Виагра 25мг 1 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Виагра 25мг 1 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: силденафила цитрат 35,112 мг/ 70,225 мг/140,450 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг силденафила);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 78,291мг/156,581 мг/313,162 мг, кальция гидрофосфат 26,097 мг/52,194мг/104,388 мг, кроскармеллоза натрия 7,500 мг/15,000 мг/30,000 мг,магния стеарат 3,000 мг/6,000 мг/12,000 мг; пленочная оболочка:опадрай голубой OY-LS-20921 3,750 мг/7,500 мг/15,000 мг (содержитгипромеллозу, лактозу, триацетин, титана диоксид (Е171) иалюминиевый лак на основе индигокармина (Е132)) и опадрайпрозрачный YS-2-19114-А 1,125 мг/2,250 мг/4,500 мг (содержитгипромеллозу и триацетин).

К голубому пленочному покрытию может быть добавлено до 30 мкг/гванилина и/или биотина; при этом содержание одного или обоихкомпонентов в пленочном покрытии составит до 0,75 мкг, 1,5 мкг и3,0 мкг для дозировок 25 мг, 50 мг и 100 мг, соответственно.

1, 2, 4, 8 или 12 таблеток в блистер изПВХ/полиэтилен/аклар/алюминиевой фольги.

1,2 или 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией поприменению.

На лицевую сторону картонной пачки наносится перфорированнаястрочка контроля первого вскрытия.

Защитный стикер располагается в левом нижнем углу заднейповерхности пачки.

Описание лекарственной формы

Голубые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ромбовидные,слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, сгравировкой «Pfizer» на одной стороне и «VGR 25», «VGR 50» или «VGR100» на другой стороне, соответственно.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения — ФДЭ5-ингибитор.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носитлинейный характер.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютнаябиодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). Invitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляетактивность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приемасилденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрациясвободного силденафила в плазме крови (Cmax) мужчин составляетоколо 18 нг/мл (38 нМ). Стах при приеме силденафила внутрь натощакдостигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). Приприеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается:Сmax уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальнойконцентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степеньабсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетическойкривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состояниисоставляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основногоциркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы кровисоставляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата.Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено всперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени поддействием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) иизофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основнойциркулирующий активный метаболит, образующийся в результатеN-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшемуметаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношенииФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношенииФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила.Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцевсоставляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильныйметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период егополувыведения (Т1/2) составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 -3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введениясилденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником(около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около13% пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафиласнижен, а концентрация свободного силденафила в плазме кровипримерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст неоказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочныхэффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной(КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетикасилденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг неизменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификацииЧайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышениюзначения AUC (84%) и Сmax (47%) по сравнению с таковымипоказателями при нормальной функции печени у пациентов той жевозрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыминарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) неизучалась.

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибиторциклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-готипа (ФДЭ5).

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана свысвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во времясексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличениюуровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной тканикавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия наизолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксидаазота (NО) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна зараспад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активностьв отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении другихизвестных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз; ФДЭ1 -более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 — более чем в 700 раз.Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 посравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3является одним из ключевых ферментов регуляции сократимостимиокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила являетсясексуальная стимуляция. Силденафил восстанавливает нарушеннуюэректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счетувеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило кклинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев.Максимальное снижение систолического давления в положении лежапосле приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., адиастолического давления — 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, нотакже преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался упациентов, принимавших нитраты.

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила воднократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемическойболезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, покрайней мере, одной коронарной артерии), систолическое идиастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6%,соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%.Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток встенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению(примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как встенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациентас эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающихантиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физическиеупражнения до того момента, когда выраженность симптомовстенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнениябыла достоверно больше (19,9 секунд; 0,9-38,9 секунд) у пациентов,принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению спациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемомисследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг)у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальнойгипертензией, принимающих более двух антигипергензивных препаратов.Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группеплацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой вдругих группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трехантигипергензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушении

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила вдозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкоеи преходящее нарушение способности различать оттенки цвета(синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата этиизменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрениявызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессепередачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния наостроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму,внутриглазное давление или диаметр зрачка.

В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов сдоказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9)силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не быловыявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемыхпо специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер,цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметрХэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследованиипродолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической,психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивалиглобально с использованием дневника эрекций, международного индексаэректильной функции (валидированный опросник о состояниисексуальный функции) и опроса партнера.

Эффективность силденафила, определенная как способностьдостигать и поддерживать эрекцию, достаточную дляудовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всехпроведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочныхисследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях сприменением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших,что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международногоиндекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшениюэрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма,позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общегоудовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших обулучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больныхдиабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12%в группе плацебо, соответственно).

Показания к применению

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью кдостижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной дляудовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другомукомпоненту препарата.

Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывамидонаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любыхформах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действиенитратов.

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, состимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как этоможет приводить к симптоматической гипотензии.

Безопасность и эффективность препарата Виагра® при совместномприменении с другими средствами лечения нарушений эрекции неизучались, поэтому применение подобных комбинаций нерекомендуется.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификацииЧайлд-Пью).

Одновременный прием ритонавира.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечнаянедостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течениепоследних шести месяцев инсульт или инфаркт миокарда,жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.)или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.сг.)).

Пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемическойнейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу.

Наследственный пигментный ретинит.

По зарегистрированному показанию препарат Виагра® непредназначен для применения у детей до 18 лет.

По зарегистрированному показанию препарат Виагра® непредназначен для применения у женщин.

С осторожностью:

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозныйфиброз или болезнь Пейрони).

Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма(серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз,тромбоцитемия). Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадииобострения.

Нарушения функции печени.

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемическойнейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.

Беременность и лактация

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен дляприменения у женщин.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и»приливы».

Обычно побочные эффекты препарата Виагра» слабо или умеренновыражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, чточастота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличениемдозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующейклассификации: Очень часто — ≥10%; Часто — ≥1% и

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышеннойчувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, нарушениезрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия,хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркостисветовосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в тканиглаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отеквек и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличиерадужных кругов в поле зрения вокруг источника света повышеннаяутомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия),видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемияконъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятныеощущения в глазах; частота неизвестна — неартсриитная передняяишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки,дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения илиснижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отексетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидноготела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха: нечасто — внезапное снижение или потеряслуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы»;нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериальногодавления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильнаястенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбозсосудов головного мозга, остановка сердца, сердечнаянедостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы,кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечнаясмерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия,лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды,отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия,периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия,гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа;нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит,фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты,усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухостьслизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полостиноса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота,диспепсия; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота,боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта,глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит,эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестовот нормы, ректальное кровотечение; редко — гипестезия слизистойоболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине;нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрывсухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, никтурия,увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушениеэякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждениетканей полового члена; редко — длительная эрекция и/илиприапизм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: оченьчасто — головная боль; часто — головокружение; нечасто -сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия,парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница,необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко -судороги*, повторные судороги*, обморок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь,крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение,изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз.

Прочие: нечасто — ощущение жара, отек лица, реакцияфоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, больразличной локализации, озноб, случайные падения, боль в областигрудной клетки, случайные травмы; редко — раздражительность.

* Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговыхисследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для леченияэректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях,как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфарктмиокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть,желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторнаяишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имеливременную связь с применением силденафила. Большинство этихпациентов, но не все из них, имели факторы рискасердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательныхявлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, инекоторые из них отмечались после приема силденафила безпоследующей сексуальной активности. Не представляется возможнымустановить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательнымиявлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всехингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитнойпередней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) — редкомзаболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства изэтих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношениядиаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»),возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическаяболезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационномисследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратовкласса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результатыуказывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН впределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5.Согласно опубликованным литературным данным, годичная частотавозникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчинв возрасте ≥ 50 лет в общей популяции.

Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зренияпрекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться сврачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенныйриск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск стакими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанснеблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, втом числе силденафил, у таких пациентов следует применять состорожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая пользаперевешивает риск.

При использовании препарата Виагра® в дозах, превышавшихрекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченнымивыше, но обычно встречались чаще.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетикусилденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действиемизоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтомуингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, аиндукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмеченоснижение клиренса силденафила при одновременном примененииингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин,циметидин).

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изоферментацитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг)вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином(по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умереннымингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достиженияпостоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличениюAUC силденафила на 182%.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) исаквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы иизофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постояннойконцентрации саквинавира в крови Сmax силденафила повышалась на140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влиянияна фармакокинетику саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие каккетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные измененияфармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) иритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы исильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постояннойконцентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmахсилденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200нг/мл (после однократного применения одного силденафила — 5 нг/мл).Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазонсубстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетикуритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира исилденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная дозасилденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мгв течение 48 часов.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты,получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохромаCYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, ипрепарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминиягидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев приодновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов,бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и,возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг два раза всутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза всутки) отмечалось снижение AUC и Сmax силденафила на 62,6% и 52,4%,соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Сmах бозентана на 49,8%и 42%, соответственно. Предполагается, что одновременное применениесилденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими какрифампицин, может приводить к большему снижению концентрациисилденафила в плазме крови.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин),изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратногозахвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные итиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, неоказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Азитромицин (500мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmax, Тmах,константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основногоциркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохромаР450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). Приприеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmах составляет около1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять наклиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как придлительном применении последних, так и при их назначении по острымпоказаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании снитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов сдоброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикойсреднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД вположении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается оредких случаях развития у таких пациентов симптоматическойпостуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (безобморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающихα-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила можетпривести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг)или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментомцитохрома CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетикуингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратомизофермента цитохрома CYP3A4, при его постоянном уровне вкрови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80мг три раза в сутки) приводит к повышению AUC и Сmax бозентана (125мг два раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличениявремени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголяу здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя вкрови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

У пациентов с гипертензией признаков взаимодействия силденафила(100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижениеАД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 ммрт. ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивнымисредствами не приводит к возникновению дополнительных побочныхэффектов.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетомэффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мгили снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — один разв сутки.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечнойнедостаточности (КК

Нарушения функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов сповреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препаратаВиагра® следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любомслучае максимальная доза препарата Виагра® ни при какихобстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения -1 раз в 48 час.

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохромаCYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол)начальная доза препарата Виагра® должна составлять 25 мг.

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии упациентов, принимающих а-адреноблокаторы, прием препарата Виагра®следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамикиу этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразностьснижения начальной дозы силденафила.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы препарата Виагра® не требуется.

Передозировка

При однократном приеме препарата Виагра® в дозе до 800 мгнежелательные явления были такими же, как и при приеме препарата вболее низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг неприводило к повышению эффективности препарата, однако частотапобочных реакций (головная боль, «приливы», головокружение,диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренссилденафила, так как последний активно связывается с белками плазмыи не выводится почками.

Меры предосторожности и особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможныхпричин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полныймедицинский анамнез и провести тщательное физикальноеобследование.

Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться состорожностью у пациентов с анатомической деформацией половогочлена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или упациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточнаяанемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «Состорожностью»).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаяхразвития длительной эрекции и приапизма. В случае сохраненияэрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться замедицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведенанемедленно, это может привести к повреждению тканей полового членаи необратимой утрате потенции.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, неследует назначать мужчинам, для которых сексуальная активностьнежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск приналичии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии поповоду нарушений эрекции врачу следует направить пациента наобследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальнаяактивность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью,нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцевинфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями,гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для леченияэректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях,как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфарктмиокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть,желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторнаяишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имеливременную связь с применением силденафила. Большинство этихпациентов, но не все из них, имели факторы рискасердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательныхявлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, инекоторые из них отмечались после приема силденафила безпоследующей сексуальной активности. Не представляется возможнымустановить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательнымиявлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие,приводящее к преходящему снижению АД, что не является клиническизначимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям убольшинства пациентов. Тем не менее до назначения препарата Виагра®врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательныхпроявлений вазодилатирующего действия у пациентов ссоответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальнойактивности.

Повышенная восприимчив