Описание
- Инструкция по применению Ярина плюс n28х3 таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
Инструкция по применению Ярина плюс n28х3 таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб. (активная):
- Действующие вещества: дроспиренон (микронизированный) 3,000 мг;этинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный) в пересчетена этинилэстрадиол 0,030 мг, кальция левомефолат [Метафолин®](микронизированный) 0,451 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45,319 мг,целлюлоза микрокристаллическая 24,800 мг, кроскармеллоза натрия3,200 мг, гипролоза (5 сР) 1,600 мг, магния стеарат 1,600 мг;
- Оболочка: Лак оранжевый 2,0000 мг или (альтернативно):гипромеллоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол- 6000 0,2024 мг, тальк0,2024 мг, титана диоксид 0,5271 мг, краситель железа оксид желтый0,0446 мг, краситель железа оксид красный 0,0123 мг.
Таблетки — 1 таб. (витаминная):
- Действующее вещество: кальция левомефолат [Метафолин®](микронизированный) 0,451 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,349 мг,целлюлоза микрокристаллическая 24,800 мг, кроскармеллоза натрия3,200 мг, гипролоза (5 сР) 1,600 мг, магния стеарат 1,600 мг;
- Оболочка: Лак светло-оранжевый 2,0000 мг или (альтернативно):гипромеллоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк0,2024 мг, титана диоксид 0,5723 мг, краситель железа оксид желтый0,0089 мг, краситель железа оксид красный 0,0028 мг.
Набор: по 21 таблетке с комбинацией действующих веществ с 7вспомогательными витаминными таблетками в контурную ячейковуюупаковку (блистер) из многослойного материала — PVC-PE-EVOH-PE-PCTFE и запечатывают фольгой алюминиевой.
По 1 или 3 блистера (набора) в комплекте с блоком самоклеящихсянаклеек для оформления календаря приема (в количестве 3 шт.) вместес инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролемпервого вскрытия.
Описание лекарственной формы
Таблетки с комбинацией действующих веществ: круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевогоцвета, на одной стороне с тиснением «Y+» в правильномшестиугольнике.
Вспомогательные таблетки: круглые, двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на однойстороне с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное(эстроген+гестаген).
Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностьюабсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация(Сmах) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигаетсячерез 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, котораяколеблется в диапазоне от 76 до 85%.
Распределение
Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и несвязывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), иликортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общейконцентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободногогормона, 95-97% вещества неспецифически связываются с альбумином.Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет насвязывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийсяобъем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон полностьюметаболизируется. Большинство метаболитов в плазме кровипредставлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон такжеявляется субстратом для окислительного метаболизма, катализируемогоизоферментом CYP ЗА4. Скорость метаболического клиренсадроспиренона из плазмы крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно.Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (T1/2) около31 часа. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется в следовыхколичествах. Его метаболиты выводятся через желудочно-кишечныйтракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Периодполувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40часов.
Равновесная концентрация
Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показателифармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препаратавнутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приемапрепарата.
При нарушении функции почек
Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазмекрови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренскреатинина (КК) — 50-80 мл/мин) при достижении равновесногосостояния и у женщин с нормальной функцией почек (КК — более 80мл/мин) сопоставимы. Тем не менее, у женщин с почечнойнедостаточностью средней степени тяжести (КК — 30-50 мл/мин)средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше,чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено измененияконцентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечнойнедостаточностью тяжелой степени.
При нарушении функции печени
У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой»концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующимпоказателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазеабсорбции и распределения, Т1/2 дроспиренона у больных с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше,чем у здоровых добровольцев.
У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжестиотмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% посравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий вконцентрации калия в плазме крови в изучаемых группах.
При выявлении сахарного диабета и сопутствующем примененииспиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы,предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрациикалия в плазме крови не установлено. Таким образом, можнозаключить, что переносимость дроспиренона у женщин с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести хорошая (класс Впо шкале Чайлд-Пью).
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток спеченочной недостаточностью тяжелой степени.
При нарушении функции печени
У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой»концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующимпоказателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазеабсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше,чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжестиотмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% носравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом неотмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемыхгруппах.
При выявлении сахарного диабета и сопутствующем примененииспиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы,предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрациикалия в плазме крови не установлено.
Переносимость дроспиренона у женщин с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести функции печенихорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток спеченочной недостаточностью тяжелой степени.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностьюабсорбируется. Сmах — 100 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Вовремя всасывания и «первого прохождения» через печеньэтинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего егобиодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% привысокой межиндивидуальной вариабельности — от 20 до 65%.Одновременный приём пищи в отдельных случаях сопровождаетсяснижением биодоступности этинилэстрадиола на 25%.
Распределение
Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается сальбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышениеконцентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объемраспределения составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичномуметаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и егоокислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами илисульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиоласоставляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носитдвухфазный характер; первая фаза характеризуется периодомполувыведения около 1 часа, вторая — 20 часов. Этинилэстрадиолпрактически не выводится в неизмененном виде. Метаболитыэтинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.
Равновесная концентрация
Равновесное состояние достигается во второй половине циклаприема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазмекрови повышается на 40-110% по сравнению с применением разовойдозы.
Этническая принадлежность
Не установлено влияния этнической принадлежности (исследованиепроведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) напараметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
Кальция левомефолат
Абсорбция
После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется ивключается в пул фолатов организма. После однократного приемавнутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5-1,5 часа Сmахстановится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.
Распределение
Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяетсяпул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрымметаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организмфолаты, что согласуется с Т1/2 кальция левомефолата, которыйсоставляет около 4-5 часов после его однократного приема внутрь вдозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращениеполиглутамата фолата, Т1/2 которого составляет около 100 дней.Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночныйцикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрацииL-5-метил-ТГФ в организме.
L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатовв организме, в которой они доставляются к периферическим тканям дляучастия в клеточном фолатном метаболизме.
Метаболизм
L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемуюформу в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмыметаболизма и для других значимых фолатов.
Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные циклыметаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтезатимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) ирибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина изгомоцистеина и превращения серина в глицин.
Выведение
L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в видеметаболитов, а также через кишечник.
Равновесная концентрация
Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приемавнутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8-16 недельи зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах равновеснаяконцентрация достигается в более поздние сроки из-запродолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120дней.
Фармакодинамика
Препарат Ярина® — низкодозированный монофазный пероральныйкомбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект комбинированных пероральныхконтрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействииразличных факторов, наиболее важными из которых являются подавлениеовуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения вэндометрии.
При правильном применении препарата Ярина® индекс Перля(показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин,применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. Припропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля можетвозрастать.
У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится болеерегулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобныекровотечения, уменьшается интенсивность и продолжительностькровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитнойанемии. Также имеются данные о снижении риска развития ракаэндометрия и яичников при приеме КОК.
Дроспиренон, входящий в состав препарата Ярина®, обладаетантиминералокортикоидной активностью и способен предупреждатьувеличение массы тела и появление других симптомов (например,отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости.Дроспиренон оказывает положительное воздействие напредменструальный синдром. В сочетании с этинилэстрадиоломдроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль,характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности.Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью испособствует уменьшению угрей (акне), жирности кожи и волос(себореи). Эти особенности дроспиренона следует учитывать привыборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкойжидкости, а также женщинам с акне и себореей.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной,глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это всочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действиемобеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологическийпрофиль, сходный с естественным прогестероном.
При правильном применении препарата индекс Перля (показатель,отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющихконтрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропускетаблеток или неправильном применении препарата индекс Перля можетвозрастать.
Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуреидентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ),основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрацияL-5-метилтетрагидрофолата в плазме крови людей, не использующихпищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15нмоль/л.
Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, являетсябиологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваиваетсялучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует сповышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Приемлевомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности дляудовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадияхбеременности. Для достижения оптимального уровня фолатов можетпотребоваться несколько недель.
Показания к применению
Пероральная контрацепция.
Препарат показан для применения у женщин, которые предпочитаютиспользовать в качестве метода контрацепции прием пероральногоконтрацептивного препарата, для повышения концентрации фолиевойкислоты с целью снижения риска возникновения дефекта нервной трубкиу плода в период беременности, возникающей на фоне приема препаратаили вскоре после его прекращения.
Противопоказания к применению
Препарат Ярина Плюс противопоказан при наличии какого-либо изсостояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этихсостояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приёма, препаратдолжен быть немедленно отменен.
- Тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящеевремя или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболиялегочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярныенарушения.
- Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторныеишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или ванамнезе.
- Наличие множественных или выраженных факторов риска венозногоили артериального тромбоза.
- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящеевремя или в анамнезе.
- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
- Печеночная недостаточность и тяжёлые заболевания печени (донормализации печёночных проб).
- Тяжёлая и/или острая почечная недостаточность.
- Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) внастоящее время или в анамнезе.
- Выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (втом числе половых органов или молочных желез) или подозрение наних.
- Кровотечение из влагалища неясного генеза.
- Беременность или подозрение на неё.
- Период кормления грудью.
- Повышенная чувствительность или непереносимость любого изкомпонентов препарата Ярина Плюс.
- Препарат Ярина Плюс содержит лактозу, поэтому противопоказанпациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы,дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
С осторожностью
Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользуприменения препарата
Ярина Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующихзаболеваний/состояний и факторов риска:
- Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение,ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальнаягипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики,неосложненные пороки клапанов сердца, наследственнаяпредрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда илинарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либоиз ближайших родственников);
- Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушенияпериферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистыхосложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремическийсиндром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточнаяанемия, флебит поверхностных вен;
- Наследственный ангионевротический отек;
- Гипертриглицеридемия:
- Заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям (см.«Противопоказания»);
- Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во времябеременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов(например, желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз,отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хореяСиденгама);
- Послеродовый период.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан во время беременности. Если беременностьвыявляется во время приёма препарата Ярина® Плюс, прием препаратадолжен быть немедленно прекращен. Данные о результатах приёмапрепарата Ярина® Плюс во время беременности ограничены и непозволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препаратана беременность, здоровье плода и новорождённого ребенка. В то жевремя обширные эпидемиологические исследования не выявилиповышенного риска дефектов развития у детей, рождённых женщинами,принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия вслучаях приема КОК по неосторожности в ранние срокибеременности.
Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препаратаЯрина® Плюс не проводилось.
Период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Приемпрепарата может уменьшать количество грудного молока и изменять егосостав, поэтому применение препарата противопоказано до прекращениягрудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/илиих метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияниена здоровье ребенка.
Побочные действия
Серьезные нежелательные явления при приеме КОК описаны также вразделе «Меры предосторожности».
При приеме препарата Ярина® отмечались описанные ниже побочныереакции.
| Системно-органные классы (MedDRA) | Часто; (от ≥1/100 до <1/10) | Нечасто; (от ≥1/1 000 до <1/100) | Редко; (от ≥1/10 000 до <1/1 000) |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакция гиперчувствительности; Бронхиальная астма | ||
| Нарушения психики | Подавленное настроение | Повышение либидо; Снижение либидо | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Гипоакузия | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Мигрень | Повышение артериального давления (АД); Снижение АД | Венозная тромбоэмболия; Артериальная тромбоэмболия |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Рвота; Диарея | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Акне; Экзема; Зуд; Алопеция | Узловатая эритема; Многоформная эритема | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Нарушения менструального цикла; Межменструальные кровотечения;Боль в молочных железах; Нагрубание молочных желез; Выделения извлагалища; Кандидозный вульвовагинит | Увеличение молочных желез; Вагинальная инфекция | Выделения из молочных желез |
| Общие расстройства | Задержка жидкости; Увеличение массы тела; Снижение массытела |
Описание отдельных побочных реакций
У пациенток, принимающих КОК, имеется повышенный риск развитияартериальных и венозных тромботических и тромбоэмболическихнарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторныеишемические атаки, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию лёгочнойартерии.
Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях у женщин,применяющих КОК.
Данные побочные реакции:
- Венозные тромбоэмболические нарушения;
- Артериальные тромбоэмболические нарушения;
- Повышение АД;
- Опухоли печени;
- Развитие или ухудшение состояний, для которых связь сприменением КОК не является неоспоримой: болезнь Крона, язвенныйколит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная краснаяволчанка, герпес во время беременности, хорея Сиденгама,гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
- Хлоазма;
- Острые или хронические нарушения функции печени, при которыхможет потребоваться отмена КОК до нормализации функциональных пробпечени;
- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенныеэстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротическогоотека.
Частота диагностирования рака молочной железы у женщин,применяющих пероральные контрацептивные препараты, повышена весьманезначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему рискувозникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновениярака молочной железы с применением КОК не установлена.
Взаимодействие
Взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) спероральными контрацептивами могут приводить к «прорывным»кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Ярина®Плюс
Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами,индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чегоможет увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь,может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижениюконтрацептивного эффекта.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться ужечерез несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальныхферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель.После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печениможет сохраняться в течение 4 недель.
