Крестор 10мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Клиническая эффективность

Крестор® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемиейс или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовойпринадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов ссахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа поФредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНПдостигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией,получающих Крестор® в дозе 20-80 мг, отмечается положительнаядинамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недельтерапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33%пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией,принимающих Крестор® в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижениеконцентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. У пациентов сгипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817мг/дл, получавших Крестор® в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в суткив течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ вплазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается вкомбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и сникотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержанияХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании МЕТЕОR с участием 984 пациентов в возрасте 45 -70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС)(10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), среднейконцентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническиматеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса»интима-медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось влияниерозувастатина на толщину комплекса «интима-медиа». Пациентыполучали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скоростьпрогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артериипо сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 %доверительный интервал от -0,0196 до — 0,0093; р

Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснованиеприменения статинов для первичной профилактики: интервенционноеисследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали,что розувастатин существенно снижал риск развитиясердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с142 в группе розувастатина) (р

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа, включаясемейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешаннаягиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когдадиета и другие немедикаментозные методы лечения (например,физические упражнения, снижение массы тела) оказываютсянедостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополненияк диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез),или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестведополнения к диете.

Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестведополнения к диете у пациентов, которым показана терапия дляснижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений(инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослыхпациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ееразвития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет дляженщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) приналичии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, такихкак артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение,семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к розувастатину или любому изкомпонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы илиглюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• детский возраст до 18 лет;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышениесывороточной активности трансаминаз и любое повышение активноститрансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению сверхней границей нормы);
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);
• миопатия;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватныхметодов контрацепции;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксическихосложнений

С осторожностью:

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечнаянедостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнезнаследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнезмышечной токсичности при использовании других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя;возраст старше-65 лет; состояния, при которых отмечено повышениеплазменной концентрации, розувастатина; расовая принадлежность(монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами;заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия;обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелыеметаболические, эндокринные или электролитные нарушения илинеконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-юбаллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Беременность и лактация

Крестор® противопоказан при беременности и в периодлактации.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватныеметоды контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестеринаважны для развития плода, потенциальный риск ингибированияГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата убеременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии приемпрепарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молокомотсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препаратанеобходимо прекратить.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Крестор®,обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и приприменении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частотавозникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимыйхарактер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представленаследующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана поимеющимся данным).

Иммунная система — Редко: реакции повышенной чувствительности,включая ангионевротический отек.

Эндокринная система — Часто: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны центральной нервной системы — Часто: головная боль,головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта — Часто: запор, тошнота, болив животе; Редко: панкреатит.

Со стороны кожных покровов — Нечасто: кожный зуд, сыпь,крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата — Часто: миалгия;Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие — Часто: астенический синдром.

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших Крестор®, может выявляться протеинурия.Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовыхколичеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов,получающих 10 — 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов,получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количествабелка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинствеслучаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии ине означает возникновения острого или прогрессировать существующегозаболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенностипри приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующихвоздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия(включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечнойнедостаточностью или без неё. Дозозависимое повышение активностикреатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числапациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно былонезначительным, бессимптомным и временным. В случае повышенияактивности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границейнормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышениеактивности «печеночных» трансаминаз у незначительного числапациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно ивременно.

Лабораторные показатели

При применении препарата Крестор® также наблюдались следующиеизменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы,билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочнойфосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговомприменении препарата Крестор®:

Со стороны системы кроветворения — Неуточненной частоты:тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта — Очень редко: желтуха,гепатит; Редко: повышение активности «печеночных » трансаминаз;Неуточненной частоты: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата — Очень редко:артралгия.

Неуточненной частоты: иммуно-опосредованная некротизирующаямиопатия — Со стороны центральной нервной системы; Очень редко:потеря или снижение памяти; Неуточненной частоты: периферическаянейропатия.

Со стороны дыхательной системы — Неуточненной частоты: кашель,одышка.

Со стороны мочевыводящей системы — Очень редко: гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно- жировой клетчатки -Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона.

Cо стороны репродуктивной системы и молочной железы -Неуточненной частоты: гинекомастия.

Прочие — Неуточненной частоты: периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующихпобочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и»кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия,повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболеваниялегких, особенно при длительном применении препаратов.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается снекоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР.Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторамиэтих транспортных белков, может сопровождаться увеличениемконцентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развитиямиопатии (см. таблицу 3).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина ициклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз вышезначения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Крсстор®противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ):несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен,совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить кзначительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. табл. 3).Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мгрозувастатина с комбинированным препаратом, содержащим дваингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) уздоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному ипятикратному увеличению AUС(0-24) и Сmах розувастатина,соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина иингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместноеприменение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и АUСрозувастатина. Основываясь на данныхпоспецифическомувзаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимоговзаимодействия с фенофибратом, возможнофармакодинамическоевзаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозыникотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатииприодновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможнов связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении вмонотерапии.

При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами,никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.)пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.

Эзетимиб: одновременное применение препарата Крестор® в дозе 10мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUСрозувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3).Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектовиз-за фармакодииамического взаимодействия между препаратом Крестор®и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензийантацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит кснижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%.Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобноговзаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина иэритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20% и Сmахрозувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать врезультате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмомэритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и invitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором,нииндуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатинявляется слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому неожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственнымисредствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохромаР450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатинас флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3А4) икетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействиярозувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приемедругих статинов, были получены постмаркетинговые сообщения ослучаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина ифузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами.При необходимости, возможно временное прекращение приемарозувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требуеткоррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Крестор® следует корректировать при необходимостиего совместного применения с лекарственными средствами,увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться синструкцией по применению этих препаратов перед их назначениемсовместно с препаратом Крестор®.

Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальнаядоза препарата Крестор® должна составлять 5 мг один раз в сутки.Также следует корректировать максимальную суточную дозу препаратаКрестор® так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину непревышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременногоназначения лекарственных средств, взаимодействующих срозувастатином. Например, максимальная суточная доза препаратаКрестор® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром -10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию крозувастатину (АUС, данные приведены в порядке убывания) -результаты опубликованных клинических исследований