь и кожный зуд).

Нарушения психики: часто — спутанность сознания; нечасто -психотические реакции (исключая галлюцинации), включая делирий,бред, паранойю; частота неизвестна — синдром импульсивных влечений,повышение либидо, включая патологическое влечение к азартным играм,гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание,агрессия*.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; оченьредко — выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто -ортостатическая гипотензия, гипотензия***.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота;часто — изжога; частота неизвестна — нарушения функции печени (восновном, повышение активности печеночных ферментов).

* Агрессия связана с психотическими реакциями и компульсивнымисимптомами.

** Как и в случае применения других дофаминергических средств, овыраженной сонливости и эпизодах внезапного засыпания очень редкосообщалось, в первую очередь у пациентов с болезнью Паркинсона припострегистрационном наблюдении. Имеются случаи внезапного засыпаниябез каких-либо предшествующих или явных признаков сонливости иусталости. При снижении дозы или отмены препарата все симптомыисчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующиеседативные препараты).

*** Как и в случае применения других допаминергических средств,при лечении ропиниролом наблюдалась гипотензия, включаяортостатическую гипотензию.

Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек ивлечений).

Патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо,гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам,компульсивное переедание может возникнуть у пациентов, применяющихагонисты дофаминовых рецепторов, в т.ч. Синдранол.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия междуропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало быкоррекции доз этих препаратов.

Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторовцентрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могутуменьшить эффективность ропинирола, поэтому следует избегатьодновременного применения этих препаратов.

У пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах, отмеченоповышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, ужеполучавших ЗГТ до начала лечения ропиниролом, коррекция дозыропинирола не требуется. Однако в случае назначения ЗГТ или ееотмены на фоне лечения ропиниролом может потребоваться коррекциядозы препарата Синдранол.

Ропинирол, в основном, метаболизируется под действиемизофермента CYP1A2. При одновременном применении ропинирола (в дозе2 мг 3 раза/сут) с ципрофлоксацином увеличивались показателиСmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно, что можетпривести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим упациентов, получающих ропинирол, его дозу следует скорректироватьпри назначении или отмене препаратов, ингибирующих изоферментCYP1A2, таких как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременнодигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом,которое потребовало бы коррекции доз.

Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом (в дозе 2мг 3 раза/сут) и теофиллином, являющимся субстратом изоферментаCYP1A2, у пациентов с болезнью Паркинсона не отмечено.

Информации о возможности взаимодействия ропинирола и этаноланет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия,пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться отприема алкоголя во время лечения ропиниролом.

Никотин повышает активность изофермента CYP1A2. Если пациентпрекращает или начинает курить во время лечения ропиниролом, можетпотребоваться коррекция его дозы.

Способ применения и дозы

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата с учетомэффективности и переносимости. Если пациент испытывает сонливостьна любом этапе подбора дозы, рекомендуется снизить дозу препарата.При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозупрепарата с последующим постепенным увеличением дозы.

Необходимость подбора дозы должна рассматриваться при пропускеприема очередной дозы (одной или более).

Монотерапия.

Начальный подбор дозы.

Рекомендуемая стартовая доза препарата Синдранол составляет2 мг 1 раз/сут в течение 1-й недели. На 2-й неделе дозу следуетувеличить до 4 мг 1 раз/сут. Терапевтический эффект может бытьдостигнут при применении препарата Синдранол в дозе 4 мг 1раз/сут.

Схема лечения.

Необходимо проводить терапию ропиниролом в минимальнойэффективной дозе. В дальнейшем при необходимости дозу увеличиваютна 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/сут.

Если терапевтический эффект препарата Синдранол в дозе 8мг/сут недостаточно выражен или является неустойчивым, можнопродолжить увеличение суточной дозы препарата на 2-4 мг каждые 2недели или с более длительными интервалами (до достижениянеобходимого терапевтического эффекта).

Максимальная суточная доза составляет 24 мг в один прием.

Комбинированная терапия.

При одновременном применении препарата Синдранол в дозах,применяющихся при монотерапии, с леводопой возможно постепенноеснижение дозы леводопы (до 30%), в зависимости от клиническогоэффекта. У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона,одновременно получающих леводопу, в период подбора дозы ропиниролапролонгированного высвобождения может развиться дискинезия. Привозникновении дискинезии дозу леводопы следует снизить.

В случае перехода с терапии другим агонистом дофаминовыхрецепторов на препарат Синдранол необходимо выполнитьрекомендации, касающиеся отмены ранее принимавшегося препарата.

Отмена терапии.

Как и в случае с другими агонистами дофаминовых рецепторов,Синдранолследует отменять постепенно, снижая суточную дозу втечение не менее 1 недели.

Переход от терапии ропиниролом в форме таблеток с немедленнымвысвобождением на терапию таблетками пролонгированного действияСиндранол.

Пациенты могут быть сразу же переведены с терапии ропиниролом вформе таблеток с немедленным высвобождением на терапию таблеткамипролонгированного действия Синдранол. Доза ропинирола в препаратеСиндранол должна соответствовать принимаемой суточной дозеропинирола в таблетках немедленного высвобождения. Рекомендуемыесоответствующие дозы препарата Синдранол (таблеткипролонгированного действия) в случае перехода с терапии ропинироломв форме таблеток немедленного высвобождения представлены в таблицениже. При приеме другой дозы ропинирола в форме таблетокнемедленного высвобождения, не указанной в таблице, пациентаследует перевести на ближайшую дозу, указанную в таблице: