Розувастатин 5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Розувастатин 5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: розувастатин кальция — 5,210 мг, в пересчетена розувастатин — 5,0 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -70,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 12,307 мг;кроскармеллоза натрия — 4,577 мг; повидон-К25 — 2,637 мг; кремниядиоксид коллоидный — 0,970 мг; магния стеарат — 0,970 мг;
• Состав оболочки: гипромеллоза — 1,650 мг; макрогол — 4000 -0,450 мг; титана диоксид — 0,900 мг.

По 7, 10, 14, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатнойлакированной.

По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки изполиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренныекрышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой»нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или банкиполимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренныхкрышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия изполиэтилена.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковоквместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку(пачку).

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой круглой, двояковыпуклойформы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax розувастатина в плазме кровидостигается приблизительно через 5 ч. Биодоступность — примерно20%.

Розувастатин накапливается в печени. Vd — примерно 134 л.Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином)составляет приблизительно 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясьнепрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450.Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина,является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены вметаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являютсяN-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50%менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболитыфармакологически не активны.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде скалом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T1/2 -примерно 19 ч. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднеезначение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч(коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесспеченочного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчикХс, выполняющий важную роль в печеночной элиминациирозувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорциональнодозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, аконцентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов нагемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровыхдобровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которойсоставляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2 покрайней мере в 2 раза.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибиторГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекуластатина связывается с той частью рецептора коэнзима А, гдеприкрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статинаингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат,промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибированиеактивности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательныхреакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержаниехолестерина и происходит компенсаторное повышение активностиЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина(Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровняобщего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП являетсядозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатическойлипаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизмсвободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторичнои опосредовано через их основные эффекты по снижению уровняХс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами,по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов наповерхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составекоторых примерно 30% ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказываютположительное влияние при дисфункции эндотелия (доклиническийпризнак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояниеатеромы, улучшают реологические свойства крови, обладаютантиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после началатерапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимальновозможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и послеэтого остается постоянным.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготнуюгиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) вкачестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозныеметоды лечения (например, физические упражнения, снижение массытела) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополненияк диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когдаподобная терапия не подходит пациенту.

Противопоказания к применению

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышениеактивности печеночных трансаминаз или любое повышение активноститрансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженныенарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия, одновременныйприем циклоспорина, беременность, лактация (грудное вскармливание),женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватнымиметодами контрацепции, детский и подростковый возраст до 18 лет(т.к. эффективность и безопасность не установлены), повышеннаячувствительность к розувастатину.

С осторожностью применять при наличии факторов риска развитиярабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личныйили семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний ипредшествующий анамнез мышечной токсичности при использованиидругих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), при хроническомалкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеванияхпечени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведенииобширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелыхметаболических эндокринных или электролитных нарушениях, принеконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения(китайцы, японцы).

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихсянадежными методами контрацепции.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (т.к.эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение,астенический синдром; возможно — тревожность, депрессия,бессонница, невралгия, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота,абдоминальная боль; возможны — обратимое преходящее дозозависимоеповышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч.диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.

Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит; возможно -ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ,пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно — стенокардия,повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; возможны -артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине,патологический перлом конечности (без повреждений); редко -миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, нафоне приема препарата в дозе 40 мг).

Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (вменее 1% случаев — для доз 10 и 20 мг, 3% случаев — для дозы 40мг); возможно — периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней),боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.

Аллергические реакции: возможны — кожная сыпь, кожный зуд; редко- ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимоеповышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временноприостановлена).

Прочие: часто — астенический синдром; возможно — случайнаятравма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы,гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUCрозувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, котороеотмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрацияциклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата упациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К(например, варфарин), может приводить к увеличению протромбиновоговремени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы можетприводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуетсямониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит кувеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащихалюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменнойконцентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выраженслабее, если антациды применяются через 2 ч после приемарозувастатина (клиническое значение неизвестно).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит куменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%(вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемогоприемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральныхконтрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрелана 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействиепри одновременном применении розувастатина и проведениигормонозаместительной терапии.

Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозыникотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновениямиопатии при одновременном применении с другими ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызыватьмиопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитораCYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клиническинезначимо).

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывать и не разламывать, проглатывать целиком,запивая водой. Препарат может назначаться в любое время сутокнезависимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начатьсоблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжатьсоблюдать ее во время лечения.

Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости отцелей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая вовнимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих приниматьпрепарат, или для пациентов, переведенных с приема другихингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мгпрепарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозыследует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестеринаи принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистыхосложнений, а также необходимо оценивать потенциальный рискразвития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может бытьувеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличениедозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемойначальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводитьсятолько у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и свысоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентовс семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнутжелаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будутнаходиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особеннотщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее необращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или приповышении дозы препарата Розувастатин необходим контрольпоказателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекциядозы).

Пожилые пациенты

Начальная рекомендуемая доза у пациентов в возрасте старше 70лет — 5 мг, в остальном не требуется коррекции дозы в зависимостиот возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или среднейстепени тяжести коррекция дозы не требуется.

Противопоказано применение всех дозировок препаратаРозувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (ККменее 30 мл/мин.) (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентамс умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.).Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60мл/мин.) рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниямипечени в активной фазе.

Особые популяции

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина упациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмеченоувеличение системной концентрации розувастатина среди японцев икитайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препаратаРозувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расысоставляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мгпациентам монголоидной расы.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам сфакторами, которые могут указывать на предрасположенность кразвитию миопатии. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемаяначальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP)с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину посравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС.Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемаямаксимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз всутки.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (вчастности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применениипрепарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими какциклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинациюритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром),повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счетвзаимодействия с транспортными белками, может повышаться рискмиопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкциейпо применению этих препаратов перед их назначением одновременно спрепаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценитьвозможность назначения альтернативной терапии или временногопрекращения приема препарата Розувастатин. Если же применениеуказанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношениепользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин ирассмотреть возможность снижения его дозы.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина передозировки не описана. Приединовременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетическиепараметры розувастатина не изменяются.

Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени иактивности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализнеэффективен.

Меры предосторожности и особые указания

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительноувеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечныесимптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже еслиуровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуетсяконтролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает впроцессе терапии и не означает возникновения острого илипрогрессирования существующего заболевания почек.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии упациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы всочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил),циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковыепрепараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанномназначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Такимобразом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина игемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска ивозможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратовили ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печенидо начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применениерозувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровеньактивности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышаетВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза илинефротического синдрома терапию основных заболеваний следуетпроводить до начала лечения розувастатином.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами.

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациентыдолжны учитывать, что во время терапии может возникатьголовокружение.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту