Лея n28х3 таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Лея n28х3 таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые,двояковыпуклые (28 шт. в блистере) — 1 таб.:

• Активные вещества: этинилэстрадиол — 20 мкг; дроспиренон — 3мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68.18 мг,полакрилин калия — 4 мг, повидон К30 — 4 мг, магния стеарат — 0.8мг;
• Состав пленочной оболочки: опадрай II розовый 85F34048(макрогол 3350 — 0.404 мг, титана диоксид — 0.496 мг, поливиниловыйспирт — 0.8 мг, тальк — 0.296 мг, краситель железа оксид красный -0.0036 мг, краситель железа оксид желтый — 0.0004 мг) — 2 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (плацебо) белого цвета,круглые, двояковыпуклые (3 шт. в блистере).:

• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 73.4 мг,полакрилин калия — 1.6 мг, повидон К30 — 4 мг, кремния диоксидколлоидный — 0.2 мг, магния стеарат — 0.8 мг.;
• Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422 (макрогол3350 — 0.8 мг, титана диоксид — 0.5 мг, поливиниловый спирт — 0.404мг, тальк — 0.296 мг) — 2 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Монофазный комбинированный пероральный контрацептив (КОК), всостав которого входит этинилэстрадиол и прогестагендроспиренон.

Контрацептивный эффект препарата Лея основан на взаимодействииразличных факторов, из которых наиболее важными являются подавлениеовуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результатечего он становится малопроницаемым для сперматозоидов. Втерапевтических дозах дроспиренон обладает также антиандрогенным иумеренным антиминералокортикоидным свойствами, что придаетдроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилемприродного прогестерона. Дроспиренон способствует уменьшениюсимптомов акне (угрей), жирности кожи и волос, предупреждаетувеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемойэстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает очень хорошуюпереносимость препарата Лея. Показано положительное воздействие иклиническая эффективность дроспиренона в облегчении симптомовтяжелой формы предменструального синдрома (ПМС), таких каквыраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез,головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела идругие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Всочетании с этинилэстрадиолом, дроспиренон демонстрируетблагоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийсяповышением содержания ЛПВП в плазме крови.

У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится болеерегулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшаетсяинтенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Крометого, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОКснижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностьюабсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax в плазмекрови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2ч.Биодоступность составляет 76-85%. Прием пищи не влияет набиодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема концентрация дроспиренона в плазмекрови уменьшается двухфазно, с T1/2 во второй фазе — 31 ч.Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связываетсяс глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), иликортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общейконцентрации вещества в плазме крови присутствует в качествесвободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышениеГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови.Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.

Равновесная концентрация. Во время циклового лечения Cssmaxдроспиренона в плазме крови достигается через 8 дней приемапрепарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалосьповышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2-3раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением T1/2 втерминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличениеплазменной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 цикламиприема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется.Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формамидроспиренона.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме кровисоставляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренонэкскретируется только в следовых количествах. Метаболитыдроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношениипримерно 1.2:1.4. T1/2 при экскреции метаболитов составляетпримерно 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациентки с почечной недостаточностью. Css дроспиренона в плазмекрови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести(КК 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями уженщин с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин). У женщин спочечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин)концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37%выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечениедроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Приемдроспиренона не оказывал клинически значимого влияния наконцентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика при тяжелойпочечной недостаточности не изучалась.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В пошкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночнойнедостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностьюабсорбируется. Пик плазменной концентрации после однократногоприема внутрь достигается через 1-2 ч и составляет около 33 пг/мл.Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгированияи метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%.Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиолапримерно у 25% обследованных, тогда как у других пациенток подобныхизменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижаетсядвухфазно; T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол взначительной степени и не специфически связан с альбумином плазмыкрови (примерно 98.5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПГ вплазме крови. Средний кажущийся Vd составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию вслизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первичнометаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этомобразуются разнообразные гидроксилированные и метилированныеметаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так ив виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.Этинилэстрадиол полностью метаболизируется; скоростьметаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененномвиде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся через почки и кишечникв соотношении 4:6; T1/2 составляет примерно 1 сутки.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается во время второйполовины цикла приема препарата, причем концентрацияэтинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1.4-2.1раза.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследованийна предмет выявления токсичности при многократном приеме дозпрепарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала итоксичности для репродуктивной системы, не указывают на наличиеособого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, чтополовые гормоны могут способствовать росту некоторыхгормонозависимых тканей и опухолей.

Показания к применению

• Контрацепция;
• контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acnevulgaris);
• контрацепция и лечение тяжелой формы предменструальногосиндрома (ПМС).

Противопоказания к применению

Прием препарата Лея противопоказан при наличии любого изсостояний, указанных ниже; если какое-либо из этих состоянийвозникнет впервые на фоне лечения КОК, следует немедленнопрекратить их прием.

• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящеевремя или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболиялегочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения(в т.ч. в анамнезе); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч.транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время илив анамнезе;
• наследственная или приобретенная предрасположенность к развитиювенозных или артериальных тромбозов, такая как резистентность кактивированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицитпротеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия иантифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночныйантикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящеевремя или в анамнезе;
• множественные или выраженные факторы риска венозного илиартериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанногоаппарата сердца, фибрилляция предсердий; заболевания сосудовголовного мозга или коронарных артерий;
• неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелаядислипопротеинемия, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;курение в возрасте старше 35 лет; ожирение с ИМТ более 30 кг/м2;обширная травма;
• печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (донормализации показателей функции печени);
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч.в анамнезе;
• тяжелая почечная недостаточность, острая почечнаянедостаточность;
• надпочечниковая недостаточность;
• панкреатит, в т.ч. в анамнезе, если связан с наличием тяжелойтриглицеридемии;
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч.половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
• беременность или подозрение на нее;
• период грудного вскармливания;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция (в состав входит лактозы моногидрат);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препаратаЛея.

С осторожностью

Если у пациентки имеются какие-либо из состояний/факторов риска,указанных ниже, следует тщательно взвесить потенциальный риск иожидаемую пользу применения КОК, включая препарат Лея.

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение,тромбозы (в т.ч. в анамнезе), инфаркт миокарда или нарушениемозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо изближайших родственников; ожирение с ИМТ менее 30 кг/м2;дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия;мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболеванияклапанов сердца без осложнений; нарушение сердечного ритма;
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушенияпериферического кровообращения: сахарный диабет; системная краснаяволчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенныйколит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностныхвен;
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во времябеременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов(например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшениемслуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
• послеродовый период.

Беременность и лактация

Препарат Лея противопоказан для применения при беременности. Привозникновении беременности на фоне приема препарата Лея, необходимонемедленно прекратить его прием. Проведенные эпидемиологическиеисследования не выявили ни увеличения риска возникновенияврожденных дефектов у детей, родившихся у матерей, принимавших КОКдо беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОК принимались понеосторожности на ранних сроках беременности.

Имеющиеся данные о применении препарата Лея во времябеременности слишком ограничены и не позволяют сделать вывод о егоотрицательном влиянии на беременность или на здоровье плода илиноворожденного.

Препарат Лея противопоказан во время грудного вскармливания. КОКмогут уменьшить количество грудного молока и изменить его качество.Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов можетпроникать в грудное молоко и, возможно, может оказывать влияние наребенка. Препарат Лея показан только после наступления менархе.Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группыпациенток.

Побочные действия

Данные клинических исследований

Частота нежелательных реакций, представлена в соответствии склассификацией (MedDRA): очень часто (>10%), часто (≥1%

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидозслизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, простой герпес.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции,редко — бронхиальная астма; частота неизвестна — реакциигиперчувствительности.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия,тромбоцитопения.

Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность; нечасто -депрессия, нервозность, расстройство сна; редко — аноргазмия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто -парестезия, головокружение, мигрень; редко — тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, синдром»сухого глаза», нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко -снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — экстрасистолы,тахикардия, тромбоэмболия легочной артерии, повышение АД, снижениеАД, варикозная болезнь вен; редко — артериальная и венознаятромбоэмболии, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: фарингит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто -рвота, гастроэнтерит, диарея; редко — запор, боль в животе, вздутиеживота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь,себорея, акне; редко — алопеция, сухость кожных покровов, экзема,фотодерматит, акнеформный дерматоз, гипертрихоз, стрии, узловаяэритема, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто -боль в шее, в конечностях, поясничной области; мышечныесудороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — цистит.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль вмолочных железах, нагрубание молочных желез, метроррагия,отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто -новообразования молочных желез, галакторея, киста яичников,»приливы», бели, сухость слизистой влагалища, боли в области малоготаза, изменения результатов мазка по Папаниколау, снижение либидо,увеличение молочных желез, болезненное менструальноподобноекровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения;редко — фиброзно-кистозная мастопатия, вагинит, полип шейки матки,неоплазия шейки матки, атрофия эндометрия, обильноеменструальноподобное кровотечение, диспареуния, посткоитальноекровотечение, кровотечение «отмены», увеличение размеров матки.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — изменениятолерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -увеличение массы тела; нечасто — повышение аппетита, снижение массытела, анорексия, отек, астения, избыточное чувство жажды,потливость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкалиемия,гипонатриемия.

Данные постмаркетингового применения

Сообщалось о следующих тяжелых побочных реакциях с неизвестнойчастотой у женщин, принимающих КОК: венозные тромбоэмболическиеосложнения, артериальные тромбоэмболические осложнения, повышениеартериального давления, новообразования печени.

Связь с приемом КОК не является убедительной при появлении илиухудшении следующих заболеваний: болезнь Крона, язвенный колит,эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка,герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром,холестатическая желтуха, хлоазма.

Острые и хронические нарушения функции печени могут потребоватьотмены приема КОК до тех пор, пока маркеры печеночной функции невернуться к норме.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенныеэстрогены могут вызвать проявление заболевания или егообострение.

Частота диагностики рака молочной железы среди женщин,принимающих КОК, незначительно увеличена, хотяпричинно-следственная связь с употреблением КОК не установлена.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другимилекарственными средствами может привести к «прорывным»кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины,принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерныеметоды контрацепции дополнительно к приему препарата Лея иливыбрать другой метод контрацепции.

Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферментыпечени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. Ктаким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты,примидон, карбамазепин, рифампицин; также есть предположения вотношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина ипрепаратов, содержащих зверобой продырявленный.

ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторыобратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации такжепотенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики(например, пенициллины и тетрациклин) могут снижатькишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, тем самым, понижаяконцентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты,и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительноиспользовать барьерный метод контрацепции.

Во время приема антибиотиков (таких как ампициллины итетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следуетдополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если втечение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепциизаканчиваются активные (розовые) таблетки, то следует пропуститьприем таблеток плацебо (белых) из текущей упаковки и начинать приемтаблеток из следующей упаковки препарата Лея. Основные метаболитыдроспиренона образуются в плазме без участия изоферментов системыцитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторовизоферментов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. КОКмогут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит кповышению (например, циклоспорин) или снижению (например,ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vitro, а такжеисследования in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол,симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, чтовлияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственныхпрепаратов маловероятен.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия вплазме крови у женщин, получающих Лея одновременно с другимипрепаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазмекрови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонистырецепторов ангиотензина II, некоторые нестероидныепротивовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики иантагонисты альдостерона. Однако, в исследованиях, оценивающихвзаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином,не было выявлено достоверного различия между плазменнойконцентрацией калия в сравнении с плацебо. Тем не менее, у женщин,принимающих препараты, которые могут увеличивать концентрацию калияв плазме крови, рекомендуется определять концентрацию калия вплазме крови во время первого цикла приема препарата Лея.

Для определения возможного взаимодействия с лекарственнымисредствами, принимаемыми одновременно с препаратом Лея, следуетознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственныхсредств.

Способ применения и дозы

Препарат Лея предназначен для приема внутрь ежедневно в течение28 дней без перерывов, приблизительно в одно и тоже время, снебольшим количеством воды, в порядке, указанном на упаковкеблистера. Прием таблеток из новой упаковки начинается на следующийдень после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Как принимать препарат Лея

Если не принимались никакие гормональные контрацептивы впредыдущем месяце

Прием препарата Лея начинается в первый день менструальногоцикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускаетсяначало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случаерекомендуется дополнительно использовать барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из новойупаковки.

Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3-й деньпосле начала приема неактивных таблеток и может еще не закончитьсядо начала приема таблеток из новой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов(КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Предпочтительно начинать прием препарата Лея на следующий деньпосле приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, нони в коем случае не позднее следующего дня после обычного7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 активнуютаблетку) или после приема последней неактивной таблетки (дляпрепаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Леяследует начинать в день удаления вагинального кольца иликонтрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно бытьвведено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены(«мини-пили», инъекционные формы, имплантат или внутриматочныйконтрацептив)

Женщина может перейти с «мини-пили» на прием препарата Лея влюбой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочнойтерапевтической системой, высвобождающей гестаген — в день егоудаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна бытьсделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использоватьдополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 днейприема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начинать прием препарата Лея с первого дня послеаборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается вдополнительных мерах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Рекомендуется начинать прием препарата Лея на 21-28 день послеродов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта во IIтриместре беременности. Если прием начат позднее, необходимоиспользовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течениепервых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половойжизнью, до начала приема Лея должна быть исключенабеременность.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, ихследует выбросить, чтобы случайно не продлить период приеманеактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только кпропуску активных таблеток:

• если опоздание в приеме препарата составило менее 24 ч,контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принятьпропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать вобычное время;
• если опоздание в приеме таблеток составило более 24 ч,контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблетокпропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема неактивныхтаблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом можно руководствоваться следующими основнымиправилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7дней (рекомендуемый интервал приема неактивных таблеток составляет4 дня);
• для достижения адекватного подавлениягипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 днейнепрерывного приема таблеток.

Таким образом, если опоздание в приеме активных таблетоксоставило более 24 ч, можно рекомендовать следующее:

С 1-го по 7-й день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, кактолько вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблетокодновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычноевремя. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимодополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например,презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 днейперед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступлениябеременности.

С 8-го по 14-й день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, кактолько вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблетокодновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время.При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимостив использовании дополнительных мер контрацепции. В противномслучае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимодополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например,презерватив) в течение 7 дней.

С 15-го по 24-й день

Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазыприема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживатьсяодного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней,предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблеткипринимались правильно, нет необходимости использоватьдополнительные контрацептивные методы. В противном случае ейнеобходимо использовать первую из следующих схем и дополнительноиспользовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) втечение 7 дней.

1 вариант: женщина должна принять последнюю пропущенную таблеткукак можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает,прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают вобычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке.Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительноначинать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение»отмены» маловероятно, пока не закончатся активные таблетки вовторой упаковке, но могут отмечаться «мажущие» выделения и»прорывные» кровотечения во время приема таблеток.

2 вариант: женщина может также прервать прием таблеток изтекущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 дней,включая дни пропуска таблеток, и затем начинать прием таблеток изновой упаковки. Если женщина пропускала активные таблетки, и вовремя приема неактивных таблеток кровотечения «отмены» ненаступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасываниепрепарата может быть неполным, поэтому следует принятьдополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 4 часов после приема активной таблетки произойдетрвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропускетаблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема ипереносить начало менструации на другой день недели, дополнительнуюактивную таблетку следует принять из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобногокровотечения, женщине следует продолжить прием таблеток изследующей упаковки, пропустив неактивные таблетки из текущейупаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, налюбой срок, пока не закончатся активные таблетки из второйупаковки. На фоне приема таблеток из второй упаковки у женщинымогут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» маточныекровотечения. Регулярный прием препарата Лея возобновляется послеокончания фазы приема неактивных таблеток.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобногокровотечения на другой день недели, женщине следует сократитьследующую фазу приема неактивных таблеток на желаемое количестводней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будеткровотечения «отмены» и в дальнейшем будут «мажущие» кровянистыевыделения и «прорывные» кровотечения во время приема второйупаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить началоменструальноподобного кровотечения).

Как отсрочить кровотечение «отмены»

Чтобы отсрочить наступление менструации, женщина должна перейтик приему таблеток из новой упаковки препарата Лея, пропустив приемтаблеток плацебо. Такое продление цикла можно продолжать, пока некончатся активные таблетки второй упаковки. Во время этогопродления у женщины может отмечаться «прорывное» кровотечение иликровянистые выделения. В дальнейшем следует возобновить регулярныйприем препарата Лея по прошествии обычного интервала без приематаблеток, который составляет 7 дней.

Чтобы перенести наступление менструации на другой день, болееподходящий для привычного графика женщины, можно сократить вторуюфазу приема таблеток плацебо на столько дней, сколько потребуется.Чем короче эта фаза, тем выше риск того, что кровотечение «отмены»не разовьется, и того, что появится «прорывное» кровотечение иликровянистые выделения во время приема таблеток из второй упаковки(а также при отсрочке менструации).

Особые категории пациентов

Дети и подростки: препарат Лея показан только после наступленияменархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у даннойгруппы пациенток.

Пациентки пожилого возраста: не применимо. Препарат Лея непоказан после наступления менопаузы.

Препарат Лея противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниямипечени до тех пор, пока показатели функции печени не придут внорму.

Препарат Лея противопоказан женщинам с тяжелой почечнойнедостаточностью или с острой почечной недостаточностью.

Передозировка

До настоящего момента не было ни одного случая передозировкипрепарата Лея. Учитывая клинический опыт применения КОК, в случаепередозировки препарата могут наблюдаться следующие симптомы:тошнота, рвота, «мажущие» кровянистые выделения илиметроррагия.

Антидота не существует, лечение симптоматическое.

Меры предосторожности и особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже,имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешиватьпотенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждоминдивидуальном случае и обсудить его с пациенткой до начала приемапрепарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявлениялюбого из этих состояний или факторов риска, женщина должнапроконсультироваться со своим врачом, который может принять решениео необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличиевзаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развитиявенозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких кактромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфарктмиокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данныезаболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первыйгод приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует послепервоначального использования КОК или возобновления использованияодного и того же или разных КОК (после перерыва между приемамипрепарата в 4 недели и более), преимущественно в течение первых 3месяцев.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК(

Крайне редко при использовании КОК возникает тромбоз другихкровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных,мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Симптомы тромбозаглубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижнейконечности или вдоль вены на нижней конечн