Абакавир-авс 300мг 60 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Абакавир-авс 300мг 60 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: Абакавира сульфат — 351,0 мг (в пересчетена основание абакавир — 300,0 мг);
• Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая -283,9 мг; Коповидон — 35,0 мг; Карбоксиметилкрахмал натрия — 21,0мг; Кремния диоксид коллоидный (Аэросил) — 2,1 мг; Магния стеарат -7,0 мг;
• Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F220031 желтый 21,0 мг,[поливиниловый спирт (40,0%), макрогол 4000 (20,2%), титана диоксид(20,2%), тальк (14,.8%), краситель железа оксид желтый(4,8%)].

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По60 таблеток в банку (флакон) полимерную (из полиэтилена илиполипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкойполимерной (из полиэтилена или полипропилена).

Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватоймедицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком.

Каждую банку (флакон) или 6 контурных ячейковых упаковок вместес инструкцией по применению помещают в пачку из картона дляпотребительской тары.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкойкоричневато-желтого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя.Ядро таблетки от почти белого до светло-желтого илисветло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь.Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослыхсоставляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации(Тmах) при приеме абакавира внутрь в форме таблеток составляетоколо 1,5 ч. При приеме таблетированной формы абакавира внутрь вдозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови(Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3мкг/мл, a AUC в течение 12-часового интервала между приемами доз -в среднем 6,02 мкгч/мл. После однократного приема таблетокабакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 4,26мкг/мл, a AUC∞ — в среднем 11,95 мкг ч/мл.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, ноне влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, таки без нее.

Прием измельченной таблетки с небольшим количеством размягченнойпищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, наклиническую эффективность. Это заключение основано нафизико-химических и фармакокинетических параметрах действующеговещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этомпредполагается, что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкостьвсю таблетку и сразу примет ее внутрь.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали,что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUCабакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44%. Вфармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через1,5 ч после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки егосредняя концентрация в СМЖ составляла 0,14 мкг/мл. При примененииабакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖнарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5-1,0 ч после приема до 0,74мкг/мл при ее измерении через 3-4 ч после приема препарата. Такимобразом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через4 ч после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, неявляется максимально достигаемой при таком режиме терапии, она ужепревышает IC50 (0,08 мкг/мл, или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтическихдозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белкамиплазмы крови человека. Это свидетельствует о том, чтовзаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытесненияиз соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, внеизмененном виде выделяется почками (менее 2% принятой дозыпрепарата). В организме человека абакавир метаболизируется восновном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой собразованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66% от общегоколичества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируютсяпочками.

Выведение

В среднем Т1/2 составляет около 1,5 ч. Длительный приемабакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит кзначимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляетсяпосредством метаболизма в печени с последующей экскрециейметаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозывыводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененномвиде, а оставшееся количество — через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей.Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы ссоответствующими показателями у взрослых с незначительно большейвариабельностью плазменной концентрации.

Фармакокинетические исследования у детей показали, что приемпрепарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приемутакой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки, длясуществующих лекарственных форм. Это обеспечит незначительно болеевысокие средние концентрации препарата у детей в плазме,гарантируя, что у большинства детей терапевтические концентрациибудут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки увзрослых.

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобырекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев.Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг уноворожденных младше 30 суток обеспечивает подобное или большеезначение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детейстаршего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет неизучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимоучитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца вэтом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемыелекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2% еговыводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавирапри терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же,как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функциипочек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результатыисследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениемфункции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью)свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и Т1/2 — в1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушениефункции печени не влияет, однако скорость их образования ивыведения при этом снижается.

Пациенты с нарушением функции печени легкой степени втерапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза всутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функциипечени средней и тяжелой степени не изучалась, поэтому применениеабакавира у этих пациентов не рекомендуется.

Фармакодинамика

Механизм действия

Абакавир — нуклеозидный аналог, ингибирующий обратнуютранскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 иВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину,залцитабину, диданозину и невирапину.

Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясьв активную форму карбовир-5’-трифосфат (карбовир-ТФ). По даннымисследований in vitro, противовирусное действие препаратаобусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводитк обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Неотмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира вкультуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторамиобратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином,ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином,ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ)невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ ампренавиром.

У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру,были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратнойтранскриптазы (ОТ) — M184V, K65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ кабакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клиническизначимого увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50)(повышение IC50 в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса)требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру,могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину,залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняютчувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестнаяустойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна.Неэффективность режима первой линии, включающего абакавир,ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией- M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапиивторой линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшаетсодержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другимиантиретровирусными препаратами он может предотвращать развитиеневрологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появлениеустойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы(ЦНС).

По данным исследования с участием 20 ВИЧ-инфицированныхпациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки итолько одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб дляанализа, среднее геометрическое значение терминального периодаполувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесномсостоянии составило 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрацииабакавира в сыворотке — 2,6 ч). Равновесные фармакокинетическиепоказатели при приеме абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки былианалогичны таковым при приеме абакавира в дозе 300 мг 2 раза всутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27ВИЧ-инфицированных пациентов.

Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарахпериферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира в дозе 300 мг 2раза в сутки (увеличение площади под фармакокинетической кривой»концентрация-время» (AUC) в состоянии равновесия за 24 ч(AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянииравновесия (Cmax24,ss) — на 99%), что свидетельствует о возможноститакого режима приема препарата ВИЧ- инфицированными пациентами.

Эффективность и безопасность абакавира при условии однократногоприема суточной дозы были показаны в клиническом исследовании(CNA30021).

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет и массойтела более 30 кг (в составе комбинированной антиретровируснойтерапии).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другомукомпоненту, входящему в состав препарата;
• дети младше 12 лет и массой тела менее 30 кг;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы Ви С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных ирекомендованного режима дозирования;
• печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкалеЧайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режимдозирования.

С осторожностью: пациенты с возможным риском возникновенияишемической болезни сердца; совместное применение абакавира ирибавирина.

Беременность и лактация

Беременность

Данные, доступные в Национальных клинических рекомендациях поприменению антиретровирусных препаратов у беременных, не указываютна увеличение риска развития основных врожденных пороков развития,связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороковразвития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошоконтролируемые исследования с участием беременных женщинотсутствуют, и безопасность применения абакавира у женщин во времябеременности до настоящего времени не установлена. Принеобходимости применения абакавира во время беременности следуетоценить соотношение предполагаемой пользы для матери ипотенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышенииконцентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудноговозраста, матери которых во время беременности и родов принималиНИОТ. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями.

Клиническая значимость этого явления до настоящего времени неустановлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержкеразвития, эпилептических приступах и других неврологическихнарушениях (например, увеличении тонуса мышц) у новорожденных, хотяпричинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерямиво время беременности и в родах не установлена. Эти данные неотменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусныхпрепаратов во время беременности для предотвращения вертикальнойпередачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудноевскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку.Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудноемолоко, грудное вскармливание противопоказано.

Побочные действия

Природа нежелательных реакций, отличных от реакциигиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, принимающихабакавир, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакцииследствием применения абакавира или широкого спектра другихпрепаратов, одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекции, илиони обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени неустановлено. Многие из приведенных ниже нежелательных реакций,связанных с приемом абакавира (тошнота, рвота, диарея, лихорадка,утомляемость, сыпь), обычно наблюдаются при развитии реакциигиперчувствительности к абакавиру. Поэтому при появлении любого изэтих симптомов показано тщательное обследование пациента дляподтверждения развития реакции гиперчувствительности.

Если абакавир был отменен в связи с появлением вышеперечисленныхсимптомов и принято решение возобновить терапию абакавиром, тосделать это можно только под непосредственным медицинскимнаблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфнойэкссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсическогоэпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить реакциюгиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях необходимонавсегда прекратить прием лекарственных препаратов, содержащихабакавир.

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являютсяограничивающими лечение. Частота встречаемости определяетсяследующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — потеряаппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, рвота, диарея.

Общие расстройства: часто — лихорадка, сонливость,утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано, чтоизменение лабораторных показателей при лечении абакавиромнаблюдается нечасто, как и в контрольной группе пациентов, неполучающих препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия;редко — лактат-ацидоз, накопление и/или перераспределение жировойткани. Частота этой нежелательной реакции зависит от многихфакторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемыхв комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: редко -панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавираточно не установлена).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (приотсутствии системных проявлений); очень редко — полиморфнаяэкссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз.

Были зарегистрированы случаи лактатацидоза, иногда сосмертельным исходом, как правило, связанного с выраженнойгепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использованиианалогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии былоассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) упациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лицеи конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира,увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира («горббуйвола»).

Применение комбинированной антиретровирусной терапии былоассоциировано с метаболическими нарушениями, такими какгипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность,гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом вовремя начала комбинированной антиретровирусной терапии могутвозникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальныеоппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаиаутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящихв условиях иммунной реактивации, однако представленные срокипроявления заболевания являются более вариабельными, и эти явлениямогут развиться через много месяцев после начала терапии.

Были зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов собщеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекцииили долговременным применением комбинированной антиретровируснойтерапии. Частота этого явления неизвестна.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности к абакавиру была определена какобщая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащимиабакавир. Признаки и симптомы реакции гиперчувствительностиприведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во времяклинических исследований или при пострегистрационномнаблюдении.

Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10% пациентовс реакцией гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с реакцией гиперчувствительностиразвиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная илиуртикарная) как часть синдрома, однако подобные реакции могутпротекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные реакциивключают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта,дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие каксонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычномакулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота,диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки полостирта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторныйдистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль,парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышениебиохимических показателей функции печени, гепатит, печеночнаянедостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:миалгия, миолиз, артралгия, повышение активностикреатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови, почечнаянедостаточность.

Общие расстройства: лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки,лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит,анафилактические реакции.

Возобновление приема препарата Абакавир-АВС после реакциигиперчувствительности к абакавиру приводит к быстрому возвращениюсимптомов в течение нескольких часов. Повторная реакциягиперчувствительности обычно протекает более тяжело, чем первая, иможет включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Вредких случаях реакции также возникают при возобновлении терапиипрепаратом Абакавир-АВС после его отмены, вызванной появлениемвсего одного из основных симптомов реакции гиперчувствительности(см. выше), и в очень редких случаях эта реакция возникает привозобновлении приема препарата Абакавир-АВС пациентами, у которыхдо отмены препарата не отмечалось никаких симптомов реакциигиперчувствительности (т.е. у пациентов, которых ранее считалипереносящими терапию абакавиром).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Результаты исследований in vitro и данные об основных путяхметаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятностилекарственных взаимодействий с участием абакавира. Абакавир неугнетает процессы метаболизма с участием изофермента CYP3A4 системыцитохрома Р450.

В ходе исследований in vitro было установлено, что абакавир невзаимодействует с препаратами, которые метаболизируютсяизоферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клиническихисследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма поддействием препарата. Следовательно, маловероятно взаимодействиеабакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами,метаболизирующимися с участием ферментов системы цитохромаР450.

Клинические исследования не выявили клинически значимыхвзаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

Применение абакавира одновременно с рифампицином, фенобарбиталоми фетоноином (индукторами уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазы)может привести к незначительному уменьшению концентрации абакавирав плазме.

Этанол. Этанол замедляет метаболизм абакавира. в результате чегоAUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профильбезопасности абакавира, эти изменения можно считать клиническинезначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон. В фармакокинетическом исследовании совместноеназначение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут и метадона приводилок снижению Сmax абакавира на 35% и увеличению времени ее достиженияна 1 ч. При этом под кривой «концентрация в плазме — время» неизменялась. Полагают, что эти данные не имеют клиническогозначения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системныйклиренс метадона на 22 %. Для большинства пациентов эти измененияне являются клинически значимыми, однако иногда может потребоватьсядальнейшее увеличение дозы метадона.

Ретиноиды. Ретиноиды (например, изотретиноин) инактивируются подвоздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиромвозможно, однако специальных исследований не проводилось.

Рибавирин. Необходимо соблюдать особую осторожность приодновременном назначении абакавира и рибавирина, так как возможноуменьшение концентрации фосфорилированных метаболитов рибавирина,что в свою очередь может привести к снижению эффективности леченияу пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита С.получающих терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Способ применения и дозы

Препарат Абакавир-АВС принимают внутрь, независимо от приемапищи. Препарат должен назначать врач, имеющий опыт леченияВИЧ-инфекции.

Взрослые, подростки и дети старше 12 лет и массой тела более 30кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир-АВС — 600 мг 1 раз в сутки(2 таблетки по 300 мг) или 300 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке 300мг).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препаратаАбакавир-АВС не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение абакавира противопоказано (для данной лекарственнойформы, в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованногорежима дозирования).

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозыабакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений онеожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких дозабакавира неизвестно.

Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявленияпризнаков интоксикации и при необходимости проводитьсимптоматическую терапию. Нет данных о возможности выведенияабакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Меры предосторожности и особые указания

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт леченияВИЧ-инфекции.

Гиперчувствительность

Применение абакавира связано с риском развития реакциигиперчувствительности, характеризующейся появлением лихорадки и/илисыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганномпоражении. Реакция гиперчувствительности может угрожать жизни и вредких случаях, когда не назначено соответствующее лечение, можетпривести к летальному исходу. Риск развития реакциигиперчувствительности при применении абакавира значительно повышену пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеляHLA-B*5701. Однако реакции гиперчувствительности к абакавируотмечались с меньшей частотой и у пациентов, не являющихсяносителями этого аллеля.

Необходимо придерживаться следующих правил:

— Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 доначала терапии абакавиром, а также до возобновления терапииабакавиром у пациентов с неизвестным статусом в отношении данногоаллеля, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

— Не рекомендуется применение абакавира пациентам с аллелемHLA-B*5701 или пациентам, у которых была заподозрена реакциягиперчувствительности во время применения любого другоголекарственного препарата, содержащего абакавир, независимо отстатуса в отношении аллеля HLA-B*5701.

— Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимоознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковкупрепарата Абакавир-АВС.

— У всех пациентов, получающих терапию абакавиром, клиническийдиагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности долженоставаться основой для принятия решения о проведении клиническогоисследования.

— При подозрении на реакцию гиперчувствительности терапиюабакавиром следует немедленно прекратить даже при отсутствии аллеляHLA-B*5701. Задержка прекращения терапии абакавиром послевозникновения реакции гиперчувствительности может привести кугрожающей жизни реакции.

— Пациентов, у которых развилась реакция гиперчувствительности,следует проинформировать о необходимости передачи оставшихсятаблеток препарата Абакавир-АВС лечащему врачу во избежаниевозобновления приема абакавира.

— Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир,после подозреваемой реакции гиперчувствительности к абакавиру можетпривести к быстрому возвращению симптомов в течение несколькихчасов, которые могут включать угрожающую жизни артериальнуюгипотензию и смерть.

— При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиромпосле прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом полюбой причине должна быть установлена причина прекращения терапиивне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA-B*5701.

— Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена,нельзя возобновлять прием абакавира или любых других лекарственныхпрепаратов, содержащих абакавир.

— Если реакция гиперчувствительности исключена, возможновозобновление терапии препаратом Абакавир-АВС. В редких случаях упациентов, прекративших применение абакавира по причинам, отличнымот симптомов реакции гиперчувствительности, также отмечалосьразвитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов послевозобновления терапии абакавиром (см. подраздел «Описание отдельныхнежелательных реакций»). Пациенты должны быть проинформированы овозможности развития реакции гиперчувствительности привозобновлении терапии препаратом Абакавир-АВС или другимилекарственными препаратами, содержащими абакавир, и о том, чтовозобновление терапии препаратом Абакавир-АВС или другимилекарственными препаратами, содержащими абакавир, должноосуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинскойпомощи.

Клиническая картина реакции гиперчувствительности кабакавиру

Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуетсяпоявлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Самыечастые симптомы — лихорадка и/или сыпь — отмечаются у большинствапациентов. Другими симптомами гиперчувствительности к абакавируявляются утомляемость, недомогание, нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль вживоте, нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку,боль в горле, кашель, поражение легких (в основном, в виделокальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографиигрудной клетки).

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое времяпосле начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают втечение первых 6 недель применения.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением сконсультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцевтерапии препаратом Абакавир-АВС.

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечениеабакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могутпринимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобныесимптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактатацидоза и выраженнойгепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом,вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включаяабакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. Вбольшинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактат-ацидоза,включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похуданиенеясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательнойсистемы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включаядвигательные).

Лактатацидоз характеризуется высокой смертностью и может бытьсвязан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.Лактатацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцевтерапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов вслучае симптоматических проявлений гиперлактатемии иметаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессированиягепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.Применение препарата Абакавир-АВС требует осторожности для любыхпациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) сгепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами рискапоражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторыхлекарственных препаратов и алкоголя).

Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапиюинтерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой особуюгруппу риска. Пациенты из группы повышенного риска требуюттщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаковлактат-ацидоза с гепатитом или без него (может проявлятьсягепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышенияактивности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир-АВСнеобходимо приостановить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналогинуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждение митохондрийразличной степени. Были зафиксированы случаи митохондриальнойдисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробнои/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательнымиреакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения),нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Этинежелательные реакции часто являются транзиторными.

Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства споздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушенияповедения). Являются ли данные неврологические расстройстватранзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно.

Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийсявнутриутробному воздействию аналогов нуклеозидов и нуклеотидов,должен пройти клиническое