Краткосрочная терапия
Женщинам, которые получают лечение такими препаратами вдополнение к препарату Ярина® Плюс, рекомендуется использоватьбарьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный методконтрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать втечение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также втечение 28 дней после их отмены. В случае необходимости продолжениятерапии препаратом-индуктором после того как закончен приемтаблеток из текущей упаковки препарата Ярина® Плюс, следуетначинать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина® Плюс безобычного перерыва в приеме.
Долгосрочная терапия
Женщинам, длительно принимающим препараты — индукторымикросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другойнадежный негормональный метод контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс препарата Ярина® Плюс(ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин,барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, такжеокскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а такжепрепараты, содержащие зверобой продырявленный.
Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Ярина®Плюс
При совместном применении с препаратом Ярина® Плюс многиеингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидныеингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так иуменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. Внекоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольныеантимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол),верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин),дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменныеконцентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки присовместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола,повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6раза, соответственно.
Влияние препарата Ярина® Плюс на другие лекарственныепрепараты
КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит кповышению (например, циклоспорин) или снижению (например,ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибироватьферменты цитохрома Р450 CYP1 Al, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основании исследований взаимодействия in vivo уженщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин илимидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, чтоклинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизмлекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома Р450,маловероятно.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19,CYPIA1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 иCYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормональногоконтрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило ккакому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышениюконцентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например,мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратовCYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно(например, мелатонин и тизанидин).
Фармакодинамические взаимодействия
Было показано, что совместное применениеэтинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратовпрямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувирили их комбинацию, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ(аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхнейграницей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита Сженщин.
Другие формы взаимодействия
У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применениедроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента илинестероидных противовоспалительных препаратов не оказываетзначимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем неменее, сочетанное применение препарата Ярина® Плюс с антагонистамиальдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. Присовместном приеме с данными препаратами концентрацию калия в плазмекрови необходимо контролировать в течение первого цикла приемапрепарата.
Способ применения и дозы
Как и когда принимать таблетки
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному наупаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запиваянебольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в деньнепрерывно в течение 28 дней. Приём таблеток из следующей упаковкиначинается сразу после завершения приема таблеток из предыдущейупаковки.
Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3 день посленачала приема таблеток, не содержащих гормонов, и может еще незавершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Прием таблеток из первой упаковки препарата Ярина® Плюс
Когда никакое гормональное противозачаточное средство неприменялось в предыдущем месяце
Прием препарата Ярина® Плюс следует начинать в первый деньменструального цикла (т.е. в первый день менструальногокровотечения). Необходимо принять таблетку, которая промаркированасоответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки попорядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5 деньменструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 днейприема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительноиспользовать барьерный метод контрацепции.
При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов(КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивноготрансдермального пластыря)
Предпочтительно начинать прием препарата Ярина® Плюс наследующий день после приема последней активной таблетки изпредыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дняпосле обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (дляпрепаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Начинать приемпрепарата Ярина® Плюс следует после обычного перерыва в приемеактивных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов спролонгированным режимом применения. Приём препарата Ярина® Плюсследует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря,но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо илинаклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены(«мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочнойтерапевтической системы с высвобождением гестагена
Перейти с «мини-пили» на препарат Ярина® Плюс можно в любой день(без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива сгестагеном — в день их удаления, с инъекционной формы — в день,когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаяхв течение первых 7 дней приема таблеток препарата Ярина® Плюснеобходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции(например, презерватив).
После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместребеременности.
Начинать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этогоусловия дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов (при отсутствии грудного вскармливания) илипрерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во второмтриместре
Начинать прием препарата рекомендуется на 21-28 день после родов(при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременностиво втором триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимоиспользовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течениепервых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место доначала приема препарата Ярина® Плюс, необходимо исключитьбеременность.
Как обращаться с упаковкой препарата Ярина® Плюс
В упаковку препарата Ярина® Плюс входят 1 или 3 блистера, вкоторых содержатся 21 таблетка, содержащая гормоны, и 7вспомогательных таблеток (последний ряд). В упаковку также вложенсамоклеящийся календарь приема, состоящий из 7 самоклеящихсяполосок с отмеченными на них названиями дней недели (в виде 3блоков наклеек). Необходимо выбрать полоску, где первым указан тотдень недели, в который начинается прием таблеток. Например, еслиначало приема таблеток приходится на среду, следует использоватьполоску, которая начинается со «Ср.».
Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки, так чтобыобозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которуюнаправлена стрелка с надписью «Старт».
Теперь видно, в какой день недели следует принять каждуютаблетку.
Прекращение приема преп
Отзывы
Отзывов пока нет.