Тулип 40мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Тулип 40мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: аторвастатин кальция — 41.43 мг(соответствует содержанию аторвастатина — 40 мг);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -284.97 мг, лактозы моногидрат — 69.6 мг, кроскармеллоза натрия -38.4 мг, гипролоза — 4 мг, полисорбат 80 — 5.2 мг, магния оксидтяжелый — 52 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.4 мг, магниястеарат — 2 мг;
• Состав оболочки: гипромеллоза — 5.952 мг, гипролоза — 1.488 мг,титана диоксид — 2.736 мг, макрогол 6000 — 1.2 мг, тальк — 0.6 мг,железа оксид желтый (Е172) — 0.024 мг.

По 10 таблеток в А1/А1 блистер. По 3, 6 или 9 блистеров помещаютв картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскомуприменению.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета сжелтовато-коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые, сгравировкой «HLA 40» — на одной стороне; вид на изломе: таблеткибелого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемический препарат.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция высокая. Cmax в плазме крови после приема внутрьдостигается через 1-2 ч. Прием пищи несколько снижает скорость истепень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однакоснижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина безодновременного приема пищи.

После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрацияего в плазме крови ниже (Cmax и AUC приблизительно на 30%), чемпосле приема в утренние часы, тогда как снижение концентрацииХс-ЛПНП не зависит от времени суток приема препарата. Выявленалинейная зависимость между степенью всасывания и дозойпрепарата.

Биодоступность составляет 12-14%, системная биодоступностьингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%.Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемнымметаболизмом в ЖКТ и эффектом «первого прохождения» черезпечень.

Средний Vd — 381 л, связывание с белками плазмы крови — 98%.

Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме кровисоставляет около 0.25, что указывает на плохое проникновениеаторвастатина в эритроциты.

Метаболизм и выведение

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени поддействием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованиемфармакологически активных метаболитов (орто- ипарагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Invitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое сдействием аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношенииГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностьюциркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно втечение 20-30 ч, благодаря их наличию.

Результаты исследований in vitro дают основание предположить,что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизмеаторвастатина. Это подтверждается повышением концентрацииаторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина,который является ингибитором этого изофермента.

Исследования in vitro также показали, что аторвастатин являетсяслабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/иливнепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженнойкишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — 14 ч. T1/2 ингибирующейактивности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч. Менее 2% отпринятой внутрь дозы определяется в моче. Не выводится в ходегемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмыкрови.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин Cmax выше на 20%, AUC — ниже на 10%, чем у мужчин, чтоне имеет клинического значения.

У пациентов с алкогольным циррозом (класс В по шкале Чайлд-Пью)печени Cmax в 16 раз, a AUC — в 11 раз выше нормы.

Cmax и AUC у пожилых пациентов (≥65 лет) на 40% и 30%соответственно выше, чем у пациентов молодого возраста, однако этоне влияет на степень снижения холестерина ЛПНП.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата вплазме крови степень снижения холестерина ЛПНП.

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибиторомГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту,являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.

Триглицериды (ТГ) и холестерин (Хс) включаются в составлипопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) при синтезе в печени,поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани.Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходевзаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Исследования показали, что повышение концентраций общего Хс,ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В) в плазме крови способствуетразвитию атеросклероза и входят в группу факторов рискавозникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время какувеличение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и липопротеинов в плазмекрови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина впечени и увеличения числа «печеночных»