Аторис 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Аторис 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: Аторвастатин кальция 10,36 мг(эквивалентно аторвастатину 10,00 мг);
• Вспомогательные вещества: повидон — К25 5,80 мг, натриялаурилсульфат 2,90 мг, кальция карбонат 31,84 мг, целлюлозамикрокристаллическая 29,00 мг, лактозы моногидрат 57,125 мг.кроскармеллоза натрия 7,25 мг, магния стеарат 0,725 мг;
• Оболочка пленочная: Опадрай II HP 85F28751 белый — 4,35 мг(поливиниловый спирт 1,74 мг, титана диоксид (Е171) 1,09 мг,макрогол — 3000 0,88 мг, тальк 0,64 мг).

По 10 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) изкомбинированного материала полиамид/ алюминиевая фольга/ПВХ -алюминиевая фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al).

По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместес инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При упаковке на российских предприятиям:

ООО «КРКА-РУС» и ЗАО «Вектор-Медика»:

По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместес инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой белого или почти белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80 % всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация вплазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижениямаксимальной концентрации (ТСmах), в среднем, 1-2 ч. У женщин ТСmахвыше на 20 %, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) -ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту иполу незначительные и не требуют коррекции дозы.

У больных с алкогольным циррозом печени ТСmах в 16 раз вышенормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительностьабсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижениеконцентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатинабез пищи.

Биодоступность аторвастатина низкая (12 %), системнаябиодоступность ингибирующей активности в отношенииГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступностьобусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочкежелудочно-кишечного тракта и «первичным прохождением» черезпечень.

Средний объем распределения аторвастатина — 381 л. Более 98 %аторвастатина связывается с белками плазмы крови.

Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется преимущественно в печени под действиемизофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологическиактивных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты,продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70 %ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, напротяжении 20-30 ч.

Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина 14 ч. Выводится восновном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46 %аторвастатина выводится через кишечник и менее 2 % — почками.

Особые группы пациентов

Дети

Исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC препаратау пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 % и 30 %,соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста(клинического значения не имеет).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатинав плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена,в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушениемфункции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах — примерно в16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозомпечени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Фармакодинамика

Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов.Основным механизмом действия аторвастатина является ингибированиеактивности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А — (ГМГ-КоА)редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА вмевалоновую кислоту. Это превращение является одним из раннихэтапов в цепи синтеза холестерина в организме.

Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит кповышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности(ЛПНП) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторысвязывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит кснижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием еговоздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатинподавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клетоквнутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшаетсяэндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижаетсяконцентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ),происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокойплотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активностьнекоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаряэтому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающейсистемы. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие наметаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждаютразрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развиваетсяпосле двух недель применения аторвастатина, а максимальный эффектдостигается через четыре недели.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развитияишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии,сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26 %.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная инесемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону).

Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы поФредриксону).

Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестведополнения к диете).

Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип поФредриксону), резистентная к диете.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточнойэффективности диетотерапии и других нефармакологических методовлечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколькофакторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиноваязависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкийуровень Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, втом числе на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижениясуммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта,повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости вреваскуляризации.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата;
• заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активныйхронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
• цирроз печени любой этиологии;
• повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генезаболее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• заболевания скелетных мышц;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения неустановлены);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе.

Беременность и лактация

Препарат Аторис® противопоказан при беременности и в периодгрудного вскармливания. Результаты исследований на животныхсвидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любуювозможную пользу для матери.

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежныеметоды контрацепции, применение препарата Аторис® не рекомендуется.При планировании беременности, необходимо прекратить применениепрепарата Аторис®, по крайней мере, за 1 месяц до запланированнойбеременности.

Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет.Однако, у некоторых видов животных сходна концентрацияаторвастатина в сыворотке крови и в молоке лактирующих животных.При необходимости применения препарата Аторис® в период лактации,во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей,грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница,головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто:периферическая нейропатия. амнезия, гипестезия.

Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах; редко:назофарингит, носовое кровотечение.

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: часто: запор, диспепсия,тошнота, диарея. метеоризм (вздутие живота), боль в животе;нечасто: анорексия, нарушение вкусового восприятия, рвота,панкреатит; редко: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия,артралгия, боль в спине. припухлость суставов; нечасто: миопатия,судороги мышц; редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторыхслучаях с разрывом сухожилий).

Со стороны мочеполовой системы: нечасто: снижение потенции,вторичная почечная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь, кожный зуд;нечасто: крапивница; очень редко: ангионевротический отек,алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: часто: аллергические реакции; оченьредко: анафилаксия.

Лабораторные показатели: нечасто: повышение активностиаминотрансфераз (ACT, АЛТ), повышение активности сывороточнойкреатинфосфокиназы (КФК); очень редко: гипергликемия,гипогликемия.

Прочие: часто: периферические отеки; нечасто: недомогание,повышенная утомляемость, лихорадка, увеличение массы тела.

Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов сприменением препарата Аторис®, которые расценивают как “оченьредкие”, не установлена. При появлении тяжелых нежелательныхэффектов применение препарата Аторис® следует прекратить.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином,антибиотиками (эритромицин, кларитромицин,хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир,ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол,кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышениюконцентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает рискразвития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так,при одновременном применении с эритромицином ТСmах аторвастатинаувеличивается на 40 %. Все эти препараты ингибируют изоферментцитохрома CYP4503A4, который принимает участие в метаболизмеаторвастатина в печени.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном примененииаторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающихдозах (более 1 г в сутки). Одновременное применение аторвастатина вдозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применениеаторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являютсяиндукторами изофермента цитохрома CYP4503A4, может приводить куменьшению эффективности аторвастатина. Поскольку аторвастатинметаболизируется изоферментом цитохрома CYP4503A4, одновременноеприменение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохромаCYP4503A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина вплазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин)могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении с антацидами (суспензия магниягидроксид и алюминия гидроксид) снижается концентрацияаторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина с колестиполомконцентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25 %, нотерапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одногоаторвастатина.

Одновременное применение аторвастатина с лекарственнымисредствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов(в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает рискснижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдатьосторожность).

У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина идигоксин. концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примернона 20 %, поэтому такие пациенты должны находиться поднаблюдением.

При одновременном применении аторвастатина с пероральнымиконтрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможноувеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации вплазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин,применяющих аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может впервые дни увеличивать воздействие варфарина на показателисвертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффектисчезает после 15 дней одновременного применения указанныхпрепаратов.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадинаклинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина невыявлено.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет кувеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг иамлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесномсостоянии не изменялась.

Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющихаторвастатин и фузидовую кислоту.

Сопутствующая терапия

При применении аторвастатина с гипотензивными средствами иэстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клиническизначимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Употребление сока грейпфрута в период применения препаратаАторис® может приводить к повышению концентрации аторвастатина вплазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препаратАторис®, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2л в день.

Способ применения и дозы

До начала применения препарата Аторис® пациент должен бытьпереведен на диету. обеспечивающую снижение концентрации липидов вкрови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапиипрепаратом. Перед началом терапии следует попытаться добитьсяконтроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений иснижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапиейосновного заболевания.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Дозапрепарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается сучетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии ииндивидуального терапевтического эффекта.

Препарат Аторис® можно принимать однократно в любое время суток,но в одно и то же время каждый день.

Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, амаксимальный эффект развивается через четыре недели.

Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыренедели после начала применения препарата в предыдущей дозе.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимокаждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазмекрови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная)гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (типIIb)

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которуюувеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента.Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же, как и при других типахгиперлипидемии.

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости отвыраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготнойнаследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдаетсяпри применении препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).Препарат Аторис® применяется в качестве дополнительной терапии кдругим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, еслитерапия с помощью других методов невозможна.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниямипочек дозу препарата Аторис® изменять не следует. Нарушение функциипочек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазмекрови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при примененииаторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность(в связи с замедлением выведения препарата из организма). Вподобной ситуации следует тщательно контролировать клинические илабораторные показатели (регулярный контроль активностиаспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). Призначительном повышении активности «печеночных» трансаминаз дозапрепарата Аторис® должна быть уменьшена или лечение должно бытьпрекращено.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспориномсуточная доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг.

Рекомендации для определения цели лечения.