Описание
- Инструкция по применению Дапоксетин-сз 30мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
Инструкция по применению Дапоксетин-сз 30мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- действующее вещество: дапоксетина гидрохлорид — 33,6 мг (впересчете на дапоксетин) — 30 мг;
- вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахармолочный) — 44,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 4,0 мг,целлюлоза микрокристаллическая 102 — 14,9 мг, кремния диоксидколлоидный (аэросил) — 2,5 мг, магния стеарат — 1,0 мг;
- вспомогательные вещества (оболочка): 3 мг (гипромеллоза — 1,64мг; полисорбат-80 (твин-80) — 0,46 мг; тальк — 0,46 мг; титанадиоксид Е 171 — 0,31 мг; краситель железа оксид желтый Е 172 — 0,13мг)
По 4, 6, 8, 10 таблеток в упаковки ячейковые контурные.
По 20 таблеток в банки полимерные типа БП из полиэтилена низкогодавления с крышками из полиэтилена высокого давления или во флаконыполимерные из полиэтилена низкого давления с крышками изполиэтилена высокого давления.
Каждую банку, флакон, 1 упаковку ячейковую контурную по 4, 6, 8,10 таблеток, или 2 упаковки ячейковые контурные по 6 таблеток, или2, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 таблеток вместе синструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого дожелтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядротаблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Эякуляции преждевременной средство лечения.
Фармакокинетика
Всасывание
Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация вплазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приемапрепарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%) иэкспозиция (AUC и Сmах) увеличивается пропорционально дозе винтервале от 30 мг до 60 мг. После многократного пероральногоприема AUC дапоксетина и его активного метаболитадезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50% по сравнению созначениями AUC после однократного приема.
Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10%) ина 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ивремя достижения максимальной концентрации в плазме крови. Этиизменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин-СЗ можнопринимать независимо от приема пищи.
Распределение
Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro.Активный метаболит — дезметилдапоксетин — связывается с белкамиплазмы крови на 98,5%. Дапоксетин распределяется по организму сосредним равновесным объемом распределения 162 л.
Метаболизм
Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетинметаболизируется многими ферментами печени и почек, особенноCYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. Вклиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активнометаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования,гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединениясульфогруппы. После перорального приема обнаружены признакипресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами,циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин идапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, чтодапоксетин- N-оксид неактивен.
Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин идидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количествациркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitroустановлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим сдапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менееактивен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Сmах) несвязанногодезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанногодапоксетина соответственно.
Выведение
Метаболиты дапоксетина выводятся в основном почками в видеконъюгатов. Дапоксетин в неизменном виде в моче не обнаруживается.После перорального приема начальный (диспозиционный) периодполувыведения дапоксетина составляет приблизительно 1,5 ч, уровеньв плазме составляет менее 5% от пиковой концентрации через 24 чпосле приема, а конечный период полувыведения составляет около 19ч. При ежедневном приеме период конечного полувыведения составляетпримерно 19 часов.
Фармакокинетика дапоксетина у особых популяций пациентов
Раса
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявилстатистически достоверного различия показателей у представителейевропеоидной расы, негроидной расы, латиноамериканцев ипредставителей монголоидной расы. Сравнение фармакокинетикидапоксетина у представителей европеоидной расы и японцев показалоболее высокие значения Сmах и AUC у последних (на 10-20%) из-заменьшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействиявряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Анализ исследования клинической фармакологии с однократнымприемом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различияпоказателей фармакокинетики (Сmах, AUC0- ∞, Тmах) у здоровыхпожилых мужчин и здоровых мужчин более молодого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек
Четкого увеличения AUC дапоксетина при снижении функции почеквыявлено не было. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушениемфункции почек была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов снормальной функцией почек. Данные о применении препарата упациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничены. Упациентов, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетинане изучалась.
У пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени Сmахнесвязанного дапоксетина снижалась на 28%, AUC не изменялась. Сmахи AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина идезметилдапоксетина) снижались на 30% и 5%, соответственно. Упациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжестиСmах несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается впределах 3%), AUC увеличивается на 66%. Сmах несвязанной активнойфракции дапоксетина была неизменна, a AUC — увеличена в 2 раза.
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени Сmахнесвязанного дапоксетина была снижена на 42%, a AUC несвязанногодапоксетина была увеличена примерно на 223%. Сmах и AUC активнойфракции изменялись подобным образом.
Полиморфизм CYP2D6
Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократногоприема препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 60 мг у пациентов с низкойактивностью CYP2D6 была выше, чем у пациентов с высокой активностьюCYP2D6 (Сmах примерно на 31%, AUC0- ∞ — примерно на 36%).Аналогично, Сmах дезметилдапоксетина у пациентов с низкойактивностью CYP2D6 была увеличена на 98%, a AUC0- ∞ — на 161%. Сmахактивный фракции препарата Дапоксетин-СЗ повышена примерно на 46%,a AUC — примерно на 90%. Это увеличение может сопровождатьсяповышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательныхявлений.
При применении препарата Дапоксетин-СЗ у пациентов с низкойактивностью CYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасностьпри одновременном применении других лекарственных препаратов,которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, таких какингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия и сильныеингибиторы CYP3A4.
Фармакодинамика
Дапоксетин представляет собой мощный селективный ингибиторобратного захвата серотонина (СИОЗС) с концентрациейполумаксимального ингибирования (IC50) 1,12 нМ, метаболизирующийсяв организме до основных метаболитов — дезметилдапоксетина (IC50
Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляциисвязан с торможением обратного захвата серотонина нейронами споследующим усилением действия нейромедиатора на пре- ипостсинаптические рецепторы.
Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервнойсистемой. У крыс постганглионарные симпатические нервные волокнаиннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательнуюжелезу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая ихскоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетинвлияет на рефлекс эякуляции на супраспинальном уровне в латеральныхпарагигантоклеточных ядрах, увеличивая латентный период и уменьшаядлительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиевпромежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется вспинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головногомозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в числепреоптическим и паравентрикулярным.
Показания к применению
Препарат Дапоксетин-СЗ предназначен для лечения преждевременнойэякуляции у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.
Препарат Дапоксетин-СЗ можно применять только у пациентов,соответствующих следующим критериям:
- интравагинальное время задержки эякуляции (ИВВЗЭ)
- постоянно или регулярно возникающая эякуляция после минимальнойсексуальной стимуляции перед, во время, или вскоре после половогопроникновения, и наступающая раньше желаемого пациентоммомента;
- выраженный личностный дистресс или затруднения в межличностныхотношениях вследствие преждевременной эякуляции;
- слабый контроль эякуляции;
- наступление преждевременной эякуляции в большинстве попытокосуществления полового акта за последние 6 месяцев.
Препарат Дапоксетин-СЗ следует применять только в режиме приемапо потребности перед предполагаемой сексуальной активностью.
Препарат Дапоксетин-СЗ не должен применяться для задержкиэякуляции у мужчин, не имеющих подтвержденного диагнозапреждевременной эякуляции.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к дапоксетину и/или к любомувспомогательному веществу в составе препарата.
Тяжелые заболевания сердца (например, хроническая сердечнаянедостаточность II-IV класса по NYHA, нарушения сердечнойпроводимости (блокада атриовентрикулярной проводимости или синдромслабости синусового узла); диагностированная ишемическая болезньсердца; заболевания клапанов сердца.
Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) иприем дапоксетина в течение 14 дней после прекращения примененияингибитора МАО. Соответственно, ингибиторы МАО нельзя принимать втечение 7 дней после прекращения приема препаратаДапоксетин-СЗ.
Одновременный прием тиоридазина и в течение 14 дней послепрекращения его применения. Соответственно, тиоридазин нельзяпринимать в течение 7 дней после прекращения приема препаратаДапоксетин-СЗ.
Одновременный прием селективных ингибиторов обратного захватасеротонина (СИОЗС); ингибиторов обратного захвата серотонина,норэпинефрина и трициклических антидепрессантов; другихлекарственных препаратов, обладающих серотонинергическим действием(например, L-триптофана, триптанов, трамадола, линезолида, лития,препаратов зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) и втечение 14 дней после прекращения применения этих препаратов.Соответственно, эти препараты нельзя принимать в течение 7 днейпосле прекращения приема препарата Дапоксетин-СЗ.
Одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4, например,кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром,телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром, атазанавиром и т.д.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степенитяжести и тяжелой степени.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
У пациентов в возрасте младше 18 лет и старше 64 лет (в связи сотсутствием данных по эффективности и безопасности дапоксетина вуказанных популяциях пациентов).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.
Синкопальное состояние в анамнезе.
Маниакальное состояние или тяжелая депрессия в анамнезе.
При наличии диагностированной или предполагаемой ортостатическойгипотензии.
Препарат Дапоксетин-СЗ нельзя применять у пациентов сманией/гипоманией или биполярным расстройством.
С осторожностью:
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени илисредней степени тяжести.
Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP2D6 и ингибиторами CYP3A4 средней выраженности действия упациентов с генотипически низкой активностью изофермента CYP2D6 ипациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 (в комбинации сингибиторами изофермента CYP3A4 средней выраженности действия).
Одновременное применение с препаратами, которые влияют наагрегацию тромбоцитов, и с антикоагулянтами из-за риска развитиякровотечений, а также у пациентов, имеющих в анамнезе кровотеченияили нарушения свертывания.
Беременность и лактация
Препарат Дапоксетин-СЗ не предназначен для применения у женщин.Исследования на животных не выявили прямого или косвенногонегативного влияния в отношении фертильности, беременности илиразвития эмбриона/ плода.
Побочные действия
В клинических исследованиях зарегистрированы следующиенежелательные реакции, которые наблюдались часто и былидозозависимыми: тошнота (11,0% и 22,2% при приеме 30 мг и 60 мгдапоксетина соответственно), головокружение (5,8% и 10,9%),головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1%и 3,9%), усталость (2,0% и 4,1%). Самыми частыми реакциями,требовавшими отмены лечения, были тошнота (у 2,2% пациентов) иголовокружение (1,2% пациентов).
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клиническихисследований дапоксетина, распределены по системно-органным классамс указанием частоты их возникновения согласно рекомендациямВОЗ:
| Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100-<1/10) | Нечасто (≥1/1000-<1/100) | Редко (≥1/10000-<1/1000) | |
| Нарушения психики | Тревожность, возбуждение, беспокойность, необычные сновидения,снижение либидо | Депрессия, депрессивное настроение, состояние эйфории, переменынастроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания,дезориентация, патологическое мышление, соматосенсорнаяамплификация, нарушения сна, инициальная инсомния, интрасомническоерасстройство, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо,анаргозмия | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль | Сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор,парестезия | Обморок, в том числе вазовагальный обморок, постуральноеголовокружение, акатизия, расстройство вкусового восприятия,гиперсомния, сонливость, седативный эффект, угнетение сознания | Головокружение при физической нагрузке, внезапноезасыпание |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечеткость зрения | Мидриаз, боль в глазах, нарушение зрения | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Звон в ушах | Вертиго | ||
| Нарушение со стороны сердца | Прекращение активности синусового узла, синусовая брадикардия,тахикардия | |||
| Нарушение со стороны сосудов | «Приливы» крови (гиперемия кожи), повышение артериальногодавления | Снижение артериального давления, повышение систолическогоартериального давления, повышение диастолического артериальногодавления, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднойклетки и средостения | Заложенность носа, зевота | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Диарея, рвота, запор, боли в области живота, боли в верхнейчасти живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка,вздутие живота, сухость во рту | Дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области | Неотложные позывы к дефекации |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз | Зуд, холодный пот | ||
| Нарушения со стороны половых органов | Эректильная дисфункция | Отсутствие эякуляции, нарушение оргазма у мужчин, мужскаягенитальная парестезия. | ||
| Общие расстройства | Слабость, раздражительность. | Астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания,чувство опьянения |
Описание отдельных нежелательных реакций
Обмороки с потерей сознания, с брадикардией или остановкойсинусового узла наблюдались у пациентов при холтеровскоммониторировании и были зарегистрированы в клинических исследованияхкак связанные с применением дапоксетина. Данные нежелательныереакции расценены как связанные с применением дапоксетина.Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 часов послеприема дапоксетина, после приема первой дозы или ассоциированы смедицинскими процедурами (забор крови, изменения положения тела,измерение артериального давления). Продромальные симптомы частопредшествовали обмороку.
Частота случаев обморока и продромальных симптомов зависела отдозы, что было продемонстрировано у пациентов, получавших вклинических исследованиях фазы 3 дозы препарата, превышающиерекомендованные.
Эффекты при отмене препарата
При внезапной отмене СИОЗС, длительно применяемых для леченияхронических депрессивных расстройств, отмечались следующиесимптомы: дисфорическое состояние, раздражительность, возбуждение,головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезия в видеощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания,головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница игипомания.
Результаты исследования безопасности показали более высокуючастоту симптомов «отмены» в виде бессонницы и головокружениялегкой и умеренной степени после отмены препарата через 62 дняприменения.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы
У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитормоноаминоксидазы (МАО), описаны серьезные, иногда смертельныереакции, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус,расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрымколебанием показателей жизненных функций, а также изменениепсихического состояния, в том числе сильное возбуждение,прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались упациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечениеингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминализлокачественный нейролептический синдром. Данные о совместномприменении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяютпредположить, что эти препараты могут синергически повышатьартериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтомудапоксетин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и втечение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, ингибиторыМАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приемадапоксетина.
Взаимодействие с тиоридазином
Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождаетсяжелудочковой аритмией. Препараты типа дапоксетина, которыеингибируют изофермент CYP2D6, по всей видимости, ингибируютметаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышениеуровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc.Дапоксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзяпринимать в течение 7 дней после прекращения приемадапоксетина.
Препараты, обладающие серотонинергическим действием
Как и в случае одновременного применения с другими СИОЗС,применение дапоксетина одновременно с серотонинергическимипрепаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны,трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина инорэпинефрина, литий и препараты зверобоя продырявленного[Hypericum perforatum]) может повышать частоту серотонинергическихнежелательных реакций. Дапоксетин нельзя принимать одновременно сдругими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическимипрепаратами и в течение 14 дней после прекращения применения этихпрепаратов. Аналогично, эти препараты нельзя принимать в течение 7дней после прекращения применения дапоксетина.
Препараты, действующие на ЦНС
Применение дапоксетина одновременно с препаратами, действующимина центральную нервную систему (например, противоэпилептическиепрепараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, снотворныепрепараты с седативным действием) у пациентов с преждевременнойэякуляцией не изучалось. Поэтому рекомендуется проявлятьосторожность при необходимости одновременного применения этихпрепаратов.
Влияние других препаратов на фармакокинетику дапоксетина
Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечникачеловека in vitro показали, что дапоксетин метаболизируетсяпреимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1(ФМ01). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренсдапоксетина.
Ингибиторы CYP3A4
Сильные ингибиторы CYP3A4
Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 днейувеличивал Сmах и AUC0- ∞ дапоксетина (60 мг однократно) на 35% и99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина идезметилдапоксетина, Сmах активной фракции (сумма несвязанногодапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильныхингибиторов CYP3A4 может увеличиваться примерно на 25%, a AUC можетудваиваться. Это увеличение Сmах и AUC активной фракции может бытьзначительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющихфункционально активного фермента CYP2D6, например, у слабыхметаболизаторов CYP2D6, а также при одновременном приеме сильныхингибиторов CYP2D6.
Таким образом, применение дапоксетина одновременно с сильнымиингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом,ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном,нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.
Ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия
Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 среднейвыраженности действия, например, эритромицином, кларитромицином,флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом,верапамилом или дилтиаземом, может значительно увеличить степеньсистемного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенноу пациентов с низкой активностью CYP2D6. Эти две меры относятся ковсем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- илифенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторовCYP2D6. Пациентам, которые относятся к группе активныхметаболизаторов CYP2D6, при одновременном применении дапоксетина исильного ингибитора CYP3A4 рекомендуется максимальная доза 30 мг.Им следует соблюдать осторожность при одновременном применениидапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней выраженностидействия.
Сильные ингибиторы CYP2D6
Прием флуоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней увеличивалСmах и AUC0- ∞ дапоксетина (60 мг однократно) на 50 % и 88%соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина идезметилдапоксетина, Сmах активной фракции (сумма несвязанногодапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильныхингибиторов CYP2D6 может увеличиваться примерно на 50%, a AUC можетудваиваться. Это увеличение Сmах и AUC активной фракции близко кожидаемому у пациентов с низкой активностью CYP2D6 и можетприводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательныхреакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышениидозы дапоксетина до 60 мг у пациентов, получающих активныеингибиторы CYP2D6, и у пациентов с низкой активностью CYP2D6.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)
В перекрестном исследовании однократной дозы была изученафармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременнос тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиялна фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал небольшиеизменения фармакокинетики дапоксетина: увеличение AUC0- ∞ и Сmах(соответственно на 22% и 4%), что считается клинически незначимым.Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающимингибиторы ФДЭ5, из-за потенциально сниженной переносимостиортостатической гипотензии. Одновременное применение дапоксетина сингибиторами ФДЭ5 может приводить к ортостатической гипотензии.Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов спреждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременнопринимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ5, не изучались.
Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые лекарственныепрепараты
Тамсулозин
Однократный и многократный прием дапоксетина в дозах 30 мг и 60мг пациентам, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил кизменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменяласьчастота ортостатической гипотонии, которая была одинакова приприеме только тамсулозина и в комбинации тамсулозина с дапоксетином30 мг или 60 мг. Дапоксетин следует с осторожностью назначатьпациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, из-за потенциальносниженной у них переносимости ортостатической гипотонии.
Препараты, метаболизируемые CYP2D6
Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней)увеличивал Сmах и AUC0- ∞ дезипрамина (50 мг однократно) на 11% и19%, соответственно, по сравнению с приемом одного дезипрамина.Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови идругих препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимостьэтого, скорее всего, невелика.
Препараты, метаболизируемые CYP3A
Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней)уменьшал AUC0- ∞ мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20%(диапазон от -60% до +18 %). Клиническая значимость этого явления убольшинства пациентов, скорее всего, невелика. Однако повышениеактивности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторыхпациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые восновном CYP3A и имеющие узкий терапевтический индекс.
Препараты, метаболизируемые CYP2C19
Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) неприводил к ингибированию метаболизма омепразола (40 мг однократно).Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратовCYP2C19.
Препараты, метаболизируемые CYP2C9
Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) невлиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (5 мгоднократно). Дапоксетин предположительно не влияет нафармакокинетику и других субстратов CYP2C9.
Варфарин и лекарственные средства, ингибирующие свертываемостькрови и/или тромбоцитарную функцию
Данных об эффектах длительного приема варфарина одновременно сдапоксетином нет. Рекомендуется соблюдать осторожность приназначении дапоксетина пациентам, длительно принимающим варфарин. Висследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику ифармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно). Отмечалисьслучаи патологических кровотечений при одновременном применении сСИОЗС.
Этанол
Однократный прием этанола (0,5 г/кг или примерно 2 дозы) невлиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот.Однако одновременный прием дапоксетина и этанола усиливаетсонливость и значительно ослабляет бдительность по собственнойоценке пациентов.
Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции(тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровыхсимволов) также выявили наличие аддитивного эффекта приодновременном применении дапоксетина и этанола.
Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту итяжесть таких нежелательных реакций как головокружение, сонливость,замедление рефлексов, изменение суждений. Это также может усиливатьнейрокардиогенные нежелательные реакции, в частности, частотуобморока, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентамследует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в периодлечения дапоксетином.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая, покрайней мере, одним полным стаканом воды. Препарат Дапоксетин-СЗможно принимать независимо от приема пищи.
Не следует начинать прием препарата с дозы 60 мг.
Взрослые мужчины от 18 до 64 лет
Рекомендуемая начальная доза для всех мужчин составляет 30 мг;эту дозу принимают за 1-3 часа до предполагаемого полового акта.При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг (нетнежелательных реакций средней тяжести или тяжелой степени илипродромальных симптомов, которые могут предшествовать обмороку),дозу можно увеличить до максимально рекомендуемой 60 мг с приемомза 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть нежелательныхреакций увеличивается при приеме препарата в дозе 60 мг.
Пациентам, у которых прием препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 30 мгсопровождается симптомами ортостатической гипотензии, нельзяповышать дозу препарата до 60 мг. Препарат следует принимать нечаще 1 раза в сутки. Максимальная суточная доза при хорошейпереносимости составляет 60 мг. Врач, назначающий препаратДапоксетин-СЗ для лечения преждевременной эякуляции, должен оценитьриск и пользу применения препарата после первых 4 недель леченияили как минимум после приема первых 6 доз и определить соотношениериск-польза для принятия решения о целесообразности дальнейшеголечения препаратом Дапоксетин-СЗ.
Данные об эффективности и безопасности применения дапоксетина втечение более 24 недель ограничены. Клиническую необходимостьпродолжения терапии и соотношения польза/риск от примененияпрепарата Дапоксетин-СЗ следует оценивать как минимум каждые 6месяцев.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени илисредней степени тяжести коррекции дозы не требуется, норекомендуется проявлять осторожность. Препарат Дапоксетин-СЗ нерекомендуется принимать пациентам с почечной недостаточностьютяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Дапоксетин-СЗ противопоказан пациентам с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени (классыВ и С по классификации Чайлд-Пью).
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов 65 лет истарше не установлены.
Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2D6 и пациенты,одновременно принимающие сильные ингибиторы CYP2D6
Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препаратаДапоксетин-СЗ до 60 мг у пациентов с низкой активностью изоферментаCYP2D6 или у пациентов, принимающих препарат Дапоксетин-СЗодновременно с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6.
Пациенты, получающие сильные или умеренно активные ингибиторыизофермента CYP3A4
Одновременное применение препарата Дапоксетин-СЗ с сильнымиингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано. При одновременномприеме препарата Дапоксетин-СЗ с умеренно активными ингибиторамиизофермента CYP3A4 доза препарата должна быть снижена до 30 мг, приэтом также следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Случаев передозировки не описано.
Прием дапоксетина в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг синтервалом в 3 часа) не вызывал непредвиденных нежелательныхреакций. В целом, симптомы передозировки СИОЗС включаютсеротонинергические реакции, в том числе сонливость,желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию,тремор, возбуждение и головокружение.
При передозировке следует, в случае необходимости, проводитьстандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связыванияпрепарата с белками плазмы крови и большого объема распределениядапоксетина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия ипереливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидотнеизвестен.
Меры предосторожности и особые указания
Общие
Дапоксетин можно применять только у пациентов с преждевременнойэякуляцией, соответствующих критериям, указанным в разделе»Показания к применению». Дапоксетин нельзя применять мужчинам,которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции.Безопасность применения препарата у мужчин без преждевременнойэякуляции не установлена, данных о задержке эякуляции нет.
Прием вместе с наркотическими средствами
Пациентам не следует принимать дапоксетин вместе снаркотическими средствами. Одновременный прием д
Отзывы
Отзывов пока нет.