Товиаз 4мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия

Описание

Инструкция по применению Товиаз 4мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия

Состав, форма выпуска и упаковка

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: фезотеродина фумарат – 4 мг;
• вспомогательные компоненты: целлактоза-100, глицерил дибегенатили глицерил трибегенат, гипромеллоза (метоцел К4М), гипромеллоза(метоцел К100), тальк, ксилитол;
• пленочная оболочка: дозировка 4 мг – Опадрай светло-голубой II85G20426 (титана диоксид, поливиниловый спирт, тальк,макрогол-3350, лецитин соевый, индигокармин алюминиевый лак)

Упаковка: Таблетки пролонгированного действия 4 мг -28 таб вупаковке

Описание лекарственной формы

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой: овальные, двояковыпуклые; в дозировке 4 мг –светло-голубого цвета, с гравировкой «FS» на одной стороне; напоперечном разрезе видно ядро белого цвета

Характеристика

Товиаз – М-холиноблокатор.

Фармакокинетика

Поскольку фезотеродин подвергается быстрому и интенсивномугидролизу неспецифичными эстеразами, в плазме крови он неопределяется.

Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После приемаТовиаза внутрь (однократного или многократного) в диапазоне доз4–28 мг плазменные концентрации 5-гидроксиметилового производногоувеличиваются пропорционально дозе. Максимальная концентрация вплазме (Cmax) достигается примерно через 5 часов. Терапевтическиеконцентрации достигаются уже после первого приема препарата.Фезотеродин не кумулирует в организме при многократных приемах.

Связь с белками плазмы (преимущественно альбуминами иальфа1-кислым гликопротеином) активного метаболита составляетприблизительно 50%.

После гидролиза фезотеродина активный метаболит в дальнейшемметаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4до карбокси-N-дезизопропилированного, N-дезизопропилированного икарбоксилированного метаболитов, которые не имеют значимойантимускариновой активности.

Средние значения Сmах и AUC (площади под кривой «концентрация –время») активного метаболита примерно в 1,7 и 2,1 раза выше упациентов, являющихся медленными метаболизаторами изоферментаCYP2D6, по сравнению с быстрыми метаболизаторами.

Препарат выводится в основном (около 70%) через почки: активныйметаболит – 16%, карбокси-N-дезизопропилированный метаболит – 18%,карбоксилированный метаболит – 34%, N-дезизопропилированныйметаболит – 1%. Примерно 7% экскретируется через кишечник.

Конечный период полувыведения (Т½) активного метаболита – около7 ч.

Фармакокинетика Товиаза в особых случаях:

• пожилой возраст и пол: изменения в фармакокинетическихпараметрах в зависимости от возраста и пола пациента не выявлены,поэтому коррекция режима дозирования не требуется;
• детский возраст: действие препарата у детей неисследовалось;
• функция печени: при нарушениях средней степени тяжести (класс Bпо классификации Чайлд – Пью) в 1,4 раза увеличивается Сmах, в 2,1раза – AUC. Фармакокинетика препарата при тяжелой печеночнойнедостаточности не изучалась;
• функция почек: при нарушениях легкой и средней степени тяжести[клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] в 1,5 раза возрастает Сmах,в 1,8 раза – AUC, при тяжелых нарушениях (КК

Фармакодинамика

Фезотеродин является конкурентным специфическим антагонистоммускариновых рецепторов. Попадая в организм, быстро и интенсивногидролизируется неспецифичными эстеразами плазмы крови до5-гидроксиметилового производного, являющегося основнымфармакологически активным метаболитом, который определяетактивность фезотеродина.

Препарат снижает количество мочеиспусканий и эпизодовимперативного недержания мочи, а также увеличивает средний объемпри мочеиспускании.

Активация постганглионарных парасимпатических м-холинорецепторовгладких мышц мочевого пузыря вызывает сокращение детрузора.Фезотеродин подавляет эти рецепторы в мочевом пузыре.Предполагается, что именно этот механизм действия вызывает развитиесоответствующих фармакологических эффектов.

В терапевтических дозах фезотеродин увеличивает объем мочевогопузыря к моменту первого сокращения детрузора, также онспособствует увеличению емкости мочевого пузыря. Эти эффектыпропорциональны дозе Товиаза.

Товиаз не влияет на интервал QT на электрокардиограмме.

Инструкция

Таблетки Товиаз следует принимать внутрь, проглатывая целиком изапивая достаточным количеством жидкости. Время приемов пищизначения не имеет.

Рекомендуемая начальная доза – 4 мг 1 раз в сутки. Принеобходимости доза может быть увеличена до 8 мг (максимальнаясуточная доза).

Полный терапевтический эффект развивается в период между 2-й и8-й неделями лечения, поэтому эффективность терапии рекомендуетсяоценивать спустя 8 недель регулярного приема препарата.

Коррекция режима дозирования

При совместном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4суточная доза Товиаза для пациентов с нормальной функцией почек ипечени не должна превышать 4 мг 1 раз в сутки. При назначенииумеренных ингибиторов данного изофермента ответ на терапию ипереносимость препарата оцениваются индивидуально.

Рекомендуемые суточные дозы Товиаза для пациентов с нарушениямифункции почек:

• КК 50–80 мл/мин: 4–8* мг, при одновременном примененииумеренных ингибиторов CYP3A4 – 4 мг, сильных ингибиторов CYP3A4 –назначения Товиаза следует избегать;
• КК 30–50 мл/мин: 4–8* мг, при одновременном примененииумеренных ингибиторов CYP3A4 – 4 мг, сильных ингибиторов CYP3A4 –назначения Товиаза противопоказано;
• КК

Рекомендуемые суточные дозы Товиаза для пациентов с нарушениямифункции печени:

• класс А по классификации Чайлд – Пью: 4–8* мг, приодновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A4 – 4 мг,сильных ингибиторов CYP3A4 – назначения Товиаза следуетизбегать;
• класс B по классификации Чайлд – Пью: 4 мг, при одновременномприменении умеренных ингибиторов CYP3A4 – назначения Товиазаследует избегать, сильных ингибиторов CYP3A4 – применение Товиазапротивопоказано;
• класс С по классификации Чайлд – Пью: прием Товиазапротивопоказан.

Показания к применению

Товиаз предназначен для симптоматического лечения синдромагиперактивного мочевого пузыря, что проявляется частыммочеиспусканием и/или императивными позывами к мочеиспусканию,и/или императивным недержанием мочи.

Противопоказания к применению

Абсолютные:

• состояния, сопровождающиеся задержкой мочи;
• миастения gravis;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификацииЧайлд – Пью);
• токсический мегаколон;
• язвенный колит;
• заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиесязамедленной эвакуацией содержимого желудка;
• непереносимость галактозы, лактазная недостаточность,глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• неконтролируемая закрытоугольная глаукома;
• возраст до 18 лет;
• лактация (либо грудное вскармливание следует прервать);
• беременность (данные о безопасности и эффективностиотсутствуют; в исключительных случаях врач может принять решение оназначении Товиаза во время вынашивания, но только привозникновении крайней необходимости, когда польза для материсущественно превышает возможные риски для плода);
• одновременное назначение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4или фезотеродина пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениямифункции почек/печени;
• гиперчувствительность к сое, арахису, любому компонентупрепарата.

Относительные (таблетки Товиаз следует применять состорожностью):

• нарушения функции печени/почек;
• снижение моторики желудочно-кишечного тракта (например, притяжелом запоре);
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (например,пилоростеноз);
• обструктивные заболевания мочевыводящей системы, вызывающиезадержку мочи (например, доброкачественная гиперплазияпредстательной железы);
• контролируемая закрытоугольная глаукома;
• нейропатия;
• патологии со стороны сердца, такие как аритмии, ишемиямиокарда, хроническая сердечная недостаточность;
• состояния, сопровождающиеся риском удлинения интервала QT,например, гипокалиемия, брадикардия, сочетанный прием препаратов,способных удлинять интервал QT;
• прием препаратов, которые могут вызвать или усилить проявленияэзофагита (к примеру, пероральных бисфосфонатов);
• одновременное применение мощных ингибиторов изоферментаCYP2D6;
• совместное использование ингибиторов изофермента CYP3A4 среднейи высокой активности у пациентов с нарушением функциипочек/печени.

Беременность и лактация

Адекватные и контролируемые клинические исследования поприменению фезотеродина у беременных и кормящих грудью женщин непроводились. Товиаз противопоказан во время беременности, заисключением случаев острой необходимости, когда пациентка крайненуждается в терапии фезотеродином, а ожидаемая польза от леченияопределенно превышает потенциальные риски.

Отсутствует информация о выделении фезотеродина с молокомматери, поэтому следует отказаться от приема Товиаза или прекратитьгрудное вскармливание.

Побочные действия

Описанные ниже побочные эффекты классифицированы по частотевозникновения следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от≥ 1/10 000 до < 1/1000:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухостьслизистой оболочки полости рта; часто – метеоризм, боль в животе,запор, диарея, тошнота, диспепсия; нечасто – дискомфорт в животе,гастроэзофагеальный рефлюкс;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – дизурия; нечасто– затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочи (в т. ч.нарушения мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевогопузыря);
• со стороны органа слуха и равновесия: нечасто – вертиго;
• со стороны органа зрения: часто – сухость глаз; нечасто –нечеткость зрения;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница,головокружение; нечасто – сонливость, утомляемость, извращениевкуса; редко – спутанность сознания;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущениесердцебиения, тахикардия;
• со стороны дыхательной системы: часто – сухость в горле;нечасто – сухость слизистых носовой полости, кашель, боль в гортании глотке;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – кожный зуд,сухость кожи, кожные высыпания; редко – крапивница,ангионевротический отек;
• прочие: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, повышениеактивности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) иаланинаминотрансферазы (АЛТ) (повышение активности ферментов впечени на фоне приема фезотеродина в клинических исследованияхрегистрировалось с такой же частотой, как в группе плацебо).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Совместное применение других М-холиноблокаторов (например,трициклических антидепрессантов, амантадина, некоторыхнейролептиков) ассоциировано с усилением терапевтического эффекта иповышением риска развития нежелательных реакций, в частностисухости слизистой оболочки полости рта, запора, задержки мочи,сонливости. При их одновременном применении требуется особаяосторожность.

Фезотеродин способен уменьшать действие лекарственных средств,которые стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта, в т. ч.метоклопрамида.

В терапевтических концентрациях активный метаболит фезотеродинане ингибирует активность изоферментов CYP1A2, ЗА4, 2D6, 2Е1, 2С9,2С8, 2С19 и 2В6. Не индуцирует активность изоферментов CYP1A2, ЗА4,2С9, 2В6 и 2С19. Поэтому ожидается, что влияние Товиаза на клиренспрепаратов, метаболизирующихся при участии перечисленных ферментов,незначительное.

Cmax и AUC фезотеродина увеличивают мощные ингибиторыизофермента CYP3A4, такие как ритонавир (и все усиленныеритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторовпротеаз), кларитромицин, кетоконазол, нелфинавир, итраконазол,индинавир, телитромицин, саквинавир, нефазодон, атазанавир. При иходновременном применении максимальная суточная доза Товиаза недолжна превышать 4 мг.

Не проводились исследования по влиянию на фармакокинетикуфезотеродина ингибиторов изофермента CYP3A4 средней активности,таких как верапамил, дилтиазем, апрепитант, фосампренавир,ампренавир, флуконазол, эритромицин и грейпфрутовый сок. Однакоожидается, что при их одновременном применении также будетпроисходить увеличение активного метаболита фезотеродина, хоть и вменьшей степени, чем при использовании мощных ингибиторовизофермента CYP3A4.

Cmax и AUC фезотеродина снижают мощные индукторы изоферментаCYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин,препараты зверобоя продырявленного. Их одновременное назначение нерекомендуется.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 могут увеличиватьэкспозицию и риск развития побочных эффектов фезотеродина. При иходновременном применении может потребоваться снижение суточной дозыТовиаза до 4 мг.

Фезотеродин не изменяет плазменные концентрации компонентовкомбинированных пероральных контрацептивов, содержащихлевоноргестрел и этинилэстрадиол, а также не нарушает вызванное имиподавление овуляции.

Передозировка

При передозировке фезотеродина, как и прочих М-холиноблокаторов,возможно развитие тяжелых антихолинергических эффектов. Вклинических исследованиях безопасность препарата подтверждена приприменении в суточных дозах до 28 мг.

В случае приема чрезмерной дозы Товиаза рекомендуется промываниежелудка, прием активированного угля, проведение симптоматическойтерапии, коррекция интервала QT, мониторингэлектрокардиограммы.

При тяжелых центральных антихолинергических эффектах (например,выраженном возбуждении или галлюцинациях) показано назначениефизостигмина. При резко выраженном возбуждении и судорогахназначают бензодиазепины, при тахикардии – бета-блокаторы, примидриазе – глазные капли, содержащие пилокарпин. В случае развитиядыхательной недостаточности проводят искусственную вентиляциюлегких, при задержке мочи – катетеризацию мочевого пузыря.

Меры предосторожности и особые указания

До назначения Товиаза следует провести обследование, чтобыисключить органические причины симптоматики. Также необходимооценить наличие других возможных причин учащенного мочеиспускания(например, заболевания почек или проведение терапии по поводусердечной недостаточности). При выявлении инфекций мочевыводящихпутей проводят соответствующую антибактериальную терапию.

Сообщалось о развитии ангионевротического отека на фонеприменения фезотеродина, в т. ч. непосредственно после приемапервой дозы. В этом случае Товиаз отменяют и проводятсоответствующее лечение.

Эффективность и безопасность Товиаза при нейрогеннойгиперактивности детрузора до настоящего времени не установлены.

Во время лечения необходимо мониторировать состояние пациентовна предмет развития антихолинергических эффектов со стороныцентральной нервной системы, особенно на начальном этапе терапии ив период увеличения дозы. При появлении подобных эффектов требуетсяснижение дозы Товиаза или его полная отмена.

У пациентов с клинически значимым сужением выхода из мочевогопузыря имеется повышенный риск задержки мочи.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложнымимеханизмами: В связи с вероятностью развития побочных эффектов,которые могут снижать скорость реакций и влиять на концентрациювнимания (например, головокружения, сонливости, снижения четкостизрительного восприятия), в период приема Товиаза рекомендованособлюдать меры предосторожности.

Товиаз противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом пациентовс нарушениями функции почек.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по классификацииЧайлд – Пью) является противопоказанием к назначению Товиаза,поскольку фармакокинетика фезотеродина у этой категории пациентовне изучалась.

При легких и умеренных нарушениях функции печени (классы A и Bпо классификации Чайлд – Пью) следует соблюдать осторожность.

Изменения в фармакокинетических параметрах у пожилых пациентовне выявлены, поэтому коррекция режима дозирования Товиаза нетребуется.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту