Описание
- Инструкция по применению Везикар 5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Везикар 5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- состав ядра таблетки: солифенацин сукцинат — 10,0 мг, лактозамоногидрат — 102,5 мг, крахмал кукурузный — 30,0 мг, гипромеллоза 3мПa c — 6,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг, вода очищенная* — 54,0мг;
- состав плёночного покрытия таблетки: опадрай розовый 03F14895 -4,0 мг (гипромеллоза 6 мПа с — 62,0%, тальк — 18,59%, макрогол 8000- 11,63%, титана диоксид — 7,75%, железа оксид красный — 0,03%),вода очищенная* — 36,0 мг.
* — вода удаляется в процессе производства.
По 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки иалюминиевой фольги.
По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещаютв картонную пачку.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,светло-розового цвета, имеющие маркировку «151» и логотип компаниина одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Спазмолитическое средство.
Фармакокинетика
Общие характеристики
Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигаетсячерез 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax)не зависит от дозы. Сmах и площадь под кривой (AUC) зависимостиконцентрации от времени увеличиваются пропорционально повышениюдозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи невлияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение: Объем распределения солифенацина послевнутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин взначительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы,преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм: Солифенацин активно метаболизируется печенью,преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуютальтернативные метаболические пути, посредством которых можетосуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренссолифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный периодполувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь вплазме помимо солифенацина были идентифицированы следующиеметаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин)и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксидсолифенацина).
Выведение: После однократного введения 10 мг 14С-меченогосолифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности былообнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11%радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества,около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазонедоз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст: Нет необходимости корректировать дозу в зависимости отвозраста больных. Исследования показали, что экспозициясолифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной уздоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодыхиндивидов (
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей иподростков.
Пол: Фармакокинетика солифенацина не зависит от полапациента.
Раса: Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетикусолифенацина.
Почечная недостаточность: AUC и Сmах солифенацина у пациентов слегкой и умеренной почечной недостаточностью незначительноотличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличениеСmах составляет около 30%, AUC — более 100% и t1/2 — более 60%.Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсомкреатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов,подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночнойнедостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величинаСmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1/2 увеличиваетсявдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью не определялась.
Фармакодинамика
Механизм действия
Солифенацин — это специфический конкурентный антагонистмускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируетсяпарасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолинвоздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) ивызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования,проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацинявляется специфическим конкурентным ингибитором мускариновыхрецепторов подтипа М3. Также было установлено, что солифенацинимеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторами ионным каналам.
Фармакодинамика
Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 мг и 10 мг, изученнаяв нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемыхклинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромомгиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первойнедели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследованиепоказала, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50%пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, пересталииспытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежениячастоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомовгиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимымулучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффектВезикара® может быть выявлен через 4 недели.
Показания к применению
Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенногомочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов ссиндромом гиперактивного мочевого пузыря.
Противопоказания к применению
- Задержка мочеиспускания;
- тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсическиймегаколон);
- миастения gravis;
- закрытоугольная глаукома;
- гиперчувствительность к активному веществу или любому извспомогательных веществ;
- проведение гемодиализа;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточностьсредней степени тяжести при одновременном лечении сильнымиингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет лидругих причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточностьили заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей,следует начать соответствующее антибактериальное лечение.
Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:
- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевогопузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
- с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;
- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
- с тяжелой почечной (клиренс креатинина
- одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4,например, кетоконазол;
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальнымрефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственныепрепараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать илиусилить эзофагит;
- с вегетативной нейропатией.
Беременность и лактация
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во времяприема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямогонеблагоприятного воздействия на фертильность, развитиеэмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность приназначении данного препарата беременным женщинам, только еслипотенциальная польза для матери превышает потенциальный риск дляплода.
Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышейсолифенацин и/или его метаболиты экскретировались в грудное молокои вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей.Применение Везикара® не рекомендуется в период грудноговскармливания.
Побочные действия
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные сантихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой илиумеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависитот дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® -сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%,получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабойи лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целомприверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90%пациентов, получавших Везикар®, полностью завершили курс12-недельного лечения.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты,зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:
| Очень частые >1/10 | Частые (>1/100,<1/10) | Нечастые (>1/1000, <1/100) | Редкие (>1/10000, <1/1000) | Очень редкие <1/10000 | Неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихсяданных) | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | анафилактические реакции* | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | снижение аппетита*, гиперкалиемия | |||||
| Нарушения психики |
галлюцинации*, спутанность сознания* | делирий* | ||||
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | сухость во рту | запор, тошнота, диспепсия, боль в животе | гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки | толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота* | илеус*, дискомфорт в области живота* | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | нарушения работы печени*, изменение показателей функциональныхпеченочных тестов* | |||||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | инфекция мочевыводящих путей, цистит | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса) | головокружение*, головная боль* | ||||
| Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрения (нарушение аккомодации) | сухость глаз | глаукома* | |||
| Нарушения со стороны сердца | желудочковая тахикардия по типу «пируэт»*, удлинениеинтервала QT (ЭКГ)*, фибрилляция предсердий*, тахикардия*,ощущение сердцебиения* | |||||
| Нарушения общего состояния | усталость, периферические отеки | |||||
| Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения | сухость полости носа | дисфония* | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сухость кожи | сыпь*, зуд* | мультиформная эритема*, крапивница*, ангионевротическийотек* | эксфолиативный дерматит* | ||
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительнойткани | мышечная слабость* | |||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | затруднение мочеиспускания | задержка мочи | почечная недостаточность* |
*наблюдалось в постмаркетинговом периоде
Сообщение о нежелательных явлениях
Сообщения о предполагаемых нежелательных явлениях послеавторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компанияпроводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Фармакологическое взаимодействие
Сопутствующее лечение лекарственными средствами сантихолинергическими свойствами может привести к более выраженнымтерапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приемасолифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чемначинать лечение другим антихолинергическим препаратом.
Терапевтический эффект может быть снижен при одновременномприеме агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов,стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например -метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования in vitro показали, что в терапевтическихконцентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A 1/2, 2С9,2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтомумаловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств,метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетикусолифенацина
Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременноевведение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитораизофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимостиконцентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день -трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® недолжна превышать 5 мг, если больной одновременно принимаеткетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторовизофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол).Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибиторомизофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.
Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетикусолифенацина и его метаболитов, а так же влияние высокоафинныхсубстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина. Посколькусолифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможныфармакокинетические взаимодействия с другими субстратамиизофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем)и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин,карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственныхсредств
Пероральные контрацептивы:
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина икомбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол /левоноргестрел).
Варфарин:
Прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфаринаили S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин:
Прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетикудигоксина.
Способ применения и дозы
Взрослые, включая пожилых
По 5 мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью,независимо от времени приема пищи. При необходимости доза можетбыть увеличена до 10 мг один раз в день.
Дети
Безопасность и эффективность Везикара® у детей не изучена.Поэтому не следует использовать Везикар® у детей.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой илиумеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина ≤ 30 мл/мин) солифенацин должен назначаться состорожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой печеночнойнедостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью(стадия В по классификации Чайлд-Пью) солифенацин долженназначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг всутки.
Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
Максимальная доза Везикара® должна быть ограничена 5 мг, когдапринимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозойдругого ингибитора изофермента CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир,итраконазол).
Передозировка
Передозировка солифенацином потенциально может привести ктяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая дозасолифенацина, которая случайна была дана одному пациенту — 280 мг втечение 5 часов. Эта доза привела к изменению психическогосостояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаяхпередозировки следует назначить активированный уголь, промываниежелудка эффективно в течение часа, но не следует вызыватьрвоту.
Как и в случаях передозировки других антихолинергическихсредств, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия(галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин иликарбахол;
- при судорогах или выраженной возбудимости -бензодиазепины;
- при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание;
- при тахикардии — бета-блокаторы;
- при острой задержке мочи — катетеризация;
- при мидриазе — закапывать в глаза пилокарпин и/или поместитьбольного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинэргическихпрепаратов, особое внимание следует уделять пациентам сустановленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии,брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающихудлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечнымизаболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечнаянедостаточность).
Меры предосторожности и особые указания
У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинениеинтервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QT ижелудочковая тахикардия по типу «пируэт».
Эффективность и безопасность не изучалась у пациентов снейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.
Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека собструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин.Поэтому при возникновении ангионевротического отека, должен бытьпрекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.
Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций упациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновениианафилактической реакции должен быть прекращен прием солифенацина иприняты соответствующие меры.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам,может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко)сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться наспособности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Условия хранения
При комнатной температуре
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.