Аторвастатин-акрихин 10мг 30 шт. таблетки покрытые оболочкой

Описание

Инструкция по применению Аторвастатин-акрихин 10мг 30 шт. таблетки покрытые оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: аторвастатин кальциевая соль 10,84/21,68 мг,в количестве эквивалентном — 10/20 мг аторвастатина;
• вспомогательные вещества: кальция карбонат 20/40 мг,микрокристаллическая целлюлоза 43/86 мг, лактоза 17,5/35,0 мг, твин80 0,5/1,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,0/2,0 мг, кроскармеллоза5,66/11,32 мг, магния стеарат 0,75/1,5 мг;
• оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 1,5/3,0мг, титана диоксид 0,35/0,7 мг, полиэтиленгликоль 0,15/0,3 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг.

По 10 или 14 таблеток в блистер Ал/ПВХ.

По 1, 2, 3, 4, 9 блистеров в картонной пачке вместе синструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой.

На изломе таблетки белые или почти белые.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство – ингибитор ГМГ КоА-редуктазы.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая. Время достижения максимальной концентрации- 1-2 ч, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC(площадь под кривой) — ниже на 10%, максимальная концентрация убольных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз вышенормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбциипрепарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестеринаЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже,чем в утреннее (приблизительно на 30%).

Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозойпрепарата.

Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующейактивности в отношении ГМГ-КоА редуктазы — 30%. Низкая системнаябиодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистойоболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении»через печень.

Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмыкрови – 98%.

Метаболизируется преимущественно в печени под действиемцитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованиемфармакологически активных метаболитов (орто- ипарагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления).Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующихметаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочногометаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции).

Время полувыведения — 14 ч. Ингибирующая активность в отношенииГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличиюактивных метаболитов.

Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется вмоче.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основныммеханизмом действия аторвастатина является ингибирование активности3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы, фермента,катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Этопревращение является одним из ранних этапов в цепи синтезахолестерина в организме. Подавление аторвастатином синтезахолестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП(липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочныхтканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмыкрови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствиемвоздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови.Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами ростаклеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатинаулучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкойплотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышениесодержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) иаполипопротеина А.

Действие препарата, как правило, развивается после 2-х недельприема, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия,гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (вкачестве дополнения к диете).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хроническийгепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности«печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхнейграницей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (классыА и В по классификации Чайлд-Пью), цирроз печени любой этиологии,беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет(эффективность и безопасность не установлены), непереносимостьлактозы, недостаточность лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция,применение у женщин, планирующих беременность и не использующихнадежных методов контрацепции.

С осторожностью: заболевания печени в анамнезе, тяжелыенарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболическиенарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острыеинфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширныехирургические вмешательства, травмы.

Беременность и лактация

Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан прибеременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. ПрепаратАторвастатин-Акрихин можно назначать женщинам репродуктивноговозраста только в том случае, если вероятность беременности у нихочень низкая и пациентка информирована о возможном риске для плодаво время лечения.

Контролируемых клинических исследований применения аторвастатинау беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения оврожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показалиприсутствие токсического воздействия аторвастатина нарепродуктивную функцию. Лечение матерей препаратомАторвастатин-Акрихин может уменьшить образование мевалоната вклетках печени плода, который является предшественникомхолестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычнопрекращение применения гиполипидемических лекарственных средств вовремя беременности должно оказывать незначительное влияние наотдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, препарат Аторвастатин-Акрихин не следуетприменять женщинам, которые планируют беременность и у которых неисключается беременность. Лечение препаратом АторвастатинАкрихинследует приостановить на период беременности или до тех пор, покане будет установлено, что женщина не беременна.

Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан в период грудноговскармливания.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Принеобходимости назначения препарата в период лактации, грудноевскармливание необходимо прекратить во избежание рисканежелательных явлений у грудных детей.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000до < 1/1000), очень редко (

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астеническийсиндром; нечасто – головокружение, недомогание, сонливость, потеряили снижение памяти, парестезия, периферическая нейропатия,гиперестезия; редко – нарушения сна, включая бессонницу и«кошмарные» сновидения, эмоциональная лабильность, атаксия, параличлицевого нерва, гиперкинезы, слабость, потеря сознания;неуточненная частота – депрессия.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах; редко -амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации,кровоизлияние в глаза, глаукома, паросмия, потеря вкусовыхощущений, извращение вкуса; очень редко — глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – боль в груди,ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, мигрень,постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит,аритмия, стенокардия, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения;редко — анемия, лимфаденопатия.

Со стороны дыхательной системы: часто – бронхит, ринит; нечасто– пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение;неуточненная частота – интерстициальное заболевание легких(особенно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запоры илидиарея, боль в животе, метеоризм; нечасто: рвота, анорексия илиповышение аппетита, гепатит, панкреатит; редко — изжога,гастралгия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка,дисфагия, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, печеночнаяколика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, нарушение функциипечени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен,эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта,тенезмы, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – ревматическаяполимиалгия, миалгия, кривошея; нечасто – боль в спине, судорогимышц ног, миозит, миопатия, артралгия; редко – артрит, бурсит,мышечный гипертонус, тендосиновит, контрактуры суставов,припухлость суставов, тендопатия, рабдомиолиз; неуточненная частота– иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны мочеполовой системы: часто – урогенитальные инфекции,периферические отеки; редко – дизурия (в т.ч. поллакиурия,никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивныепозывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальноекровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижениелибидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов: часто – алопеция, ксеродермия,повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь,мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко –контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отеклица, фотосенсибилизация; очень редко – анафилаксия.

Лабораторные показатели: нечасто – гипергликемия, гипогликемия,повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), щелочнойфосфатазы, редко – альбуминурия, повышение концентрациигликозилированного гемоглобина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) илиаспартатаминотрансферазы (АСТ).

Прочие: нечасто – увеличение массы тела, гинекомастия,мастодиния, обострение течения подагры; неуточненная частота -сахарный диабет частота развития зависит от наличия или отсутствияфакторов риска (уровень глюкозы крови натощак ˃5,6 ммоль/л, индексмассы тела (ИМТ) ˃30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов,артериальная гипертензия в анамнезе).

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов,эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковыхпрепаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрацияаторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии)повышается.

Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержаниехолестерина ЛПНП не меняется).

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз,известными как ингибиторы цитохрома Р450 CYP3A4, сопровождаетсяувеличением концентрации аторвастатина в плазме.

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.

Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатиномв дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащихнорэтиндрон и этинилэстрадиол.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходиттаковой для каждого препарата в отдельности.

При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижаетсяпротромбиновое время, однако через 15 суток этот показательнормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин сварфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновоевремя.

Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатиномможет приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови.В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегатьупотребления этого сока.

Способ применения и дозы

До начала лечения Аторвастатином больной должен быть переведенна диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови,которую необходимо соблюдать в течение лечения препаратом.

Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время),независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозуподбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина -ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели.Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная)гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (типIIb).

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которуюувеличивают после 4-х недель терапии в зависимости от реакциибольного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии.Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости отвыраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготнойнаследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдаетсяпри использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).

У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилоговозраста коррекции доз Аторвастатина не требуется.

У больных с нарушениями функции печени следует соблюдатьосторожность в связи с замедлением выведения препарата изорганизма. Следует тщательно контролировать клинические илабораторные показатели и при выявлении значительных патологическихизменений доза должна быть снижена или лечение должно бытьпрекращено.

Передозировка

Лечение. Cпецифического антидота нет. Проводитсясимптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненноважных функций организма и меры по предупреждению дальнейшеговсасывания препарата: промывание желудка, прием активированногоугля. Гемодиализ не эффективен.

При появлении признаков и наличии факторов риска развития остройпеченочной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелыйпобочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен.

Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается сбелками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способомудаления этого вещества из организма.

Меры предосторожности и особые указания

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровнялипидов в крови может приводить к изменению биохимическихпоказателей, отражающих функцию печени.

Функцию печени следует контролировать перед началом лечения,через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и послекаждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается втечение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатина.Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должнынаходиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Втом случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) илиаспарагинаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышаютуровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозуАторвастатина или прекратить лечение.

Скелетная мускулатура

Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/илизначительным повышением КФК представляют собой группу риска вотношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах ссопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнениюс верхней границей нормы).

При назначении сочетанной терапии Аторвастатин с циклоспорином,производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином,иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловойструктуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозаминиацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степеньриска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, укоторых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялостиили слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и приповышении дозы какого-либо из препаратов.

Лечение Аторвастатином должно быть временно приостановлено илипрекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явитьсяследствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношенииразвития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза(например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии,обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелыхметаболических и эндокринных нарушений, а также нарушенийэлектролитного баланса).

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежнуюконтрацепцию, применение Аторвастатина не рекомендуется. Еслибольная планирует беременность, она должна прекратить приемАторвастатина по крайней мере за месяц до запланированнойбеременности.

Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлениинеобъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если онисопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлятьавтомобилем и работу с механизмами, требующими повышенноговнимания, не сообщалось.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту