Описание
- Инструкция по применению Калидавир 200мг+50мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Способ применения и дозы
Инструкция по применению Калидавир 200мг+50мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующее вещество: Лопинавир 100 мг 200 мг; Ритонавир 25 мг50 мг;
- Вспомогательные вещества ядра: гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) — 20,0 мг / 40,0 мг; карбоксиметилкрахмалнатрия (примогель) — 15,0 мг/30,0мг; коповидон (коллидон VA 64) -5,5 мг / 11,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300)- 7,0 мг/ 14,0мг; кроскармеллоза натрия — 10,0 мг / 20,0 мг;лактозы моногидрат — 70,0 мг / 140,0 мг; макрогол 6000(полиэтиленгликоль 6000) — 2,5 мг / 5,0 мг; натрия стеарилфумарат -2,5 мг / 5,0 мг; полисорбат 80 (твин-80) — 2,5 мг / 5,0 мг;
- Оболочка пленочная: Готовая водорастворимая пленочная оболочка- 7,0 мг/ 14,0 мг (Состав оболочки: гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 74,2 %, макрогол 6000(полиэтиленгликоль 6000) — 14,3 %, титана диоксид — 3,5 %, тальк -2,3 %, краситель железа оксид красный — 1,4 %, краситель железаоксид желтый — 4,3 %).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг + 50 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 60, 80 или 160 таблеток в банку полимерную с крышкойнатягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространствозаполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумагиэтикеточной или писчей, или из полимерных материаловсамоклеющиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 6 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку из картона.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачкуиз картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные,двояковыпуклые, от светло-коричневого до коричневого цвета.
На изломе ядро белого или белого с желтоватым оттенкомцвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство.
Фармакокинетика
Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали уздоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенныхразличий между двумя группами не выявили. Лопинавир практическиполностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A.Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличениеего концентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира вдозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрациилопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных больных в 15-20 разпревышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазмесоставляла менее 7 % от концентрации при приеме ритонавира в дозе600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира in vitro примерно в 10 разниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активностькомбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Всасывание
В фармакокинетическом исследовании с участием ВИЧ-положительныхпациентов (n=19), при приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира двараза в день совместно с пищей в течение трех недель, определеносреднее значение максимальной концентрации лопинавира в плазме(Сmах) 9,8 ±3,7 мкг/мл, отмечающейся спустя приблизительно четыречаса после приема препарата. Средняя равновесная концентрация передутренней дозой составляла 7,1 ±2,9 мкг/мл и минимальнаяконцентрация в пределах интервала дозирования составляла 5,5 ± 2,7мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лопинавира втечение 12 часов после приема препарата составляла в среднем 92,6 ±36,7 мкг-ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации сритонавиром в организме человека не установлена.
Влияние пиши на всасывание при приеме внутрь
Прием однократной дозы 400/100 мг лопинавира/ритонавира влекарственной форме таблетки после приема пищи (высокой жирности,872 ккал, 56 % жира) не приводил к существенным изменениям Сmах иAUCinf по сравнению с приемом натощак. Поэтому препарат Калидавир*в лекарственной форме таблетки можно принимать как с пищей, так ибез нее.
Распределение
В равновесном состоянии приблизительно 98-99 % лопинавиранаходится в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается сальфа-1-кислым гликопротеином (АКГ) и с альбумином, но имеет болеевысокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связываниелопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазонезарегистрированных концентраций, создающихся после приема 400/100мг лопинавира/ритонавира два раза в день, и является сопоставимым уздоровых добровольцев и ВИЧ-положительных пациентов.
Метаболизм
В исследованиях in vitro показано, что лопинавир преимущественноподвергается окислительному метаболизму с участием системыцитохрома Р450 гепатоцитов, в основном под воздействием изоферментаCYP3A. Ритонавир — мощный ингибитор изофермента CYP3A4, которыйингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает повышениеконцентрации лопинавира в плазме крови. После однократного приема400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14С-лопинавиром), 89%радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. Ворганизме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительныхметаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферментыцитохрома Р450, что приводит к индукции его собственногометаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавираперед приемом следующей дозы снижались со временем, стабилизируясьприблизительно через 10-16 дней.
Выведение
После приема 400/100 мг 14С-лопинавира/ритонавира через восемьдней приблизительно 10,4 ± 2,3 % и 82,6 ± 2,5 % от принятой дозы14С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале, соответственно. Приэтом неизмененный лопинавир составляет соответственно 2,2 % и19,8%. После длительного применения менее 3 % дозы лопинавираэкскретируются в неизмененном виде через почки. Клиренс (CL/F)лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98 +/- 5,75 л/ч.
Прием один раз в день
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира с кратностью приема одинраз в день была оценена у ВИЧ-инфицированных пациентов, неполучавших ранее антиретровирусную терапию. Лопинавир/ритонавир800/200 мг применялся в комбинации с эмтрицитабином 200 мг итенофовиром 300 мг один раз в день ежедневно. При длительном приеме800/200 мг лопинавира/ритонавира один раз в день в течение 4 недельво время приема пищи средняя максимальная концентрация лопинавира вплазме (Сmах) составила 11,8 ± 3,7 мкг/мл и достигаласьприблизительно через 6 часов после приема. Средняя равновеснаяконцентрация лопинавира перед приемом утренней дозы составляла 3,2± 2,1 мкг/мл, минимальная концентрация в пределах интерваладозирования составляла 1,7 ± 1,6 мкг/мл. AUC лопинавира при 24часовом интервале приема составляла в среднем 154,1 ± 61,4мкг-ч/мл.
Особые группы пациентов
Пол, раса и возраст
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов.Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослыхпациентов не наблюдалось. Никаких клинически значимыхфармакокинетических различий, зависящих от расы не установлено.
Дети
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 300/75 мг/м2два раза в день и 230/57,5 мг/м2 два раза в день была изучена вобщей сложности у 53 пациентов в возрасте до 12 лет. Схемадозирования по 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина и300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином обеспечила концентрациилопинавира в плазме, подобные полученным у взрослых пациентов,принимавших по 400/100 мг два раза в день (без невирапина). Приемлопинавира/ритонавира один раз в день у детей не изучался.
Средние равновесные AUC, Сmах, и Cmin лопинавира после приемалопинавира/ритонавира 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина(n=12) составляли 72,6 ±31,1 мкг-ч/мл; 8,2 ± 2,9 и 3,4 ± 2,1мкг/мл, соответственно; и 85,8 ± 36,9 мкг-ч/мл, 10,0 ±3,3 и 3,6 ±3,5 мкг/мл, соответственно, после приема 300/75 мг/м2 два раза вдень с невирапином (п=12). Схема приема невирапина составляла 7мг/кг два раза в день (у пациентов от шести месяцев до восьми лет)или 4 мг/кг два раза в день (у пациентов старше восьми лет).
Почечная недостаточность
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пациентов спочечной недостаточностью; однако, так как почечный клиренслопинавира незначителен, снижения общего клиренса у пациентов спочечной недостаточностью не ожидается.
Печеночная недостаточность
Лопинавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью.Комбинированное дозирование лопинавира/ритонавира по 400/100 мг двараза в день у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусомгепатита С, с нарушением функции печени средней и легкой степенитяжести приводило к 30 %-ому увеличению AUC лопинавира и 20 %-омуувеличению Сmах по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами снормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмыбыло ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточностипо сравнению с контрольными группами (99,09 % по сравнению с 99,31%, соответственно). Лопинавир/ритонавир не был изучен у пациентов спеченочной недостаточностью тяжелой степени
Беременность и послеродовой период
Фармакокинетические данные показывают, что наблюдается небольшоеуменьшение AUC и Сmах лопинавира у беременных женщин в третьемтриместре беременности по сравнению со вторым триместромбеременности. Фармакокинетические данные, полученные у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин, получающих таблетки, покрытыепленочной оболочкой, 400/100 мг лопинавир/ритонавир два раза вдень, представлены в таблице ниже:
| Средние (вариационный коэффициент, %)фармакокинетические параметры лопинавира в равновесном состоянии уВИЧ-1-инфицированных беременных женщин | |||
| Фармакокинетический параметр | 2-й триместр n=171 | 3-й триместр n=23 | Послеродовой период n=172 |
| AUC0-12 (мкг *ч/мл) | 68,7 (20,6) | 61,3 (22,7) | 94,3 (30,3) |
| Сmax | 7,9 (21,1) | 7,5 (18,7) | 9,8 (24,3) |
| Сpredose (мкг/мл) | 4,7 (25,2) | 4,3 (39,0) | 6,5 (40,4) |
| Сpredose — концентрация препарата в крови до приемаочередной дозы 1- n=18 для Cmax 2- n=16 для Сpredose | |||
Фармакодинамика
Препарат Калидавир®- это комбинированный препарат, которыйсодержит в своем составе лопинавир и ритонавир.
Лопинавир является ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вирусаиммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовируснуюактивность препарата. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствуетсинтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептидаgag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного кинфицированию вируса.
Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3Aметаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышениюконцентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также являетсяингибитором протеазы ВИЧ.
Резистентность
Выделение резистентных штаммов in vitro
Штамм ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру былвыделен in vitro. ВИЧ-1 пассирован in vitro отдельно с лопинавироми комбинацией лопинавира с ритонавиром в концентрациях,эквивалентных концентрациям в плазме, наблюдаемым во время лечениялопинавиром/ритонавиром. На основе генотипического ифенотипического исследования выделенных во время пассажа подтиповвируса можно предположить, что наличие ритонавира при данныхпоказателях концентрации не оказывает существенного влияния навыделение резистентных к лопинавиру подтипов вируса. В целом,изучение in vitro характеристик фенотипической перекрёстнойрезистентности между лопинавиром и другими ингибиторами протеазыуказывает на то, что снижение чувствительности к лопинавиру тесносвязано со снижением чувствительности к ритонавиру и индинавиру, ноне сопряжено со снижением чувствительности к ампренавиру,саквинавиру и нелфинавиру.
Исследование резистентности у пациентов, не имевшихантиретровирусной терапии в анамнезе
В ходе клинических исследований с ограниченным количествомизучаемых штаммов не было отмечено селективной резистентности клопинавиру у пациентов без значимой резистентности к ингибиторампротеаз на исходном уровне.
Исследование резистентности у пациентов, прошедших лечениеингибиторами протеаз
Возникновение резистентности к лопинавиру у пациентов, прошедшихбезуспешно основное лечение ингибиторами протеаз, изучалось в ходедлительных исследований с участием 19 пациентов, получавшихингибиторы протеаз, в двух исследованиях Фазы
II и одном исследовании Фазы III. Пациенты имели незавершённуюсупрессию вируса или феномен вирусной отдачи, являющийсярезультатом ответной реакции на лопинавир/ритонавир и показавшийнарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем иотдачей (определённый как возникновение новых мутаций илидвукратное изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру).Нарастающая резистентность была свойственна пациентам,характеризовавшимся наличием исходных штаммов, претерпевшихнесколько мутаций при лечении ингибиторами протеаз, при не более,чем в 40 раз сниженной изначальной чувствительностью к лопинавиру.Мутации V82A, I54V и M46I возникали наиболее часто. Такженаблюдались мутации L33F, I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19штаммов отмечено трёх/четырёхкратное повышение концентрации 50 %ингибирования (IC50) в сравнении с исходными штаммами (с 6,2 до43-кратной, в сравнении с дикими типами вируса).
Существует генотипическая корреляция снижения фенотипическойчувствительности к лопинавиру у вирусов, выделенных после лечениядругими ингибиторами протеаз. In vitro была оценена антивируснаяактивность лопинавира против 112 штаммов, выделенных у пациентов,прошедших безуспешно лечение одним или несколькими ингибиторамипротеаз. В пределах данной группы следующие мутации в протеазе ВИЧбыли связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру:L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V,V82A/F/T, I84V и L90M. Медиана ЕС50 лопинавира против изолятов смутациями 0-3, 4-5, 6-7 и 8-10 в вышеуказанных аминокислотныхпозициях составляла соответственно 0,8, 2,7 и 13,5, что в 44 разавыше ЕС50 диких типов ВИЧ. Все 16 типов вируса, у которых отмеченоповышение чувствительности в 20 раз, имели мутации в позициях 10,54, 63 и 82 и/или 84. Кроме того, они содержали медиану 3 мутации ваминокислотных позициях 20, 24, 46, 53, 71 и 90.
Дополнительно к вышеуказанным мутациям, мутации V32I и I47A былиотмечены у характеризующихся рецидивами штаммов со сниженнойчувствительностью к лопинавиру у пациентов, прошедших лечениеингибиторами протеаз и получающих лечение лопинавиром/ритонавиром.У пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, были выявлены мутацииI47A и L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностьюк лопинавиру. Оценка важности отдельных мутаций или наборов мутацийможет меняться с получением дополнительных данных. Рекомендуетсявсегда консультироваться по поводу текущей системы оценкирезультатов исследований резистентности.
Антивирусная активность лопинавира у пациентов, безуспешнопрошедших лечение ингибиторами протеаз
Клиническая значимость снижения чувствительности к лопинавиру invitro исследовалась методом оценки вирусологического ответа налечение лопинавиром/ритонавиром, с учётом исходного вирусногогенотипа и фенотипа, у 56 пациентов, не получивших положительногоэффекта от лечения различными ингибиторами протеаз. Значение ЕС50лопинавира на основании 56 исходных штаммов вируса превысилозначение ЕС50 диких типов ВИЧ в диапазоне от 0,6 до 98- кратного.После 48 недель лечения лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом инуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз уровень в плазмеРНК ВИЧ составил
Перекрестная резистентность
Эффективность других ингибиторов протеаз против штаммов,выработавших нарастающую резистентность к лопинавиру после лечениялопинавиром/ритонавиром у принимавших ингибиторы протеаз пациентов:наличие перекрёстной резистентности к другим ингибиторам протезбыла проанализирована у 18 рецидивирующих штаммов,продемонстрировавших повышение резистентности к лопинавиру втечение трех исследований II Фазы и одного исследования II Фазы поизучению лопинавира/ритонавира у пациентов, получавших ингибиторыпротеаз. Медиана IC50 лопинавира для указанных 18 штаммов висходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказаласьвыше в диапазоне от 6,9 до 63 крат соответственно, по сравнению сдикими типами вируса. Как правило, штаммы с вирусологическойотдачей как сохраняют (при перекрёстной резистентности исходно),так и развивают существенную резистентность к индинавиру,саквинавиру, атазанавиру. Умеренное снижение активности ампренавирабыло замечено при медиане кратности IC50 от 3,7 до 8 для исходных ирецидивирующих штаммов, соответственно. Штаммы сохраниличувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50 наисходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью1,9 до 1,8, соответственно, по сравнению с дикими типами вируса.Для получения дополнительной информации по типранавиру, включаягенотипические показатели ответа при лечении резистентной клопинавиру ВИЧ-1 инфекции следует обратиться к инструкции поприменению типранавира.
Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 3 лет в составекомбинированной терапии.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или квспомогательным компонентам препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Одновременное применение препаратов, клиренс которых значительнозависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К такимпрепаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам(для приема внутрь), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол,силденафил (только в случае его применения для лечения легочнойгипертензии, см. «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»), тадалафил (только в случае его применения для лечениялегочной гипертензии, см. «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи(например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин иметилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин,симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидиеваякислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин.
Одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром,симепревиром.
Одновременное применение стандартной дозы препарата Калидавир® срифампицином.
Одновременное применение препарата Калидавир® и типранавира снизкой дозой ритонавира.
Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Применение препарата Калидавир® один раз в день в комбинации скарбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином.
Применение препарата Калидавир® один раз в день в комбинации спрепаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир.
Применение препарата Калидавир® один раз в день у детей (до 18лет).
Применение препарата Калидавир® один раз в день в комбинации спрепаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир.
Одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом ввысоких дозах (более 200 мг/сут).
Одновременное применение с дронедароном.
Одновременное применение с колхицином у пациентов с почечнойи/или печеночной недостаточностью.
Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременныхженщин.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.
С осторожностью:
Вирусный гепатит В и С.
Цирроз печени.
Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность.
Повышение активности «печеночных» ферментов.
Панкреатит.
Гемофилия А и В.
Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).
Пожилой возраст (старше 65 лет).
Пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующимиранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты,принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамилили атазанавир), или препараты, удлиняющие интервал QT (фенирамин,хинидин, эритромицин, кларитромицин).
Одновременное применение с препаратами для лечения эректильнойдисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом.
Одновременное применение с фентанилом, розувастатином,бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через носглюкокортикостероидами, например, флутиказоном, будесонидом.
Одновременное применение с антиаритмическими средствами, такимикак бепридил, лидокаин и хинидин.
Одновременное применение с дигоксином.
Одновременное применение с ламотриджином и вальпроевойкислотой.
Одновременное применение с бедаквилином.
Одновременное применение с тразодоном.
Беременность и лактация
Беременность
Влияние лопинавира/ритонавира было оценено у 3366 женщин вовремя беременности. Доступные данные показывают, чтолопинавир/ритонавир не увеличивает риск общих серьезных врожденныхпороков развития по сравнению с исходной частотой возникновенияврожденных пороков развития. При необходимости лопинавир/ритонавирможно использовать во время беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования на крысах выявили, что лопинавир выделяется смолоком матери. Не известно, выделяется ли данный лекарственныйпрепарат в молоко человека. Женщинам следует прекратить грудноевскармливание.
Побочные действия
Взрослые
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемомлопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота,гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвотамогут возникать уже в начале терапии, в то время какгипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже суказанием частоты (очень часто>1/10; часто>1/100, но 1/1000,но
Со стороны иммунной системы
Часто: реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница иангионевротический отек.
Нечасто: синдром восстановления иммунитета.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: диарея, тошнота.
Часто: рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах),гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальныйрефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит,гепатомегалия, холангит, стеатоз печени.
Нечасто: запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта,дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в том числеректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника,недержание кала.
Частота неизвестна: желтуха.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, мигрень, бессонница, нейропатия,периферическая нейропатия, головокружение, тревожность.
Нечасто: агевзия, дисгевзия, судороги, тремор,цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: артериальная гипертензия.
Нечасто: атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярнаяблокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубокихвен.
Частота неизвестна: увеличение PR-интервала.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки
Часто: сыпь, в том числе макулопапулезная, дерматит, экзема,себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд.
Нечасто: алопеция, капиллярит, васкулит.
Частота неизвестна: липодистрофия и перераспределениеподкожно-жировой клетчатки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: скелетно-мышечная боль, в том числе артралгия и боль вспине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц.
Нечасто: рабдомиолиз, остеонекроз.
Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокриннойсистемы
Часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массытела, снижение аппетита, сахарный диабет.
Нечасто: повышение массы тела, лактатацидоз, повышение аппетита,мужской гипогонадизм.
Частота неизвестна: инсулинорезистентность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: почечная недостаточность.
Нечасто: гематурия, нефрит.
Со стороны репродуктивной системы
Часто: эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.
Со стороны системы крови и кроветворных органов
Часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.
Со стороны органов чувств
Нечасто: вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушениезрения.
Инфекции
Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.
Часто: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи иподкожной жировой клетчатки, в том числе целлюлит, фолликулит ифурункулез.
Общие
Часто: слабость, астения.
Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрацииглюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина,триглицеридов, повышение активности сывороточнойаспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ),гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), липазы, амилазы,креатинфосфокиназы, снижение концентрации неорганического фосфора,гемоглобина, снижение клиренса креатинина.
Дети
Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 месяцев до 12лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь,дисгевзия, рвота, диарея.
Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированыследующие изменения: увеличение содержания общего билирубина,общего холестерина, повышение активности амилазы, повышениеактивности ACT, АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение илипонижение содержания натрия.
При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированыотдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза,синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы ибрадиаритмии.
Описание отдельных побочных эффектов
Синдром Кушинга был отмечен у пациентов, получающих ритонавир ипринимающих интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат.Данный эффект потенциально может иметь место и в случае применениядругих кортикостероидов, метаболизирующихся посредством цитохромаР450, например, будесонидом.
Повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит, атакже в редких случаях рабдомиолиз были зафиксированы при леченииингибиторами протеаз, особенно в сочетании с нуклеозиднымиингибиторами обратной транскриптазы.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунным дефицитом вовремя начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могутвозникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистическиеинфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких какдиффузный токсический зоб), время начала которых, однако, болеевариабельно — заболевание может начаться через продолжительный срокпосле начала лечения.
Были отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов сфакторами риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или послепродолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота ихвозникновения неизвестна. Информацию о перераспределенииподкожно-жировой клетчатки.
Метаболические показатели
Вес, а также концентрации липидов и глюкозы в плазме крови могутповыситься во время антиретровирусной терапии.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки препарата Калидавир®следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая илиизмельчая.
Взрослые
Рекомендуемая пероральная доза препарата Калидавир®составляет:
По 400/100 мг (четыре таблетки препарата Калидавир® 100/25 мгили две таблетки препарата Калидавир® 200/50 мг) два раза в деньнезависимо от приема пищи.
По 800/200 мг (восемь таблеток препарата Калидавир® 100/25 мгили четыре таблетки препарата Калидавир® 200/50 мг) один раз в деньнезависимо от приема пищи для пациентов, у которых выявлено менее3-х мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру.Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира один раз вдень у взрослых пациентов с 3-мя и более мутациями, связанными сразвитием резистентности к лопинавиру.
Сопутствующая терапия
Применение таблеток Калидавир® в сочетании с омепразолом иранитидином не требует коррекции дозы.
У пациентов с подозреваемой пониженной чувствительностью клопинавиру (показанной клинически или лабораторно), получавшихранее антиретровирусную терапию, в сочетании с эфавирензом,невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличитьдозу таблеток Калидавир® до 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг)два раза в день. При одновременном применении с данными препаратамитаблетки Калидавир® назначать один раз в день противопоказано.
Дети
Применение препарата Калидавир® один раз в день пациентамидетского возраста противопоказано. Взрослая доза таблетокКалидавир® (400/100 мг дважды в день) без одновременного примененияэфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира можетприменяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадьюповерхности тела (ППТ) 1,4 м2 и более. Для определения дозы длядетей с массой тела менее 35 кг или с ППТ от 0,6 до 1,4 м2рекомендуется использовать приведенные ниже таблицы.
Для детей с ППТ менее 0,6 м2 или для детей младше 3-х летнеобходимо использовать лопинавир/ритонавир в лекарственной форме -раствор для приема внутрь.
Таблицы 1 и 2 содержат руководства по дозированию таблетокКалидавир® 100/25 мг, основанные на ППТ.
Таблица 1.
| Принципы дозирования таблеток препарата Калидавир®100/25 мг для детей, основанные на ППТ, без одновременногоприменения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира | |
| Площадь поверхности тела* (м2) | Рекомендуемое количество таблеток по 100/25 мг при приеме двараза в день |
| ≥ 0,6 до <0,9 | 2 таблетки (200/50 мг) |
| ≥ 0,9 до < 1,4 | 3 таблетки (300/75 мг) |
| ≥1,4 | 4 таблетки (400/100 мг) |
* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующейформуле: ППТ (м2) = V [Рост (см) х Масса тела (кг)] / 3600.
Таблица 2.
| Принципы дозирования таблеток препарата Калидавир®100/25 мг для детей, основанные на ППТ, при одновременномприменении препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир илиампренавир | |
| Площадь поверхности тела (м2) | Рекомендуемое количество таблеток по 100/25 мг при приеме двараза в день |
| ≥ 0,6 до 0,8 | 2 таблетки (200/50 мг) |
| ≥ 0,8 до 1,2 | 3 таблетки (300/75 мг) |
| ≥1,2 до 1,7 | 4 таблетки (400/100 мг) |
| ≥1,7 | 5 таблеток (500/125 мг) |
Таблицы 3 и 4 содержат руководства по дозированию таблетокпрепарата Калидавир® 100/25 мг по массе тела.
Таблица 3.
| Принципы дозирования таблеток препарата Калидавир®100/25 мг для детей по массе тела, без одновременного примененияпрепаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир | |
| Масса тела (кг) | Количество таблеток 100/25 мг для приема два раза в день |
| От 7 до < 15 кг | Прием таблеток не рекомендуется. Следует применять раствор дляприема внутрь |
| От 15 до 25 кг | 2 |
| > 25 до 35 кг | 3 |
| >35 кг | 4* * |
** Альтернативно, пациентам, которые могутпроглотить большую таблетку, можно применя
Данный товар можно приобрести в аптеках:Похожие товары | |
Отзывы
Отзывов пока нет.