Бетмига 0,05г 10 шт. таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Бетмига 0,05г 10 шт. таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество — 50,0 мг мирабегрона;
• вспомогательные вещества — макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол8 000 119,6 мг, гипролоза 7,5 мг, бутилгидрокситолуол 0,4 мг,магния стеарат 2,5 мг;
• состав плёночной оболочки: опадрай 03F42192 (гипромеллоза 29106 мПасек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, краситель железа оксиджелтый 17,440%) 7,5 мг.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачкес инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой,желтого цвета, имеющая гравировку «355» и графическое изображениелоготипа компании «Астеллас» на одной стороне, ядро белого илипочти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективный агонист бета3-адренорецепторов. Препарат, снижающийтонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Механизм действия

Мирабегрон — мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов.В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрированорасслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированномпрепарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФв тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшаетрезервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляциибета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона каку пациентов, ранее получавших м-холиноблокаторы для лечениягиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов безанамнеза предыдущей терапии м-холиноблокаторами.

Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которыепрекратили лечение м-холиноблокаторами из-за отсутствияэффекта.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения мирабегрон всасывается в кровотоки достигает Cmax в плазме крови в промежуток времени между тремя ичетырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышениеабсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 до50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина ППК возрасталиболее чем пропорционально дозе. Css достигаются через 7 дней приемамирабегрона однократно в сутки. После многократного применения 1раз/сут концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесномсостоянии примерно в 2 раза превышают таковые после однократногоприема препарата.

Влияние приема пищи на всасывание препарата

В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковаяэффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона вовремя и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозумирабегрона можно принимать как во время, так и вне приемапищи.

Распределение

Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Vd встабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегронсвязывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а такжедемонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов.Концентрации 14С-мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чемв плазме (как показали исследования in vitro).

Метаболизм

Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, вт.ч. деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование иамидный гидролиз. После-однократного введения С-мирабегронаосновным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазмекрови человека обнаружено 2 основных метаболита мирабегрона: обаявляются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют,соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Этиметаболиты не обладают фармакологической активностью.

Несмотря на участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительномпути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях invivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

Выведение

Общий клиренс препарата из плазмы — примерно 57 л/час. КонечныйT1/2 примерно 50 ч. Почечный клиренс — примерно 13 л/час, чтосоответствует почти 25% величины общего клиренса. Основныемеханизмы выведения почками — активная канальцевая секреция иклубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочойнеизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьируетот 6.0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12.2% послеприема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг С-мирабегроназдоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и34% — в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало наприсутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препаратав кале была представлена неизмененным мирабегроном.

Фармакодинамика

Уродинамика

В ходе 12-неделыюго исследования у мужчин с симптомами состороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией(ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимостьмирабегрона в дозах 50 и 100 мг 1 раз/сут, а также отсутствиевлияния мирабегрона на цистометрические показатели.

Влияние на интервал QТ

В дозах 50 и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния наскорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI),что зафиксировано при проведении анализа для групп по половомупризнаку и для всей группы пациентов.

Влияние повторного перорального приема мирабегрона втерапевтической дозе (50 мг 1 раз/сут) и в сверхтерапевтическихдозах (100 и 200 мг 1 раз/сут) на величину QTcI изучено в отдельномисследовании (исследование TQT) (п=164 здоровых добровольца мужчини п=153 здоровых добровольца женщин). Как у мужчин, так и у женщин,получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний пределодностороннего 95% доверительного интервала для наибольшейсогласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любоймомент времени не превышал 10 мсек. Влияние на частоту пульса ивеличину АД у пациентов с ГМП в ходе 12-недельных двойных слепыхплацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП(средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона 1 раз/сут,отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо почастоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического АД/диастолического АД(САД/ДАД) (примерно на 1 мм.рт.ст. или менее). Изменения частотыпульса и величины АД на фоне лечения являются обратимыми и проходятпосле отмены препарата.

Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг 1раз/сут у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. Висследовании I фазы (п=310) проведена оценка влияния мирабегрона навеличину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману:мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величинеэффекта в отношении средней величины изменения исходных среднихиндивидуальных значений ВГД на 56 день.⁠

Показания к применению

• гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) с симптомами недержаниямочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов кмочеиспусканию.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любомуиз вспомогательных веществ;
• детский возраст (отсутствие данных по эффективности ибезопасности);
• беременность и период грудного вскармливания;
• терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ<15мл/мин/1.73 м2 или пациенты, которым показано проведениегемодиализа);
• тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73м2) при одновременном применении сильных ингибиторов изоферментаCYP3A;
• тяжелая стадия печеночной недостаточности (класс С по шкалеЧайлда-Пью);
• умеренная стадия печеночной недостаточности (класс В по шкалеЧайлда-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторовизофермента CYP3A.

Беременность и лактация

Беременность

Количество данных о применении мирабегрона у беременных женщинограничено. Исследования на животных показали репродуктивнуютоксичность.

Мирабегрон не рекомендован во время беременности и у женщиндетородного возраста, не использующих контрацепцию.

Период грудного вскармливания

У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком,следовательно, у человека также существует риск попадания препаратав грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона напродукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молокоми воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следуетприменять женщинам в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 3фазы у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являютсятахикардия и инфекции мочевых путей.

У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частотатахикардии достигала 1.2%. У 0.1% пациентов, получающих мирабегронв дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочногопрекращения участия в исследовании.

У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частотаразвития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекциймочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участияв исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон вдозе 50 мг.

Серьезные нежелательные реакции включали в себя мерцаниепредсердий (0.2%). В ходе долгосрочного (1 год) исследования сактивным контролем (препарат контроля -м-холиноблокатор ) былизафиксированы побочные реакции, сходные по виду и частоте среакциями, зафиксированными во время 12-недельных двойных слепыхплацебо-коитролируемых исследований 3 фазы.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцамиспользовали дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровнядоз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенногосердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульсаболее 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев).

При многократном (в течение 10 дней) применении препарата всуточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксированоувеличение частоты пульса и повышение систолического артериальногодавления.

При передозировке показана симптоматическая и поддерживающаятерапия. Необходим контроль частоты пульса, артериального давленияи ЭКГ.

Способ применения и дозы

Взрослые (старше 18 лет), в т.ч. пожилые:

По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимоот времени приема пищи.

Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать,т.к. это может повлиять на пролонгированное высвобождение активноговещества.

Передозировка

При однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцамиспользовали дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровнядоз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенногосердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульсаболее 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев).

При многократном (в течение 10 дней) применении препарата всуточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксированоувеличение частоты пульса и повышение систолического артериальногодавления.

При передозировке показана симптоматическая и поддерживающаятерапия. Необходим контроль частоты пульса, артериального давленияи ЭКГ.

Меры предосторожности и особые указания

Пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальнойгипертензией/p>

Бетмига может повышать артериальное давление. Рекомендуетсяизмерять артериальное давление до начала лечения и периодически вовремя лечения Бетмигой, особенно у пациентов, страдающихартериальной гипертонией.

Поскольку исследований с препаратом Бетмига у пациентов снеконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (систолическоеартериальное давление ≥180 мм рт ст и/или диастолическоеартериальное давление ≥110 мм рт ст), не проводилось, поэтомупрепарат не рекомендован к применению у этой категориипациентов.

Имеются только ограниченные данные относительно примененияпрепарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии(систолическое артериальное давление ≥160 мм рт ст и/илидиастолическое артериальное давление ≥100 мм рт ст).

Фертильность/p>

В исследованиях на животных влияния мирабегрона на фертильностьв нелетальных дозах не выявлено. Не установлено, влияет лимирабегрон на фертильность у человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Препарат Бетмига не оказывает клинически значимого влияния наспособность к управлению транспортными средствами имеханизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту