Азитрал 500мг 3 шт. капсулы

Описание

Инструкция по применению Азитрал 500мг 3 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:

• Активное вещество: азитромицин — 250 мг, в форме азитромицинадигидрата — 271 мг;
• Вспомогательные вещества: лактоза — 84 мг; крахмал кукурузный —103 мг; натрия лаурилсульфат — 1,41 мг; магния стеарат — 5,64мг;
• Оболочка: титана диоксид — 1,1999%; вода — (14,5±1,5)%; натриялаурилсульфат — 1,41 мг; метилпарагидроксибензоат — от 0,64 до0,8%; пропилпарагидроксибензоат — от 0,16 до 0,2%; желатин — до100%.

Капсулы, 500 мг. По 3 капс. в блистере. По 1 блистеру помещено вкартонную пачку.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы, размер «0». Корпус и крышечкабелого цвета. Содержимое капсул — белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик, азалид.

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта,что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью.После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина вплазме крови достигается через 2,5 — 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л.Биодоступность составляет 37 %.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и тканиурогенитального тракта (в частности в предстательную железу), вкожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 развыше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведенияобусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови,а также его способностью проникать в эукариотические клетки иконцентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, всвою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения(31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицинанакапливаться преимущественно в лизосомах, особенно важна дляэлиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоцитыдоставляют азитромицин в места локализации инфекции, где онвысвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина вочагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднемна 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека.Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин неоказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицинсохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней послеприема последней дозы, что позволило разработать короткие(3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

50 % выводится с желчью в неизмененном виде, 6 % — почками, впечени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа:период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 чпосле приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, чтопозволяет применять препарат 1 раз/сут.

Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости отлекарственной формы): капсулы — максимальная плазменнаяконцентрация (Сmах) снижается (на 52 %) и показатель площади подкривой «концентрация-время» (AUC) (на 43 %).

У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры неменяются, у женщин увеличивается Сmах (на 30-50 %).

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия. Является представителемподгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Обладает широкимспектром антимикробного действия. Связываясь с 50S-субъединицейрибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. При создании вочаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидноедействие. Активен в отношении грамположительных аэробныхмикроорганизмов: Streptococcus spp. (групп а, в, с, g),Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcuspyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный);грамотрицательных аэробных микроорганиз­мов: Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis,Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurellamultocida; некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp.,Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp.; атакже Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydiapsittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borreliaburgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:грамположительные аэробы (streptococcus pneumoniae(пенициллинустойчивый)). Изначально устойчивые микроорганизмы:грамположительные аэробы (enterococcus faecalis, staphylococcusspp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокуюстепень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии,устойчивые к эритромицину); анаэробы (bacteroides ffagilis).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванныечувствительными к азитромицину микроорганизмами.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов(ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит).

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальнаяпневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями,бронхит).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичноинфицированные дерматозы).

Инфекции урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/илицервицит), вызванные Chlamydia trachomatis.

Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии(erythema migrans).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другиммакролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; тяжелаяпеченочная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью); тяжелоенарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция; период лактации (на время лечения приостанавливают);детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг; одновременныйприем с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью: миастения; легкое и умеренное нарушение функциипечени; легкое и умеренное нарушение функции почек (КК более 40мл/мин); у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенноу пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинениеминтервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическимипрепаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид,амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическимипрепаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам),фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениямиводно­электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии илигипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца,или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применениедигоксина, варфарина, циклоспорина; беременность.

Беременность и лактация

Может применяться, когда потенциальная польза для материзначительно превышает потенциальный риск для плода. Принеобходимости применения препарата в период лактации следует решитьвопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз, в том числеслизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит,гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестнаячастота — псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения,гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек,реакция гиперчувствительности; неизвестная частота -анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто -головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии,сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестнаячастота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги,психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращениеобоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред,галлюцинации.

Со стороны органов зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто -расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха,в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущениесердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота -понижение артериального давления, увеличение интервала QT наэлектрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковаятахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовоекровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея;часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм,диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухостьслизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочкиполости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко -изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит;редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха;неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаяхс летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функциипечени); некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд,крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакцияфотосенсибилизации; неизвестная частота — синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеоартрит, миалгия,боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, больв области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит,острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто -метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отеклица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов,повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов,повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов,снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто -повышение активности аспартатаминотрансферазы,аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазмекрови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышениеконцентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калияв плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазмекрови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышениеконцентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов,повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазмекрови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Антациды (алюминий и магний содержащие) и пища снижают абсорбциюазитромицина, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1ч до или 2 ч после приема пищи и указанных лекарственныхсредств.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровыхдобровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело кфармакокинетическому взаимодействию и существенному изменениюинтервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина(400 мг/сут) у 6 ВИЧ- инфицированных пациентов не выявило измененийфармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группойплацебо.

При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуетсяпроводить тщательный контроль протромбинового времени.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозыциметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено измененийфармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за2 часа до азитромицина.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказываетнезначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведениепочками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однакоприменение азитромицина вызывало увеличение концентрациифосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита вмононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этогофакта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системыцитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует вфармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину идругим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индукторомизоферментов цитохрома Р450.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) иэфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывалокакого-либо клинически значимого фармакокинетическоговзаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) неменяло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общаяэкспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись приодновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдалиснижение Сmах азитромицина (на 18%), что не имело клиническогозначения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) невызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетикуиндинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния нафармакокинетику метилпреднизолона.

Дигоксин

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числеазитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин,приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина всыворотке крови.

Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия(вазоспазм, дизестезия).

Триазолам: снижение клиренса и увеличение фармакологическогодействия триазолама.

Одновременное применение аторвастатина и азитромицина невызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (наоснове анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако впострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения ослучаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременноазитромицин и статины.

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровыхдобровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин(500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сутоднократно), было выявлено достоверное повышение максимальнойконцентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой»концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении этих препаратов. В случаенеобходимости одновременного применения этих препаратов, необходимопроводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови исоответственно корректировать дозу. Одновременное применениеазитромицина и нелфинавира вызывает повышение равновесныхконцентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимыхпобочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина приего одновременном применении с нелфинавиром не требуется.Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет наконцентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. Приодновременном применении азитромицина и рифабутина иногданаблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропенияассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственнаясвязь между применением комбинации азитромицина и рифабутина инейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательстввлияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUCи Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначениитерфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, чтоодновременный прием терфенадина и различных видов антибиотиковвызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзяисключить вышеуказанных осложнений при совместном приеметерфенадина и азитромицина.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином итеофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей приодновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламомв терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола сазитромицином не выявило существенного влияния на Сmах, общуюэкспозицию или экскрецию почками триметоприма илисульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке кровисоответствовали выявляемым в других исследованиях.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массойтела свыше 45 кг при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей,ЛОР-органов, кожи и мягких тканей — 500 мг/сут за 1 прием в течение3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретритили цервицит) — однократно 1 г.

При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythemamigrans) — 1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2 по 5 день(курсовая доза — 3 г).

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренскреатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота,диарея.

Лечение должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы.Специфического антидота (противодействующего вещества) несуществует.

Меры предосторожности и особые указания

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принятькак можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Препарат Азитрал следует принимать, по крайней мере, за один часдо или через два часа после приема антацидных препаратов ипищи.

Препарат Азитрал следует применять с осторожностью пациентам слегкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможностиразвития фульминантного гепатита и тяжелой печеночнойнедостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени,таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи,склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапиюпрепаратом Азитрал следует прекратить и провести исследованиефункционального состояния печени. У пациентов с нарушениями функциипочек (КК более 40 мл/мин) легкой и средней степени тяжести терапиюпрепаратом Азитрал следует проводить с осторожностью под контролемсостояния функций почек. При применении препарата Азитрал как нафоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечениявозможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile

(псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отменылечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол),в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитови белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола.Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтикукишечника.

Так же как при проведении любой антибиотикотерапии, при леченииазитромицином, возможно присоединение суперинфекции (в т.ч.грибковой). При фарингите и тонзиллите, вызванном Streptococcuspyogenes, антибиотиками выбора являются пенициллины. Эффективностьазитромицина для профилактики ревматической лихорадкинеизвестна.

Применение препарата Азитрал может спровоцировать развитиемиастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторыхпациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии поднаблюдением врача.

Препарат Азитрал не следует применять более длительными курсами,чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойстваазитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режимдозирования.

ПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УНИЧТОЖЕНИИНЕИСПОЛЬЗОВАННОГО ПРЕПАРАТА

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности приуничтожении неиспользованного препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Азитромицин в дозировках, превышающих рекомендуемые, можетвлиять на способность управлять транспортным средством илиоборудованием.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту