Сиалис 20мг 1 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Сиалис 20мг 1 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: тадалафил 20,000 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; лактозымоногидрат (высушенный распылением); гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза, экстра тонкая); гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза); кроскармеллоза натрия;микрокристаллическая целлюлоза (Granular-102); магния стеарат(растительный); натрия лаурилсульфат;
• пленочная оболочка (опадрай II желтый (32К12884), состоящий излактозы моногидрата, гипромеллозы, титана диоксида, триацетина,красителя железа оксида желтого), тальк.

По 1 или 2 таблетки в блистер из ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ, запечатанныйфольгой алюминиевой с ПВХ/полиакрилатовым покрытием, или в блистериз ПВХ, запечатанный фольгой алюминиевой с ПВХ/полиакрилатовымпокрытием.

По 1 блистеру с одной таблеткой вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку картонную.

По 1, 2 или 4 блистера с двумя таблетками в каждом блистеревместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Всепачки картонные снабжены контролем первого вскрытия в виде защитныхнаклеек на двух боковых сторонах. Кроме того, на лицевой сторонекаждой пачки картонной нанесена голографическая объемная овальнаяпленка (защитная наклейка).

Описание лекарственной формы

Желтые, миндалевидные таблетки с гравировкой «С20» на однойстороне.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения — ФДЭ5-ингибитор.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняямаксимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается всреднем через 2 часа после приёма внутрь. Скорость и степеньвсасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтомупрепарат Сиалис® можно применять вне зависимости от приёма пищи.Время приёма (утром или вечером) не оказывало клинически значимоговлияния на скорость и степень всасывания.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 л,следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма. Втерапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме кровисвязывается с белками. Нарушение функции почек не влияет насвязывание тадалафила с белками.

У здоровых добровольцев менее 0,0005% принятой дозыобнаруживается в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом являетсяметилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13 000 разменее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, неожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным принаблюдаемых концентрациях.

Выведение

У здоровых людей средний клиренс тадалафила при приёме внутрьсоставляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часов.Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов,в основном, через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени,почками (около 36% дозы).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна вотношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадьпод кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорциональнодозе.

При приеме препарата один раз в день равновесная концентрация вплазме крови достигается в течение 5 дней. Фармакокинетикатадалафила, определенная популяционным методом у пациентов снарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата упациентов без нарушения эрекции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели болеенизкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось вувеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами ввозрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клиническизначимым и не требует подбора дозы.

Почечная недостаточность

В клинических фармакологических исследованиях с однократнымприемом тадалафила (5-20 мг) у пациентов с почечнойнедостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила(AUC) приблизительно удваивалась.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmах была на 41% вышепо сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила спомощью гемодиализа является незначительным.

Печёночная недостаточность

При применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) упациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью (класс Аи В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровыхдобровольцев. В отношении пациентов с тяжёлой печёночнойнедостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клиническиеданные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафилапациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

При назначении препарата Сиалис® в ежедневном режиме пациентам стяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительнопровести оценку риска и пользы применения препарата.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафилазначение AUC было меньше примерно на 19% по сравнению со здоровымидобровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тадалафил является обратимым селективным ингибиторомспецифической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ)фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждениевызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом телеполового члена. Следствием этого является расслабление гладкоймускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызываетэрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильнойдисфункции в отсутствие сексуального возбуждения.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря исосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказываетаналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом телеполового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудоврасслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, какследствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибированиеафферентной активности нервов мочевого пузыря и расслаблениегладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могутдополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил являетсяселективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент,обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой ивисцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах,почках, легких и мозжечке.

Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафилоказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, (ферменты, которыенаходятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени идругих органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 посравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 являетсяферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Крометого, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше,чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает зафототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз болееактивен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 — ФДЭ-10.

Клиническая эффективность и безопасность

адалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверногоизменения систолического и диастолического артериального давления вположении лёжа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижениесоставляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя(среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст.,соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменениячастоты сердечных сокращений.

В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушенияцветового восприятия (синий/зеленый) при использовании теста 100цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла обнаружено не было, чтообъясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении сФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушенияхцветового зрения были редкими (

Для оценки потенциального влияния препарата Сиалис® насперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин сприменением препарата в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневномрежиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количестваи концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которогомаловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением другихпараметров, таких как подвижность, морфология и уровеньфолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Эректильная дисфункция

Для оценки периода ответа при применении препарата Сиалис® потребованию, было проведено три клинических исследования. Пациентыпринимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировалстатистически значимое улучшение эректильной функции, способность ксовершению полового акта до 36 часов после его приема, а такжеспособность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершенияполового акта уже через 16 минут после применения тадалафила всравнении с плацебо.

В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильнойдисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга,тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию)значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо.

Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5, 5 и 10 мгбыло проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавшихэффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В исследованиябыли включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степенитяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. В одном из данныхисследований участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункцияразвилась на фоне сахарного диабета.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Сиалис® оценивали в 4 клинических исследованияхпродолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациентыс симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю посленачала приема препарата Сиалис® в дозе 5 мг наблюдалось улучшениеобщего результата оценки по международной шкале симптомов призаболеваниях предстательной железы.

Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшениеэректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ упациентов с обоими этими состояниями на фоне приема препаратаСиалис®.

Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного изисследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, чтоулучшение общего результата оценки по международной шкале симптомовпри заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 недельпосле начала лечения, сохранялось до 1 дополнительного года прилечении препаратом Сиалис® в дозе 5 мг.

Показания к применению

Эректильная дисфункция.

Для обеспечения эффекта тадалафила необходима сексуальнаястимуляция.

Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественнойгиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг).

Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевыхпутей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательнойжелезы.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу,входящему в состав препарата.

В случае приема препаратов, содержащих любые органическиенитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафилусиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что этосвязано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила наметаболический путь оксида азота/цГМФ.

Детский возраст до 18 лет.

Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов сзаболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитыватьвозможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентовс сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группыпациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не быливключены в клинические исследования, в связи с чем прием тадалафилаим противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течениепоследних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией иливозникновением приступа стенокардии во время полового акта,пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и вышепо классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты снеконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее90/50 мм рт.ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией,пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев.

Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной переднейишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи спредшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5).

Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторамиФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции.

Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы,такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привестик симптоматической гипотензии.

Применение у пациентов с тяжелой хронической почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.).

Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицитлактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С поклассификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных.

У пациентов с предрасположенностью к приапизму (присерповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии)или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловоеискривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

При одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A4(ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин,эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами,ингибиторами 5-альфа редуктазы.

У пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, посколькуодновременное применение в некоторых случаях может привести ксимптоматической артериальной гипотензии. В исследованияхлекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином,проведенных с участием ограниченного количества здоровыхдобровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было.

Беременность и лактация

Препарат Сиалис® не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями упациентов, принимающих Сиалис® для лечения эректильной дисфункцииили доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлисьголовная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которыхувеличивалась с увеличением дозы препарата.

Нежелательные реакции были обычно слабо или умеренно выражены иносили преходящий характер. Большинство случаев головной боли,зарегистрированных при ежедневном приеме препарата Сиалис®, имелиместо в течение первых 10-30 дней от начала лечения.

Ниже приведены нежелательные реакции, которые былизарегистрированы во время клинических исследований и припострегистрационном применении препарата по требованию илиежедневно для лечения эректильной дисфункции, и с ежедневнымприменением — для лечения ДГПЖ.

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены посистемам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто(>1/100,

Нарушения со стороны иммунной системы — Нечасто: реакциигиперчувствительности; Редко: ангионевротический отек2.

Нарушения со стороны нервной системы — Часто: головная боль;Нечасто: головокружение; Редко: инсульт1 (в том числегеморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1,мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения — Нечасто: нечеткостьзрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке; Редко:нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальнаягиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическаянейропатия (НАПИОН)2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -Нечасто: звон в ушах; Редко: внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца1 — Нечасто: тахикардия, ощущениесердцебиения; Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушенияритма2, нестабильная стенокардия2.

Нарушения со стороны сосудов — Часто: «приливы» крови к лицу;Нечасто: снижение артериального давления3, повышение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клеткии средостения — Часто: заложенность носа; Нечасто: одышка, носовоекровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Часто:диспепсия; Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс,рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Нечасто: кожнаясыпь; Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативныйдерматит2, гипергидроз (повышенная потливость)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани -Часто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Нечасто:гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы -Нечасто: длительная эрекция; Редко: приапизм, гематоспермия,кровотечение из полового члена.

Общие расстройства — Нечасто: боль в груди1, периферическийотёк, усталость; Редко: отёк лица2, внезапная сердечнаясмерть1,2.

1 У большинства пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистыефакторы риска.

2 Пострегистрационное наблюдение выявило нежелательные реакции,которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клиническихисследованиях.

3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, ужепринимающих гипотензивные средства.

Описание отдельных нежелательных реакций

Среди пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки,сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо,отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовойбрадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождалисьнежелательными клиническими проявлениями.

Другие особые популяции пациентов

Данные клинических исследований о пациентах старше 65 лет,получающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ,ограничены. В клинических исследованиях с применением тадалафила потребованию для лечения эректильной дисфункции, среди пациентов ввозрасте старше 65 лет чаще регистрировались случаи диареи.

В клинических исследованиях с ежедневным применением тадалафилав дозе 5 мг для лечения ДГПЖ, среди пациентов в возрасте старше 75лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Исследования лекарственного взаимодействия проводили стадалафилом 10 мг и/или 20 мг, в соответствии с указаниями ниже.Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применяласьтолько доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клиническизначимые взаимодействия при применении более высоких доз.

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома Р450

Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4.Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мгв сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmахтадалафила на 15% относительно значений AUC и Сmах при применениитадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в суткиувеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах тадалафила на22%.

Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), которыйподавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6,увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmах. Хотяспецифические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такимикак саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими какэритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, неизучались, их следует назначать совместно с тадалафилом состорожностью, поскольку они могут способствовать повышениюконцентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частотанежелательных реакций может повышаться.

Переносчики

Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределениитадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственноговзаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома Р450

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижаетвеличину AUC тадалафила на 88% в сравнении со значениями AUC примонотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно при этом снижаетсяэффективность тадалафила; степень снижения эффективностинеизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение другихиндукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин иликарбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазмекрови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты

Нитраты

В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтомуприменение препарата Сиалис® на фоне приема любой формыорганических нитратов противопоказано. Клинические исследования, вкоторых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное времяполучали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин вдозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов ине определяется по истечении 48 часов после последнего приематадалафила.

Таким образом, у пациентов, получающих Сиалис® в любой из доз(от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинскойнеобходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации,должно пройти как минимум 48 часов после последнего приемапрепарата Сиалис®, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При такихобстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинскимнаблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.

Гипотензивные препараты (включая блокаторы медленных кальциевыхканалов)

Введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании стадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы)значительно усиливает антигипертензивный эффект данногоальфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцатичасов и может проявляться симптоматически, включая обморочныесостояния. Поэтому такая комбинация препаратов нерекомендуется.

В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином илитамсулозином, проведенных с участием ограниченного количестваздоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было.

Тем не менее следует проявлять осторожность при применениитадалафила у пациентов (особенно пожилого возраста), получающихальфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозыи постепенно корректироваться.

В клинических фармакологических исследованиях был изученпотенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивныхэффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изученыосновные классы гипотензивных лекарственных средств, включаяблокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторыбета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики(бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различныетипы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторамимедленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторам и и/илиальфа-адреноблокаторами).

Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистамирецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применяласьдоза 20 мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни содним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов.

В другом клиническом фармакологическом исследовании изучалиприменение тадалафила (20 мг) в сочетании с 4 классамигипотензивных средств. У участников, получающих несколькогипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторныхусловиях артериального давления, по-видимому, были связаны состепенью контроля артериального давления. У участниковисследования, чье артериальное давление хорошо контролировалось,снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровыхдобровольцев. У участников, артериальное давление которых неконтролировалось, снижение было более выраженным, хотя убольшинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивнымисимптомами.

У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивноелечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать незначительное (заисключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления,которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данныхклинических исследований III фазы не показал различия в профиленежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавшихтадалафил в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами.Тем не менее пациентам, получающим гипотензивные препараты, следуетдать соответствующие клинические рекомендации относительновозможного снижения у них артериального давления.

Риоцигуат

В клинических исследованиях было показано, что риоцигуатусиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5.Доказательств благоприятного клинического эффекта от применениякомбинации в проанализированной популяции пациентов получено небыло. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5,включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействиятадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при иходновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином(неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническомфармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействиязарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектомявлялось незначительное (3,5 уд. в минуту) увеличение частотысердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным ине имел клинического значения в данном исследовании, его следуетучитывать при совместном применении этих лекарственныхпрепаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиолапри приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидатьпри приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия неустановлены.

Алкоголь

Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрациюалкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%) присовместном приеме. Как и алкоголь не оказывал влияния наконцентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения.Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скоростьего всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи втечение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя(0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимогоснижения средней величины артериального давления. У некоторыхпациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическаягипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкимидозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления ненаблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что приприёме одного алкоголя.

Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивныефункции.

Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренспрепаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментовсистемы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил неингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1А2, CYP3A4, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (10 и 20 мг) не оказывает клинически значимого влиянияна AUC S- варфарина или R-варфарина и не влияет на изменениепротромбинового времени, вызванное варфарином.

Аспирин

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не способствовал увеличению временикровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.

Сахароснижающие лекарственные препараты

Исследований взаимодействия с сахароснижающими лекарственнымисредствами не проводилось.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Рекомендуемая доза препарата Сиалис® составляет 20 мг, которыепринимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимоот приема пищи. Препарат следует принимать как минимум за 30 минутдо сексуальной активности.

Максимальная частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения передпредполагаемой сексуальной активностью, и не рекомендуется дляпостоянного ежедневного приема.

Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза внеделю и более): возможен ежедневный прием препарата в минимальныхдозах, в зависимости от желания пациента и решения врача. Для такихпациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг для приема один раз вдень приблизительно в одно и то же время. Доза может быть сниженадо 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должнапериодически пересматриваться.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностьюкоррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальнойрекомендуемой дозой является доза 10 мг. Пациентам с тяжелойпочечной недостаточностью ежедневный прием тадалафила нерекомендуется.

Печеночная недостаточность

Рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются передпредполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.Имеются ограниченные клинические данные о безопасности препаратаСиалис® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Спо классификации Чайлд-Пью); поэтому при назначении данногопрепарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальнаяоценка соотношения пользы и риска его применения.

Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностьютадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.

Ежедневный прием тадалафила у пациентов с печеночнойнедостаточностью не оценивался; поэтому, при назначении данногопрепарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальнаяоценка соотношения пользы и риска его применения.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом коррекция дозы не требуется.

Передозировка

При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила вдозе до 500 мг и пациентам — многократно до 100 мг/сут,нежелательные явления были такими же, как и при применении болеенизких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартноесимптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически невыводится.

Меры предосторожности и особые указания

Перед началом приема препарата Сиалис®

Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собратьмедицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностикиэректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазиипредстательной железы и определения возможных причин ихразвития.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должныучитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов,поскольку существует определенная степень кардиологического риска,связанного с сексуальной активностью. Тадалафил обладаетсосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительномупреходящему снижению артериального давления и, таким образом,усиливает гипотензивное действие нитратов.

Перед началом лечения тадалафилом ДГПЖ следует обследоватьпациентов, чтобы исключить наличие карциномы предстательной железы,и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистойсистемы.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себявыявление потенциальной основной причи