Випдомет 12,5мг+1000мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Випдомет 12,5мг+1000мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества;
• алоглиптина бензоат 17 мг (в пересчете па алоглиптин 12,5 мг),метформина гидрохлорид 1000 мг;
• ядро;
• маннитол 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая 96 мг, повидонК30 61 мг, кросповидон 66 мг, магния стеарат 4 мг;
• пленочная оболочка;
• гипромеллоза 2910 28мг, тальк 4,1 мг, титана диоксид 3,86 мг,краситель железа оксид желтый 0,04 мг.

В упаковке 56 штук.

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «12.5/1000» на одной стороне игравировкой «322М» на другой.

Свойства компонентов

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективнымингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чемв 10 000 раз превосходит его действие в отношении другихродственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 являетсяосновным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормоновсемейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) иглюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормонысемейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрацияповышается в ответ на прием пищи ГПП-1 и ГИП увеличивают синтезинсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозыпеченью.

Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличиваетглюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагонапри повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина иглюкагона приводят к снижению концентрации гликозилированногогемоглобина (HЬА1С) и уменьшению концентрации глюкозы в плазмекрови как на го так, так и постпрандиально.

Метформин — бигуанид с гипогликемическим действием, снижающийкак базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазмекрови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим невызывает гипогликемии.

Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину иутилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью засчет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживаетвсасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтезвнутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранныхпереносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).

Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов:снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкойплотности и триглицеридов.

Фармакокинетика

Алоглиптин.

Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых лиц и у пациентов ссахарным диабетом 2 типа.

Bсасывание.

Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно100 %.

У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мгалоглиптина отмечалась быстрая абсорбция препарата с временемдостижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах)алоглиптина в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.

Ни у здоровых добровольцев ни у пациентов с сахарным диабетом 2типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина послемногократного приема.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) алоглиптинапропорционально увеличивается при однократном приеме втерапевтическом диапазоне доз от 6,25 мг до 100 мг. Коэффициентмежиндивидуальной вариабельности AUC алоглиптина у пациентовнебольшой (17 %).

AUC (О-int) алоглиптина после однократного приема была схожас.

AUC (0-24) после приема такой же дозы один раз в сутки в течение6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости вкинетике алоглиптина после многократного приема.

Распределение.

После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальнойфазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошораспределяется в тканях.

Связь с белками плазмы составляет примерно 20-30 %.

Метаболизм.

Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.

После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определеныдва основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M l (400мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счетклубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После пероральногоприема Т½ составляет около 6.5 ч.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижаетсяпропорционально клиренсу креатинина, увеличивается Т½, что можетприводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Фармакодинамика

Препарат Випдомет представляет собой комбинацию двухгипогликемических средств с взаимодополняющими и разнымимеханизмами действия, предназначенную для улучшения контролягликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: алоглиптина,ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина,представителя класса бигуанидов.

Инструкция

Препарат принимают внутрь.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (СД2) у взрослых пациентов в возрасте от18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в дополнениек диетотерапии и физическим нагрузкам:

Монотерапия.

У пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фонемонотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто ужеполучает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в видемонопрепаратов.

Комбинированная терапия.

В комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин +алоглиптин пиоглитазон), когда терапия метформином и пиоглитазономне приводит к адекватному контролю гликемии.

В комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин +алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином неприводит к адекватному контролю гликемии.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к алоглиптину, или метформину, илик любому вспомогательному веществу, или серьезные реакциигиперчувствительности к любому ДПП-4 ингибитору в анамнезе, в томчисле анафилактические реакции, анафилактический шок иангионевротический отек;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренскреатинина менее 60 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушенийфункции почек;
• дегидратация (повторная рвота, диарея);
• лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
• состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек,бронхо-легочные заболевания);
• клинически выраженные проявления острых и хроническихзаболеваний/состояний, которые могут приводить к тканевой гипоксии(в том числе острая и хроническая сердечная недостаточность снестабильными показателями гемодинамики, дыхательнаянедостаточность, острый инфаркт миокарда);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
• лактоацидоз (в том числе и в анамнезе);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч послепроведения радиоизотопных или рентгенологических исследований свнутрисосудистым введением йодсодержащего контрастноговещества;
• обширные хирургические операции и травмы, когда показанопроведение инсулинотерапии;
• совместное применение с производными сульфонилмочевины в связис отсутствием данных по эффективности и безопасное.

Беременность и лактация

Противопоказан до 18 лет,при беременности и в период кормлениягрудью.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, нарушение вкуса — металлический привкус ворту (для метформина).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто (для метформина): боль в животе, диарея, потеряаппетита, тошнота, рвота. Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта наиболее часто возникают в начальный период лечения и вбольшинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращениясимптомов рекомендуется принимать препарат 2 раза в сутки во времяили после приема пищи.

Часто: боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,гастроэнтерит, диарея, рвота, гастрит.

Частота не установлена (для алоглиптина): острый панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: зуд, сыпь.

Очень часто (для метформина): эритема (покраснение кожи), зуд.крапивница. Частота не установлена (для алоглиптина):эксфолиативные кожные заболевания, включая синдромСтивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионеврогический отек,крапивница.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота не установлена (для алоглиптина): реакциигиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко (для метформина): нарушение показателей функциипечени и гепатит. Частота не установлена (для алоглиптина):нарушение функции печени, в том числе печеночнаянедостаточность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень редко (для метформина): лактоцидоз, дефицит витамина В12.При длительном приеме метформина может наблюдаться снижениевсасывания витамина В12- При обнаружении мегалобластной анемиинеобходимо учитывать возможность такой этиологии.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Алоглиптин и метформин.

Одновременный прием алоглиптина (по 100 мг 1 раз в сутки) иметформина гидрохлорида (по 1000 мг 2 раза в сутки) в течение 6дней у здоровых добровольцев не сопровождался клинически значимымиизменениями фармакокинетических параметров алоглиптина илиметформина.

Исследований фармакокинетического взаимодействия препаратаВипдомет с другими лекарственными средствами не проводили, далееприводятся данные по взаимодействию, имеющиеся для каждого издействующих веществ препарата в отдельности.

Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптин.

Алоглиптин и основном выводится в неизмененном виде почками илишь в незначительной степени метаболизируется ферментной системойцитохрома Р450 (CYP).

Поэтому взаимодействия с ингибиторами CYP не наблюдалось и неожидается.

В клинических исследованиях по взаимодействию с другимилекарственными средствами на фармакокинетические параметрыалоглиптина не оказывали клинически значимого влияния следующиепрепараты: гемфиброзил (ингибитор CYP2C8/9), флуконазол (ингибиторCYP2C9), кетоконазол (ингибитор CYP3A4), циклоспорин (ингибиторр-гликопротеина), воглибоза (ингибитор α-гликозидазы), дигоксин,метформин, циметидин, пиоглитазон и аторвастатин.

Влияние алоглиптина на другие лекарственные препараты.

В исследованиях in vitro показано, что алоглиптин не ингибируети не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых приприменении алоглиптина в рекомендуемой дозе 25 мг. Взаимодействия ссубстратами изоформам CYP 450 не наблюдалось и не ожидается.

В исследованиях in vitro выявлено, что алоглиптин не является нисубстратом, ни ингибитором ОАТ1, ОАТЗ или ОСТ2. Кроме того, данныеклинических исследований не показывают взаимодействия сингибиторами или субстратами р-гликопротеина.

В клинических исследованиях по взаимодействию с другимилекарственными средствами алоглиптин не оказывал клиническизначимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: кофеина.(R)- и (S)-варфарина, пиоглитазона, глибенкламида, толбутамида,декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральныхконтрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина,фексофенадина, метформина или циметидина. Основываясь на этихданных, алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохромаCYPIA2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеин и ОСТ2.

Алоглиптин не оказывал воздействия на протромбиновый индекс илиМеждународное нормализованное отношение (MHO) у здоровыхдобровольцев при одновременном приеме с варфарином.

Комбинация алоглиптина с другими гипогликемическимипрепаратами.

Прием алоглиптина в комбинации с метформином, или пиоглитазоном(тиазолидиндион), или ингибитором α-гликозидазы, или глибенкламидом(производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимыхфармакокинетических взаимодействий.

Метформин.

Противопоказанные комбинации.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фонефункциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарнымдиабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащихрентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза.Прием препарата Випдомет необходимо прекратить в зависимости отфункции почек за 48 ч до или на время рентгенологическогоисследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастныхсредств и возобновлять не ранее 48 ч после при условии, что в ходеобследования почечная функция была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации.

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается рискразвития лактоацидоза, особенно в случае:

• Недостаточного питания (голодания), соблюдения низкокалорийнойдиеты;
• печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственныхсредств, содержащих этанол.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин. морфин,прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм иванкомицин, циметидин), секретирующиеся в почечных канальцах,конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы имогут приводить к увеличению его Сmах. Рекомендуется тщательноконтролировать гликемию и корректировать дозу препарата Випдомет икатионных препаратов, выделяемых путем канальцевой секреции, всоответствии с рекомендуемым способом применения, в случае иходновременного применения.

Комбинации, требующие осторожности.

Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием,например глюкокортикостероиды (ГКС системного и местного действия)и тетракозактид, бета2-адреномиметики, даназол, хлортромазин приприеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики: можетпотребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови,особенно в начале лечения. При необходимости доза препаратаВипдомет может быть скорректирована в процессе лечения и после еюпрекращения, исходя из уровня гликемии.

Гипотензивные лекарственные средства класса ингибиторовангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут снижать концентрациюглюкозы в крови.

При необходимости следует скорректировать дозу препаратаВипдомет.

Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков можетпривести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональнойпочечной недостаточности. Не следует назначав препарат Випдомет,если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.

При одновременном применении метформина с производнымисульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможноразвитие гипогликемии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.

Способ применения и дозы

Препарат Випдомет следует принимать по 1 таблетке 2 раза в суткиодновременно с приемом пищи с целью уменьшения нежелательныхвоздействий со стороны желудочно-кишечного тракта. Таблетки следуетпроглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет, ондолжен принять его сразу после того, как вспомнит о пропущенномприеме препарата. Не следует принимать двойную дозу препаратаВипдомет одновременно, в данном случае прием дозы следуетпропустить.

Доза препарата Випдомет должна подбираться индивидуально.

Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии примонотерапии метформином: рекомендуемая доза препарата Випдометсоставляет I таблетка 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 1000 мг 2 разав сутки в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, чтосоответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг или 2000 мг метформина всутки.

Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии прикомбинированно терапии метформином и пиоглитазоном в максимальнопереносимой дозе: препарат Випдомет назначают в дополнение кпиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна бытьсохранена. Рекомендуемая доза препарата Випдомет составляет 1таблетка 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 1000 мг 2 раза в сутки взависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует25 мг алоглиптина и 1000 мг или 2000 мг метформина в сутки.

При проведении данной терапии следует соблюдать осторожность всвязи с риском развития гипогликемии. В случае развитиягипогликемии возможно рассмотрение снижения применяемых дозметформина или пиоглитазона.

В качестве замещения у пациентов принимающих алоглиптин иметформин в виде монопрепаратов (в качестве комбинации алоглиптинаи метформина или как часть комбинации с инсулином — алоглиптин,метформин и инсулин): суточная доза алоглиптина и метформина всоставе препарата Випдомет должна соответствовать суточным дозамалоглиптина и метформина. принимаемым ранее. Разовая дозаалоглиптина в составе препарата Випдомет должна быть снижена в 2раза (12,5 мг), поскольку таблетка принимается 2 раза в сутки, приэтом разовая доза метформина должна оставаться неизменной (500 мгили 1000 мг).

Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии нафоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозеи инсулина: доза препарата Випдомет должна обеспечивать приемалоглиптина в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная дозаалоглиптина 25 мг) и прием метформина в ранее принимаемой дозе. Воизбежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозыинсулина Максимальная рекомендованная суточная доза препаратаВипдомет составляет 2 таблетки (25 мг алоглиптина).

Отдельные группы пациентов.

Пожилые пациенты (в возрасте старше 65 лет).

Не требуется коррекции дозы препарата Випдомет у пациентов ввозрасте 65 лет. Следует проявлять осторожность при подборе дозалоглиптина ввиду возможного нарушения функции почек у даннойгруппы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести(клиренс креатинина &gt 60 мл/мин) не требуется коррекции дозыпрепарата Випдомет.

Поскольку препарат Випдомет содержит метформин, препарат недолжен применяться у пациентов с почечной недостаточностью среднейстепени тяжести или тяжелой почечной недостаточностью, а также стерминальной стадией хронической почечной недостаточности,нуждающихся в диализе (клиренс креатинина&lt 60 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводитьоценку функции почек до начала лечения препаратом Випдомет ипериодически в процессе лечения.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Препарат Випдомет не должен применяться у пациентов с печеночнойнедостаточностью.

Передозировка

Данные по передозировке комбинированного препарата Випдометотсутствуют.

Алоглиптин.

Максимальная доза алоглиптина, применяемая в клиническихисследованиях, составляла 800 мг/суг у здоровых добровольцев и 400мг/сут у пациентов с СД в течение 14 дней. Это в 32 и 16 разсоответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мгалоглиптина.

Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препаратав этих дозах отсутствовали.

При передозировке может быть рекомендовано промывание желудка исимптоматическое лечение.

Алоглиптин слабо диализируется. В клинических исследованияхтолько 7 % дозы удалялось из организма в течение трехчасовогосеанса гемодиализа. Данных об эффективности перитонеального диализаалоглиптина нет.

Метформин.

Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза. В случае появления признаковлактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить,пациента срочно госпитализировать и, определив концетрацию лактата,уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению изорганизма лактата и метформина является гемодиализ.

В случае передозировки препарата Випдомет в дополнение кперечисленным выше методам терапии проводят симптоматическоелечение.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту