Вориконазол канон 200мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Вориконазол канон 200мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: вориконазол — 200 мг;
• Вспомогательные вещества: крахмал кукурузныйпрежелатинизированный 81 мг, кроскармеллоза натрия 18 мг, маннитол83 мг, магния стеарат 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 65мг;
• Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 13 мг, в т. ч.:поливиниловый спирт 6.097 мг, макрогол 3.068 мг, тальк 2.262 мг,титана диоксид 1.573 мг.

2, 7, 10, 14 или 15 шт. — упаковки ячейковые контурные(алюминий/ПВХ) (1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почтибелого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство.

Фармакокинетика

Общая характеристика: фармакокинетические параметры вориконазолахарактеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщенияего метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональноеувеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUСt).Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2раза в сутки приводит к увеличению AUСt в среднем в 2,5 раза. Приприеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрации в плазмекрови приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Еслипрепарат назначают 2 раза в сутки в средних дозах, то происходиткумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются кшестому дню у большинства пациентов.

Всасывание и распределение: вориконазол быстро и практическиполностью всасывается после приема внутрь; Сmaх достигается через1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрьсоставляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищейСmaх и AUСt снижаются на 34% и 24%, соответственно. Всасываниевориконазола не зависит от рН желудочного сока. Средний объемраспределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 58%. Вориконазолпроникает через гематоэнцефалический барьер и определяется вспинномозговой жидкости.

Метаболизм: вориконазол метаболизируется под действиемизоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизмевориконазола играет изофермепт CYP2C19, проявляющий выраженныйгенетический полиморфизм, в связи с чем, пониженный метаболизмвориконазола возможен у 15-20% представителей азиатскогопроисхождения и у 3-5%представителей европеоидной и негроидной рас.Установлено, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUСtвориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентовс высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с высокимметаболизмом AUСt вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем угомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, долякоторого составляет 72% от общего количества циркулирующих в плазмекрови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладаетминимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в эффектвориконазола.

Выведение: вориконазол выводится в виде метаболитов; внеизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозывориконазола. После повторного приема внутрь в моче обнаруживаетсяоколо 83% дозы вориконазола. Большая часть (> 94%) общей дозывыводится в течение первых 96 ч после приема внутрь. T1/2вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приемепрепарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностьюфармакокинетики величина T1/2 не позволяет предсказать кумуляциюили выведение вориконазола.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пол: при повторном применении препарата внутрь Сmaх и AUСt уздоровых молодых женщин были на 83% и 113%, соответственно, выше,чем у молодых здоровых мужчин. Значимых различий Сmaх и AUСt уздоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) нет.Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин былана 100% выше, чем у мужчин после приема препарата в виде таблеток.Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола нет.Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны.

Возраст: при повторном приеме вориконазола внутрь Сmaх и AUСt уздоровых пожилых мужчин (≥ 65 лет) на 61% и 86%, соответственно,выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различийСmaх и AUСt у здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) и здоровых молодыхженщин (18-45 лет) нет. Необходимости коррекции дозы вориконазола взависимости от возраста нет.

Дети: для достижения у детей концентрации вориконазола,сопоставимой с таковой при введении поддерживающей дозывориконазола для приема внутрь взрослым 200 мг 2 раза в сутки, длядетей требуется такая же доза вориконазола для приема внутрь (200мг 2 раза в сутки, вне зависимости от массы тела). Не требуетсявведение насыщающей дозы, а также коррекция дозы вориконазола взависимости от возраста для детей внутри возрастного диапазона от 2до 12 лет. Тем не менее, биодоступность препарата при приеме внутрьу детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточнонизкой массой тела в этом возрасте.

Нарушение функции почек: при однократном приеме вориконазолавнутрь в дозе 200 мг пациентам с нормальной функцией почек ипациентам с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина(КК) 41-60 мл/мин) до тяжелой (КК

Нарушение функции печени: после однократного приема внутрь вдозе 200 мг AUСt вориконазола у пациентов с легкой или среднейстепенью тяжести цирроза печени (классы А и В по классификацииЧайлд-Пью) была на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функциейпечени. Нарушение функции печени не влияет на связь вориконазола сбелками плазмы. При многократном приеме препарата внутрь AUСtвориконазола сопоставима у пациентов со средней степенью тяжестицирроза печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавшихпрепарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, и у пациентовс нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентовс тяжелым циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью)нет.

Фармакодинамика

Вориконазол — противогрибковый препарат широкого спектрадействия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связанс ингибироваиием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованногогрибковым цитохромом Р450 — ключевого этапа биосинтезаэргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибковогодействия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С.krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporiumspp., Fusarium spp. Клиническая эффективность вориконазола былапродемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp.,включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A.nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С.krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношенииограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С.guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S.prolifecans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которыхприменялся вориконазол включали в себя отдельные случаи инфекций,вызваны Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis,Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoidesimmitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans,Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi,Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.,включая P. marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsisbrevicaulis и Trychosporon spp., включая Т. beigelii.Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношенииклинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolarisspp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Выявленатакже активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp.и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффектанеизвестно.

Показания к применению

• инвазивный аспергиллез;
• тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая С. krusei);
• кандидоз пищевода;
• кандидемия у пациентов без нейтропении;
• тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. иFusarium spp;
• другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции принепереносимости или рефрактерности к другим лекарственнымсредствам;
• профилактика «прорывных»