Описание
- Инструкция по применению Липримар 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой pfizer ireland pharmaceuticals
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
Инструкция по применению Липримар 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой pfizer ireland pharmaceuticals
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующее вещество: аторвастатин кальция (эквивалентно 10 мгагорвастагина);
- Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлозамикрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия,полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка:опадрай белый YS-1-7040 (содержит гинромеллозу, макрогол, титанадиоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон,стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), восктравяной.
7 или 10 таблеток в блистер из непрозрачного полипропилена/ПВХ иалюминиевой фольги.
2, 4, 5 или 8 блистеров по 7 таблеток.
3, 5 или 10 блистеров по 10 таблеток в картонную пачку сконтролем первого вскрытия (только для производства «ПфайзерФармасьютикалз ЭлЭлСи») вместе с инструкцией по применению.
Описание лекарственной формы
Таблетки белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой, сгравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» на другой стороне.
Ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: времядостижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме кровисоставляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрацияаторвастатина (Сmах) на 20% выше, а площадь под кривой»концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степеньвсасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорциональнодозе.
Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99%по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютнаябиодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующейактивности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкаясистемная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом вслизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичномпрохождении» через печень.
Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбциипрепарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуютрезультаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходнос таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, чтопосле приема аторвастатина в вечернее время его концентрация вплазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30%), чем после приемав утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит отвремени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержанияв эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатинплохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется собразованием орто- и пара-гидроксилированных производных иразличных продуктов β-окисления.
In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковыматорвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА- редуктазыпроисходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.Результаты исследований in vitro дают основания предположить, чтоизофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизмеаторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышениеконцентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приемеэритромицина, который является ингибитором этого изофермента.Исследования in vitro также показали, что аторвастатин являетсяслабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказываетклинически значимого влияния на концентрацию в плазме кровитерфенадина, который метаболизируется, главным образом,изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние нафармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4маловероятно.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, сжелчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма(аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции).
Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этомингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитови сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приемавнутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозыпрепарата.
Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментовпечени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатинаявляются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется каксубстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности ракамолочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию ибилиарный клиренс аторвастатина.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем увзрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности ибезопасности препарата, или достижении целей гиполипидемическойтерапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией невыявлено.
Дети
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходнойконцентрацией холестерина-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапиюаторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг илитаблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз всутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой вфармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, быламасса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался оттакового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении помассе тела. В диапазоне действия аторвастатина ио-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижениеХС-ЛПНП и ХС.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатинав плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, всвязи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почекне требуется.
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальнойстадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин невыводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания сбелками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозомпечени (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включаяаторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. Упациентов с генетическим полиморфизмом SLCО1B1 имеется рискповышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышениюриска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1(SLCО1B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC)аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такогогенотипического изменения (с.521TT). Нарушение захватааторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, такжеможет наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия вотношении эффективности неизвестны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
Доза (мг) | Изменение AUC& | Изменение Сmax& | |
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ в 8,7 раза | ↑ в 10,7 раза |
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза всутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ в 9,4 раза | ↑ в 8,6 раза |
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз всутки, в течение 7 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | ↑ в 8,3 раза | ↑ В 22,00 раза |
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ↑ в 7,9 раза | ↑ в 10,6 раза |
Элбасвир в дозе 50 мг 1 раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 раз всутки, в течение 13 дней | 10 мг, однократно | ↑ в 1,95 раза | ↑ в 4,3 раза |
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ в 2,3 раза | ↑ в 2,7 раза |
Симепревир в дозе 150 мг 1 раз в сутки, в течение 10 дней | 40 мг, однократно | ↑ в 2,12 раза | ↑ в 1,7 раза |
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза всутки, в течение 14 дней | 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ в 5,9 раза | ↑ в 4,7 раза |
‡Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 400 мг 2 раза всутки, в течение 15 дней | 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ в 3,9 раза | ↑ в 4,3 раза |
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | ↑ в 4,5 раза | ↑ в 5,4 раза |
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза всутки, в течение 9 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ в 3,4 раза | ↑ в 2,2 раза |
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ в 3,3 раза | ↑ в 1,20 раза |
Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза всутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ в 2,5 раза | ↑ в 2,8 раза |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ в 2,3 раза | ↑ в 4,0 раза |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ в 1,74 раза | ↑ в 2,2 раза |
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки* | 40 мг, однократно | ↑ в 1,37 раза | ↑ в 1,16 раза |
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑ в 1,51 раза | ↑ в 1,00 раза |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ в 1,33 раза | ↑ в 1,38 раза |
Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑ в 1,18 раза | ↑ в 0,91 раза |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель | ↓ в 1,00 раза | ↓ в 0,89 раза |
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 24 недель | 40 мг один раз в сутки, в течение 8 недель | Не установлено | ↓ в 0,74** раза |
Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | ↓ в 0,66 раза | ↓ в 0,67 раза |
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | 10 мг, в течение 3 дней | ↓ в 0,59 раза | ↓ в 1,01 раза |
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней(одновременное применение)† | 40 мг, однократно | ↑ в 1,12 раза | ↑ в 2,9 раза |
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней(раздельный прием)† | 40 мг, однократно | ↓ в 0, 20 раза | ↓ в 0,60 раза |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ в 1,35 раза | ↓ в 1,00 раза |
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ в 1,03 раза | ↑ в 1,02 раза |
& Представлено отношение типов терапии (совместное применениепрепарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением толькоаторвастатина)
* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл -1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2,5) и/или Сmах(до 1,71).
** На основании образца, взятого однократно через 8-16 часовпосле приема препарата.
† Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия,рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Болеепоздний прием аторвастатина после рифампицина связан созначительным снижением концентрации аторвастатина в плазмекрови.
‡ Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данномисследовании отличаются от дозировок, которые используются вклинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозицииаторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чемнаблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применятьнаиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
Аторвастатин | Препарат, применяемы одновремнно с аторвастатином,дозировка | ||
Препарат/Доза (мг) | Изменение AUC& | Изменение Сmax& | |
80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | Антипирин, 600 мг, однократно | ↑ в 1,03 раза | ↓ в 0,89 раза |
80 мг один раз в сутки, в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней | ↑ в 1,15 раза | ↑ в 1,20 раза |
40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2месяцев: норэтиндрон 1 мг; этинилэстрадиол 35 мкг | ↑ в 1,28 раза | ↑ в 1,23 раза |
10 мг, однократно | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза всутки, в течение 7 дней | ↑ в 1,08 раза | ↑ в 0.96 раза |
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | ↓ в 0,73 раза | ↓ в 0,82 раза |
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза всутки, в течение 14 дней | ↑ в 0,99 раза | ↑ в 0,94 раза |
& Представлено отношение типов терапии (совместное применениепрепарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением толькоаторвастатина).
Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибиторГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включаяхолестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазмекрови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкойплотности (ХС-ЛПНП) и аполипоиротеина В (апо-В), а такжехолестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) итриглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестериналипопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови,ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени иувеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхностиклеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП,вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторовв сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц,а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготнойнаследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапиидругими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХСна 30-46%, ХС-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%.Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатинснижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В иТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов сдисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрациюхолестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа На и НЬ поклассификации Фредриксона среднее значение повышения концентрацииХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению сисходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы.Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений:общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55%,соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развитияишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельногокурса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии,сопровождающей признаками ишемии миокарда, на 26% (исследованиеуменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивнойгиполипидемической терапии(MIRACL)). У пациентов с различнымиисходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижениериска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктоммиокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин иу пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует сдозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозуподбирают с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после началатерапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течениевсего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развитиякоронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальнымисходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общиесердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальныйинсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ ифакторами риска (ASCOT LLA)).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижаетотносительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений(фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальныйисход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия,шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальнаякоронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный инефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента илиисходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина присахарном диабете 2 типа (CARDS)).
Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит куменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии(исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фонеинтенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторногофатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесшихинсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе(исследование по профилактике инсульта при интенсивном сниженииконцентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо.При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистыхосложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение рискасердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечаетсяу всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичнымили повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10мг, достоверно снижает относительный риск развития большихсердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанногос процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатальногоинсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатиноми терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по даннымисследования TNT)).
Показания к применению
Гиперхолестеринемия:
- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общегохолестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подросткови детей в возрасте 10 лет или старше с первичнойгиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию(гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный)гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификацииФредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозныеметоды лечения недостаточны.
- для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослыхс гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополненияк другим гиполипидемическим методам лечения (например. ЛПНП-аферез)или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов,имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистыхсобытий, в качестве дополнения к коррекции других факторовриска;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда,инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии инеобходимости в реваскуляризации.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
- Активное заболевание печени или повышение активности»печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методыконтрацепции.
- Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных поэффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе),за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии(применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
- Одновременное применение с фузидовой кислотой.
- Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
- У пациентов, злоупотребляющих алкоголем;
- у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени;
- У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза(нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечныенарушения;
- у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенноетоксическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) илифибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/илипациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышениеконцентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействияс другими лекарственными средствами)).
Беременность и лактация
Липримар® противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. Применениепрепарата Липримар® противопоказано у женщин детородного возраста,не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействияингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. Висследованиях на животных было показано токсическое влияние нарепродуктивную функцию.
Липримар® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно,выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимостиназначения препарата в период лактации, грудное вскармливаниенеобходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений угрудных детей.
Побочные действия
Липримар® обычно хорошо переносится; побочные реакции, какправило, легкие и преходящие.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии соследующей классификацией: часто — ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто — ≥1/1000 до < 1/100, редко — ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко- < 1/10000, неизвестно — невозможно оценить на основанииимеющихся данных.
Нарушения психики: Нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница;Неизвестно — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто — головная боль;Нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушениевкусового восприятия, амнезия; Редко — периферическая нейропатия;Неизвестно — потеря или снижение памяти.
Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто — возникновение»пелены» перед глазами; Редко — нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Нечасто — шум в ушах; Очень редко — потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: Часто — боль в горле, носовое кровотечение;Неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких(обычно при длительном применении).
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: Часто — запор,метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; Нечасто — рвота, боль вживоте, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто -гепатит; Редко — холестаз; Очень редко — вторичная почечнаянедостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто -крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; Редко — ангионевротическийотек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в томчисле синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц,припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; Нечасто- боль в шее, мышечная слабость; Редко — миопатия, миозит,рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия);Неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто- импотенция; Очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто -недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферическиеотеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: Часто — отклонение отнормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышениеактивности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); Нечасто -лейкоцитурия; Неизвестно — повышение концентрациигликозилированного гемоглобина (НbА1).
Нарушения со стороны иммунной системы: Часто — аллергическиереакции; Очень редко — анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто -гипергликемия; Нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела,анорексия; Неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависитот наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозыкрови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2,повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия ванамнезе).
Нарушения со стороны органов кроветворения: Редко -тромбоцитопения.
Инфекции и инвазии: Часто — назофарингит.
Дети
Побочные реакции, связанные с приемом препарата Липримар® поколичеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо.Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля,являлись инфекции.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы приодновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновойкислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторовизофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина,кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола)повышается риск миопатии.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4,совместное применение аторвастатина с ингибиторами изоферментаCYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина вплазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцированияопределяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина вплазме крови. Следует по возможности избегать одновременногоприменения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например,циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторыпротеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир,дарунавир, и др.). Если одновременный прием этих препаратовнеобходим, следует рассмотреть возможность начала терапии сминимальной дозы, а также следует оценить возможность снижениямаксимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин,дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременногоприменения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицинаотмечали повышенный риск развития миопатии. Исследованиявзаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина непроводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируютактивность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этихпрепаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозицииаторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальнуюдозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состоянияпациента при одновременном применении с умеренными ингибиторамиизофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после началатерапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Гемфиброзил /фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечалинежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиесяскелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает приодновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае еслиодновременного применения этих препаратов невозможно избежать, тоследует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, атакже следует проводить регулярный контроль состоянияпациентов.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций,в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы.Риск таких реакций повышается при одновременном примененииэзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуетсятщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза всутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышениеконцентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз,известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождаетсяувеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом вдозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина вплазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидиномне обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мги итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUCаторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов,которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление(более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрацииаторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка
Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментовпечени.
Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспоринав дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействияаторвастатина (соотношение AUC: 8,7) (см. раздел»Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортногополипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1ВЗ, протеина,ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1(МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4,следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина.Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1,ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы,следовател
Отзывы
Отзывов пока нет.