Азурикс 120мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Азурикс 120мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: фебуксостат 120 мг.
• Вспомогательные вещества: маннитол, кроскармеллоза натрия,натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, магниястеарат, натрия лаурилсульфат, тальк, кремния диоксид коллоидный(аэросил).
• Состав пленочной оболочки: гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета,двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами; напоперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, производное2-арилтиазола.

Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуриновогообмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окислениексантина до мочевой кислоты.

В результате селективного ингибирования фебуксостатомксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходитснижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Константаингибирования in vitro составляет менее 1 нМ.

В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другиеферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такиекак гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза,оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидин-монофосфатдекарбоксилазаили пурин-нуклеозидфосфорилаза.

Применение фебуксостата приводит к более эффективному снижениюконцентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сывороткекрови по сравнению с аллопуринолом.

Клинически значимых различий в степени снижения концентрациимочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровымидобровольцами не отмечено (снижение концентрации мочевой кислоты вгруппе пациентов с нормальной функцией почек составляет 58%, вгруппе с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести -55%).

При применении фебуксостата для профилактики и лечения синдромараспада опухоли наблюдалось более интенсивное и быстрое снижениеконцентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению саллопуринолом.

Фармакокинетика

После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (неменее 84% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При многократномприеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мгодновременно с приемом жирной пищи C _max фебуксостата в плазме крови снижаласьсоответственно на 49% и 38%, a AUC — на 18% и 16%. Однако это неоказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрациимочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приемефебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можнопринимать независимо от приема пищи.

C _max  достигается через 1.0-1.5 ч послеоднократного или многократного приема внутрь и составляет 2.8-3.2мкг/мл при приеме в дозе 80 мг и 5-5.3 мкг/мл при приеме в дозе 120мг. При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10- 240 мг1 раз в сутки кумуляции не отмечалось

У здоровых добровольцев при однократном или многократном приемевнутрь фебуксостата C _max  и AUC возрастают линейнос увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазонедоз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большейстепени, чем пропорциональное дозе.

Кажущийся Vd в равновесном состоянии варьирует от 29 л до75 л после приема внутрь 10-300 мг фебуксостата. Степень связыванияс белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает99.2%, и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Дляактивных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьируетот 82% до 91%.

Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием УДФ-ГТи окисления с участием ферментов системы цитохрома Р450. Быловыделено 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита, изкоторых 3 обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованияхin vitro на микросомах печени человека показано, что окисленныеметаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментовCYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостатаглюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментовУГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.

Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма черезкишечник и почками. После приема внутрь фебуксостата, меченогорадиоизотопом 14С в дозе 80 мг, приблизительно 49% выделяетсяпочками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида -30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в видедругих метаболитов — 3%. Приблизительно 45% фебуксостата выводитсячерез кишечник: в виде неизмененного вещества — 12%,ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%,других метаболитов — 7%.

Кажущийся T1/2 составляет 5-8 ч.

Клиническая фармакология

Препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты.Противоподагрический препарат.

Показания к применению

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях,сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусови/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе).

Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов припроведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развитиясиндрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозы120 мг).

Противопоказания к применению

Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до18 лет; повышенная чувствительность к фебуксостату.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации(грудного вскармливания).

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто — снижениеколичества тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, снижениеконцентрации гемоглобина, снижение гематокрита; редко -панцитопения, тромбоцитопения, снижение количества эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: реакциигиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто- головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменениевкусового восприятия, гипестезия, гипосмия (ослаблениеобоняния).

Со стороны эндокринной системы: нечасто — повышениеконцентрации ТТГ в плазме крови.

Со стороны обмена веществ: часто — приступы подагры;нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита,увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в плазмекрови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови,повышение концентрации холестерина в плазме крови, повышениесодержания калия в плазме крови; редко — повышениеконцентрации глюкозы в плазме крови, снижение массы тела,повышение аппетита, анорексия.

Со стороны психики: нечасто — снижение либидо, бессонница;редко — нервозность.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко -шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто -фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ,блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия, повышение АД,»приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, бронхит,инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (чащепри одновременном применении колхицина), тошнота; нечасто — боль вживоте, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептическиеявления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе,повышение активности амилазы в плазме крови; редко — панкреатит,язвенный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводяших путей: часто — нарушениефункции печени (чаще при одновременном применении колхицина);нечасто — холелитиаз, повышение активности ЩФ, ЛДГ в плазме крови;редко — гепатит, желтуха, поражение печени.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — сыпь(включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкойчастотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменениецвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь,макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — тяжелые формыгенерализованной сыпи, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярнаясыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь,эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек,тяжелые аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок,лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия,артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазммышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз, повышениеконцентрации КФК в плазме крови, скованность суставов, скованностьмышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечнаянедостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия,повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови; редко -тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы намочеиспускание.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильнаядисфункция.

Общие реакции: часто — отеки; нечасто — повышеннаяутомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в областигрудной клетки; редко — жажда. В клинических исследованиях упациентов, получавших флебуксостат по поводу гемобластоза, в 6.4%случаев наблюдался синдром распада опухоли с развитиемнежелательных явлений легкой или средней степени тяжести.

Взаимодействие с лекарственными средствами

С учетом механизма действия фебуксостата, основанного наингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение нерекомендуется с меркаптопурином, азатиоприном. Ингибированиексантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышениюконцентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилениюих токсического действия.

Нельзя исключить потенциального взаимодействия фебуксостата содновременно применяемыми цитотоксическими химиопрепаратами.

По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибиторомизофермента CYP2C8. При одновременном применении фебуксостата иросиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекциидозы не требуется.

Одновременное применение фебуксостата и напроксена или другихНПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимымповышением частоты возникновения побочных явлений. Коррекции дозыпри одновременном применении фебуксостата и напроксена нетребуется

При одновременном применении фебуксостата с сильными индукторамиглюкуронизации возможно усиление его метаболизма и снижениеэффективности. При отмене индуктора глюкуронизации возможноповышение Сmах фебуксостата.

Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабымингибитором изофермента CYP2D6. При одновременном применениифебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы нетребуется.

При одновременном применении с антацидами, содержащимимагния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижениевсасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшениеСmах на 32%, однако AUC фебуксостата существенно неизменяется. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременнос антацидами.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь.

Доза составляет 80-120 мг 1 раз/сут. Длительность леченияустанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.

Целью лечения является снижение и поддержание концентрациимочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Меры предосторожности и особые указания

С осторожностью применять при следующих заболеваниях исостояниях: почечная недостаточность тяжелой степени тяжести(КК<30 мл/мин) (эффективность и безопасность изученынедостаточно); печеночная недостаточность; серьезные аллергическиереакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе; ИБС; застойнаясердечная недостаточность; заболевания щитовидной железы;одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (возможноповышение концентрации данных веществ в плазме крови и усиление ихтоксичности); состояния после трансплантации органов (опытприменения фебуксостата ограничен); синдром Леша-Нихана (опытприменения фебуксостата ограничен).

Применение фебуксостата следует начинать только послекупирования острого приступа подагры. Применение фебукостата можетспровоцировать развитие острого приступа подагры за счетвысвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышенияконцентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Для профилактикиприступов подагры рекомендуется одновременное применение НПВП иликолхицина в течение не менее 6 месяцев.

Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном нерекомендуется. В случае необходимости одновременного применения дляснижения токсического действия на систему кроветворениярекомендуется уменьшение дозы меркаптопурина/ азатиоприна итщательное медицинское наблюдение.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках исимптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), идолжны находиться под тщательным наблюдением на предмет развитиясимптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.

В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакцийгиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона,необходимо немедленно прекратить применение фебуксостата (болееранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациентаранее отмечались тяжелые аллергические реакции или реакциигиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, острыеанафилактические реакции/шок, повторное применение препарата нерекомендуется.

У пациентов, находящихся на цитостатической терапиигемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли отумеренного до выраженного (с клиническими проявлениями со сторонысердца), фебуксосат следует применять под соответствующимнаблюдением.

В начале применения фебуксостата и периодически при наличииклинических проявлений рекомендуется контролировать функциюпечени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами имеханизмами

При применении фебуксостата возможно появление сонливости,головокружения, парестезии и нечеткости зрения, и, как следствие,снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому впериод лечения следует соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и занятиях другими потенциально опаснымивидами деятельности, требующими концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту