Топамакс 25мг 60 шт. капсулы

₽743

  • Код Товара:
    12124

  • Дозировка:
    25 мг

  • Фасовка:
    N60

  • Форма выпуска:
    капс.

  • Упаковка:
    упак.

  • Производитель:
    Джонсон & Джонсон

  • Завод-производитель:
    Янссен-Орто ЛЛС (Пуэрто-Рико)

  • Действующее вещество:
    Топирамат


Показать цены:

Категория:

Описание

Содержание
  1. Инструкция по применению Топамакс 25мг 60 шт. капсулы
  2. Состав, форма выпуска и упаковка
  3. Описание лекарственной формы
  4. Фармакотерапевтическая группа
  5. Фармакокинетика
  6. Фармакодинамика
  7. Показания к применению
  8. Противопоказания к применению
  9. Беременность и лактация
  10. Побочные действия
  11. Взаимодействие с лекарственными средствами
  12. Способ применения и дозы
  13. Передозировка

Инструкция по применению Топамакс 25мг 60 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:

  • активное вещество: топирамат — 15/25/50 мг;
  • вспомогательные вещества (для капсул 15 мг): сахарная крупка(сахароза, патока крахмальная) — 45 мг; повидон — 10,4199 мг;целлюлозы ацетат — 5,423 мг;
  • капсула твердая желатиновая (для капсул 15 мг): желатин —50,8–52,7 мг; вода — 9,3–11,2 мг; сорбитана лаурат — 0,0252 мг;натрия лаурилсульфат — 0,0252 мг; титана диоксид (Е171) — 0,63 мг;чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллакав этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловыйспирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) — 5–10 мкг;
  • вспомогательные вещества (для капсул 25 мг): сахарная крупка(сахароза, патока крахмальная) — 75 мг; повидон — 17,3665 мг;целлюлозы ацетат — 9,038 мг;
  • капсула твердая желатиновая (для капсул 25 мг): желатин —64,7–67 мг; вода — 10–12,3 мг; сорбитана лаурат — 0,0312 мг; натриялаурилсульфат — 0,0312 мг; титана диоксид (Е171) — 0,78 мг, чернилаOpacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллака вэтаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловыйспирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) — 5–10 мкг;
  • вспомогательные вещества (для капсул 50 мг): сахарная крупка(сахароза, патока крахмальная) — 150 мг; повидон — 34,733 мг;целлюлозы ацетат — 18,076 мг;
  • капсула твердая желатиновая (для капсул 50 мг): желатин —80,6–83,5 мг; вода — 12,5–15,4 мг; сорбитана лаурат — 0,0397 мг;натрия лаурилсульфат — 0,0397 мг; титана диоксид (Е171) — 0,99 мг;чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллакав этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловыйспирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) — 5–10 мкг.

Капсулы, 15 мг, 25 мг и 50 мг. По 28 или 60 капс. во флаконе изПЭВП; по 1 фл. в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы № 1, состоящие из корпуса белогоцвета и прозрачной бесцветной крышечки. На крышечке капсулы имеетсянадпись «ТОР». На корпусе капсулы имеется надпись «25 mg».Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое.

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступностьсоставляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимогодействия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается13–17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мгсредний Vdсоставляет 0,55–0,8 л/кг. ВеличинаVdзависит от пола: у женщин он составляет примерно 50%от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высокимсодержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы.Однако у больных, получающих сопутствующую терапиюпротивоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты,отвечающие за метаболизм ЛС, метаболизм топирамата повышается до50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены иидентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основнымпутем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитовявляются почки. После перорального введения плазменный клиренстопирамата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика топираматаносит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, аAUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорциональнодозе. У больных с нормальной функцией почек для достиженияустойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней.Величина Cmaxпосле многократного перорального приема 100мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. Послемногократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в деньT1/2топирамата из плазмы в среднем составил 21 ч.

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степениплазменный и почечный клиренс топирамата снижается (Cl креатинина<70 мл/мин), как следствие возможно повышениеCssтопирамата в плазме крови по сравнению с пациентами,имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам снарушениями функции почек требуется больше времени для достиженияCssтопирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелойпочечной недостаточностью рекомендуется применение половинырекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топираматэффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительныйгемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата вкрови ниже количества, требующегося для поддержанияпротивосудорожной активности. Во избежание быстрого паденияконцентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, можетпотребоваться назначение дополнительной дозы препаратаТопамакс®. При коррекции дозы следует принимать вовнимание:

— продолжительность гемодиализа;

— величину клиренса используемой системы гемодиализа;

— эффективный почечный клиренс топирамата у пациента,находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% упациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелойстепени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следуетприменять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренстопирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет.Фармакокинетические параметры топирамата у детей, как у взрослых,получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носятлинейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, аCssв плазме возрастает пропорционально повышению дозы.Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен,а его T1/2более короткий. Следовательно, при одной и тойже дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата вплазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и увзрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующиемикросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентрацийтопирамата в плазме.

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимсяк классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Топирамат блокируетнатриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциаловдействия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона.Топирамат повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтиповГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМКА-рецепторов), а также модулируетактивность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатомчувствительности подтипа каинат/АМПК(α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионоваякислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активностьN-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Этиэффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрациипрепарата в плазме от 1 до 200 мкмоль, с минимальной активностью впределах от 1 до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетаетактивность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженностиэтого фармакологического эффекта топирамат значительно уступаетацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, поэтомуэта активность топирамата не считается основным компонентом егопротивоэпилептической активности.

Показания к применению

Эпилепсия:

  • в качестве средства монотерапии у взрослых и детей старше 2 летс эпилепсией (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированнойэпилепсией);
  • в составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2 летс парциальными или генерализованными тонико-клоническимиприпадками, а также для лечения припадков на фоне синдромаЛеннокса-Гасто.

Мигрень:

  • профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препаратаТопамакс®для лечения острых приступов мигрени неизучено.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата;
  • детский возраст до 2 лет.

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность,нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе),гиперкальциурия.

Беременность и лактация

Специальных контролируемых исследований, в которыхТопамакс® применялся бы для лечения беременных женщин,не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при примененииу беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют,что у младенцев, подвергавшихся воздействию топираматавнутриутробно, имеется повышенный риск развития врожденных пороковразвития (например черепно-лицевые дефекты, такие как расщелинагубы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных системорганизма). Указанные пороки развития были зафиксированы как примонотерапии топираматом, так и при его применении в рамкахполитерапии.

По сравнению с группой пациентов, не принимающихпротивоэпилептические препараты, данные учета беременностей примонотерапии препаратом Топамакс® свидетельствуют обувеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее2500 г). Связь наблюдаемых явлений с приемом препарата неустановлена.

Кроме того, данные учета беременностей и результаты другихисследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенныхэффектов при комбинированном лечении противоэпилептическимипрепаратами выше, чем при монотерапии.

Применение препарата Топамакс® при беременностиоправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза отприменения препарата для матери превышает возможный риск для плода.При лечении и консультации женщин, обладающих детороднымпотенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы ириска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения.Если Топамакс® применяется во время беременности илипациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следуетпредупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяетпредположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком уженщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудноговскармливания или о прекращении приема препарата.

Побочные действия

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам исистемам органов. Частоту побочных эффектов классифицировалиследующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10);нечастые (≥1/1000 и <1/100); редкие (≥1/10000 и <1/1000) иочень редкие (<1/10000).

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых былаболее 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере дляодного из показаний в ходе контролируемых клинических исследованийтопирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленноемышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессонница,нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания,головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность,нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор,диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость,раздражительность и понижение массы тела.

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия;нечасто — лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия;редко — нейтропения*.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность;частота неизвестна — аллергический отек*, отек конъюнктивы*.

Со стороны метаболизма и питания: часто — анорексия, понижениеаппетита; нечасто — метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышениеаппетита, полидипсия; редко — гиперхлоремический ацидоз.

Психические нарушения: очень часто — депрессия; часто —замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи,тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции,нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность,депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто —суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотическиерасстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации,апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность,снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия,эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления,панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушениезасыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потерялибидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность,ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятоенастроение; редко — мания, паническое расстройство, чувствобезысходности*, гипомания.

Со стороны ЦНС: очень часто — парестезии, сонливость,головокружение; часто — нарушение концентрации внимания, нарушениепамяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления,психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений,тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушениечувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто —угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grandmal», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки,нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорныенарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь,гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкоекачество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия,церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть,аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия,предобморочное состояние, дистония, ощущение мурашек по телу;редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия,гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствиереакций на раздражители.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия,нарушение зрения; нечасто — уменьшение остроты зрения, скотома,миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь,блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз,пресбиопия; редко — односторонняя слепота, преходящая слепота,глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительногопространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*,ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольнаяглаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго, звон вушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота,нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха.

Со стороны ССС: нечасто — брадикардия, синусная брадикардия,ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — гипотензия,ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко —феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: часто — одышка, носовое кровотечение, заложенностьноса, ринорея, кашель*; нечасто — одышка при физической нагрузке,гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота,запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе,сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности вротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто —панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижнейчасти живота, снижение чувствительности в ротовой полости,кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральнойобласти, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль вротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, печеночнаянедостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сыпь, зуд;нечасто — ангидроз, нарушение чувствительности в области лица,крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь,нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлостьлица; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*,изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованнаякрапивница; частота неизвестна — токсический эпидермальныйнекролиз*.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:часто — артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги,мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке;нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку,усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нефролитиаз,поллакиурия, дизурия; нечасто — обострение мочекаменной болезни(камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия,недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика,боли в области почек; редко — обострение мочекаменной болезни(камни в уретре) почечноканальцевый ацидоз*.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто —эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения, обусловленные способомприменения: очень часто — усталость; часто — повышенная температуратела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохоесамочувствие, беспокойство; нечасто — гипертермия, жажда,гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей,чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко — отек лица,кальциноз.

Изменение лабораторных показателей: очень часто — снижение массытела; часто — увеличение массы тела*; нечасто — кристаллурия,аномальный результат теста «тандем-походка», лейкопения, повышениеактивности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко —уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Нарушения социального функционирования: нечасто — нарушениеспособности к обучению.

* нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационномпериоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основанииданных клинических исследований.

Особые группы:

Дети

Cписок нежелательных реакций, которые в ходе контролируемыхклинических исследований регистрировались у детей в 2 и более разчаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита,гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения,агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальныемысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушениециркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение,синусная брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки.

Cписок нежелательных реакций, которые в ходе контролируемыхклинических исследований регистрировались только у детей:эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота,гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние препарата Топамакс®на концентрации другихпротивоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс®с другими ПЭП(фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал,примидон) не оказывает влияния на значения их Cssвплазме, за исключением отдельных больных, у которых добавлениепрепарата Топамакс®к фенитоину может вызвать повышениеконцентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано сугнетением специфической полиморфной изоформы фермента системыцитохрома Р450 (изофермента CYP2C19). Поэтому у каждого больного,который принимает фенитоин и у которого развиваются клиническиепризнаки или симптомы токсичности, необходимо контролироватьконцентрацию фенитоина в плазме.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавлениетопирамата к ламотриджину не влияло на Cssпоследнего придозах топирамата 100–400 мг/сут. В процессе терапии и после отменыламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) Cssтопирамата неизменялась.

Воздействие других ПЭП на концентрацию препаратаТопамакс®

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препаратаТопамакс®в плазме. Добавление или отмена фенитоина иликарбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс®можетпотребовать изменение дозы последнего. Дозу следует подбирать,ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клиническизначимых изменений концентрации препарата Топамакс®вплазме и следовательно не требует изменения дозы препаратаТопамакс®. Результаты этих взаимодействий суммированы втаблице 1.

Таблица 1

Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация препарата Топамакс®
Фенитоин 1 ** ↓ (48%)
Карбамазепин 1 ↓ (40%)
Вальпроевая кислота 1 1
Фенобарбитал 1 НИ
Примидон 1 НИ

1 — Отсутствие эффекта.

** — Повышение концентрации у единичных больных.

↓ — Снижение концентрации в плазме.

НИ — Не исследовалась.

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин. В исследовании с использованием однократной дозы AUCдигоксина в плазме при одновременном приеме препаратаТопамакс®уменьшалась на 12%. Клиническая значимостьэтого наблюдения неясна. При назначении или отмене препаратаТопамакс®у больных, принимающим дигоксин, особоевнимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксинав сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС. В рамках клинических исследованийпоследствия одновременного приема препарата Топамакс®салкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, неизучались. Не рекомендуется принимать Топамакс®вместе салкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функцииЦНС.

Зверобой продырявленный. При совместном приеме Топамакса ипрепаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, какследствие, эффективность препарата также может понизиться.Клинических исследований взаимодействия препаратаТопамакс®и препаратов на основе зверобоя продырявленногоне проводилось.

Пероральные контрацептивы. В исследовании лекарственноговзаимодействия с пероральными контрацептивами, в которомиспользовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс®в дозах 50–800мг в день не оказывал существенное влияние на эффективностьнорэтистерона и в дозах 50–200 мг в день — на эффективностьэтинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективностиэтинилэстрадиола наблюдалось при дозах препаратаТопамакс®200–800 мг в день. Клиническая значимостьописанных изменений неясна. Риск снижения эффективностиконтрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитыватьсяу больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании спрепаратом Топамакс®. Пациенткам, принимающимэстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любыхизменениях в сроках и характере менструаций. Эффективностьконтрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывныхкровотечений.

Литий. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. Убольных с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата вдозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако приболее высоких дозах (до 600 мг/сут) AUCлития была повышена на 26%.При одновременном применении топирамата и лития следуетконтролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Рисперидон. Исследования лекарственного взаимодействия приоднократном и многократном приеме топирамата здоровымидобровольцами и больными с биполярным расстройством дали одинаковыерезультаты. При одновременном приеме топирамата в дозах 250 или 400мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1–6 мг/сут, снижаетсясоответственно на 16 и 33%. При этом фармакокинетика9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетикаактивных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменяласьнезначительно. Изменение системного воздействиярисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клиническизначимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническоезначение.

Гидрохлоротиазид. Лекарственное взаимодействие оценивалось наздоровых добровольцах при раздельном и совместном применениигидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результатыисследований показали, что при одновременном приеме топирамата игидрохлоротиазида происходит увеличение Cmaxтопираматана 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этихисследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам,принимающим топирамат, может потребовать коррекцию дозы топирамата.Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергалисьзначимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

Метформин. Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровыхдобровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина итопирамата. Результаты исследований показали, что при одновременномприеме топирамата и метформина происходит увеличениеCmaxи AUC метформина на 18 и на 25% соответственно,тогда как клиренс метформина при одновременном применении стопираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял наTmaxметформина в плазме крови. Клиренс топирамата приодновременном применении с метформином снижается. Степеньвыявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимостьвоздействия метформина на фармакокинетику топирамата неясна. Вслучае добавления или отмены препарата Топамакс®упациентов, получающих метформин, следует тщательно контролироватьсостояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Пиоглитазон. Лекарственное взаимодействие оценивалось у здоровыхдобровольцев при раздельном и одновременном применении пиоглитазонаи топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, безизменения Cmaxпрепарата. Эти изменения не былистатистически значимыми. Для активного гидроксиметаболитапиоглитазона также было выявлено снижение Cmaxи AUC на13 и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита быловыявлено снижение и Cmaxи AUC на 60%. Клиническаязначимость этих данных не выяснена. При одновременном применениипациентами препарата Топамакс®и пиоглитазона следуеттщательно контролировать состояние больного для оценки течениясахарного диабета.

Глибенкламид. Было проведено исследование лекарственноговзаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно илиодновременно с топираматом (150 мг/сут) у больных сахарным диабетомтипа 2. При применении топирамата AUCглибенкламида снижалась на25%. Также была снижена системная экспозиция4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида(соответственно на 13 и 15%). Глибенкламид не влиял нафармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаруженостатистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% приотсутствии изменения Cmax. При назначении топираматабольным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламидабольным, получающим топирамат), следует тщательно контролироватьсостояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Другие препараты. Одновременное применение препаратаТопамакс®с препаратами, предрасполагающими кнефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Вовремя лечения препаратом Топамакс®следует избегатьприменения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, посколькуони могут вызвать физиологические изменения, способствующиенефролитиазу.

Вальпроевая кислота. Комбинированное применение топирамата ивальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат вотдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией илибез нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают послеотмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызванофармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией иприменением топирамата изолированно или в комбинации с другимипрепаратами не установлена. При совместном приеме топирамата ивальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренноеснижение температуры тела ниже 35 °C) в сочетании сгипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникатькак после начала совместного приема вальпроевой кислоты итопирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: дляоценки потенциально возможных вариантов лекарственноговзаимодействия между топираматом и другими лекарственнымипрепаратами был проведен ряд клинических исследований. Результатыэтих взаимодействий суммированы в таблице 2.

Таблица 2

Добавляемое ЛС Концентрация добавляемого ЛС* Концентрация топирамата*
Амитриптилин

Увеличение Cmaxи AUC метаболита нортриптилина на20%

НИ

Дигидроэрготамин (перорально и п/к)

1

1

Галоперидол

Увеличение AUC метаболита на 31%

НИ

Пропранолол

Увеличение Cmaxдля 4-ОН пропранолола на 17%(топирамат 50 мг)

Увеличение Cmaxна 9 и 16%; AUC на 9 и 17% дляпропранолола 40 и 80 мг каждые 12 ч соответственно

Суматриптан (перорально и подкожно)

1

НИ

Пизотифен

1

1

Дилтиазем

Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%; 1для N-деметилдилтиазема

Увеличение AUC на 20%

Венлафаксин

1

1

Флунаризин

Увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12ч)**

1

* — Выражена в % от значений Cmaxв плазме крови и AUCпри монотерапии.

1 — Отсутствие изменений Cmaxв плазме крови и AUC(<15% от исходных данных).

** При многократном приеме одного флунаризина наблюдалосьувеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплениемпрепарата в процессе достижения равновесного состояния.

НИ — не исследовалась.

Способ применения и дозы

Внутрь (независимо от приема пищи).

Взрослым при монотерапии: начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки(на ночь) в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25-50 мг/сут(делят на 2 приема) с интервалом 1-2 нед до достижения клиническогоэффекта; рекомендуемая доза-100 мг/сут, максимальная суточная — 500мг (для некоторых пациентов с рефрактерными формами эпилепсии — до1000 мг/сут).

Детям старше 2 лет: в первую неделю лечения — 0,5-1 мг/кг наночь, затем дозу увеличивают на 0,5-1 мг/кг/сут (делят на 2 приема)с интервалом 1-2 нед; рекомендуемые дозы — 3-6 мг/кг/сут (для детейс недавно диагностированными парциальными припадками — до 500мг/сут).

В сочетании с другими противосудорожными препаратами: взрослым -25-50 мг на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25-50мг с интервалом 1-2 нед и принимают в 2 приема; минимальнаяэффективная доза-200 мг/сут, средняя суточная — 200-400 мг,максимальная — 1600 мг.

Детям старше 2 лет: 1-3 мг/кг/сут на ночь в течение 1 нед, затемдозу увеличивают на 1-3 мг/кг с интервалом 1-2 нед и принимают в 2приема; рекомендуемая суточная доза — 5-9 мг/кг.

Передозировка

Cимптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения,диплопия, нарушения мышления, нарушения координации движений,летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе,головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаевклинические последствия не были тяжелыми, но были отмеченысмертельные случаи после передозировки с использованием смесинескольких ЛС, включая топирамат. Передозировка топирамата можетвызвать тяжелый метаболический ацидоз.

Известен случай передозировки, когда пациент принял дозутопирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кóму,продолжавшуюся 20–24 ч. Спустя 3–4 дня состояние пациента вернулосьв норму.

Лечение: при острой передозировк

Отзывы

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Топамакс 25мг 60 шт. капсулы”

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Данный товар можно приобрести в аптеках:

26 Плюс
Аптека на Инском
Грааль
ИП Мирзаметова Ф. А.
Калина
Курганфармация
МедСервис
Си Энд Л
Эхинацея

Похожие товары