Телзап ам 5мг+80мг 28 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Телзап ам 5мг+80мг 28 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующие вещества: амлодипин — 5,000 мг (в виде амлодипинабезилата — 6,935 мг), телмисартан — 80,000 мг;
• вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидонК25, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат,меглюмин, магния стеарат.

По 10 или 14 таблеток в блистере из ОПА/Алю/ПВХ/Алю.

По 1, 2, 4 или 7 блистеров (14 таблеток), по 3 или 9 блистеров(10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картоннойпачке.

Описание лекарственной формы

Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белогодо желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «80» ириской на одной стороне. Риска не предназначена для разламываниятаблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина IIрецепторов антагонист).

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозахмаксимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6-12 ч.Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80%. Прием пищине оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение

Кажущийся объем распределения (УД составляет приблизительно 21л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина,циркулирующего в крови, находится в связи с белками плазмыкрови.

Биотрансформация

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%)метаболизируется в печени с образованием неактивныхметаболитов.

Выведение

Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50ч, что подтверждает возможность его применения 1 раз в день.Препарат выводится почками: 10% введенной дозы препаратаэлиминируется в виде исходного соединения и 60% в виде метаболитов.Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Имеется крайне ограниченный объем клинических данных оприменении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Упациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижениеклиренса амлодипина, что приводило к удлинению Т1/2 и повышению AUCприблизительно на 40-60%.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации (tmax) амлодипина вплазме крови сопоставимо у пациентов пожилого возраста и упациентов младшей возрастной группы. У пациентов пожилого возрастапоказатель клиренса амлодипина имеет тенденцию к снижению ссоответствующим увеличением AUC и удлинением Т1/2.

Телмисартан

Всасывание

Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегосяпрепарата может варьировать. Средний показатель абсолютнойбиодоступности телмисартана составляет приблизительно 50%.

При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение показателяплощади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно от 6%(при приеме телмисартана в дозе 40 мг в сутки) до 19% (при дозе 160мг в сутки). Через 3 ч после приема препарата концентрациятелмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от приемапищи.

Распределение

Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания сбелками плазмы крови (> 99,5%), в основном с альбумином и сальфа-1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся объемраспределения в равновесном состоянии (Vdss) составляетприблизительно 500 л.

Биотрансформация

Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходногосоединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат необладает фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет более 20 ч.

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и в меньшейстепени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данныхо клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом врекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененномвиде, выведение почками — менее 1%. Общий плазменный клиренсвысокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком(около 1500 мл/мин).

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменнойконцентрацией отмечено не было. Сmах и в меньшей степени AUCвозрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг всутки.

Особые популяции пациентов

Пол пациентов

Были выявлены отличия показателей концентрации препарата вплазме крови у мужчин и женщин: показатели Сmах и AUC у женщин былиприблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, соответственно.

Пациенты пожилого возраста

Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались упациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65лет.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелойстепени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазмекрови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью,находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата былиболее низкими.

Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания сбелками плазмы крови и не выводится из организма посредствомгемодиализа.

Т1/2 не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Результаты фармакокинетических исследований показали повышениеабсолютной биодоступности телмисартана почти до 100% у пациентов снарушением функции печени. Т1/2 у пациентов с нарушением функциипечени не изменялся.

Фармакодинамика

Препарат Телзап® AM имеет в своем составе два гипотензивныхвещества с взаимодополняющими механизмами действия, которыеобеспечивают контроль показателей артериального давления (АД) упациентов с эссенциальной артериальной гипертензией; амлодипинпринадлежит к фармакологической группе блокаторов «медленных»кальциевых каналов (БМКК), а телмисартан — к группе антагонистоврецепторов ангиотензина II (АРА II).

Комбинация данных веществ проявляет аддитивныйантигипертензивный эффект, вызывая более выраженное снижение АД,чем каждый из компонентов препарата по отдельности.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классуБМКК, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция вкардиомиоциты и гладкомышечные клетки кровеносных сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан свазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частотуи выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, ноамлодипин может уменьшать ишемию миокарда за счет указанных нижедвух эффектов:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этогоуменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), такназываемую постнагрузку. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС)при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшениенагрузки на сердечную мышцу снижает энергозатраты миокарда и егопотребность в кислороде.
2. Механизм антиангинального действия амлодипина также,по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий иартериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и вишемизированных зонах. Это расширение увеличивает доставкукислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (пристенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина одинраз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД вположении «лежа» и «стоя» в течение 24 ч. Ортостатическаяартериальная гипотензия не характерна во время примененияамлодипина вследствие медленного начала действия препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функциейпочек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшениюсопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковойфильтрации и эффективного кровотока плазмы в почках без измененияфильтрации или протеринурии.

При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательныхметаболических эффектов или изменения концентрации липидов в плазмекрови.

Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой,сахарным диабетом и подагрой.

Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностьюне сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаетсятолерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выбросалевого желудочка).

Телмисартан

Механизм действия

Телмисартан представляет собой специфический АРА II (тип AT1),эффективный при приеме внутрь. Обладая очень высоким сродством кцентру связывания рецептора подтипа AT1 с ангиотензином II,телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, необладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартанне проявляет свойств частичного агониста рецептора AT1. Телмисартанселективно связывается с рецептором АТ1. Связь с рецепторомявляется долговременной.

Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включаярецепторы типа АТ2 и другие менее изученные рецепторыангиотензина.

Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, неингибирует ренин и не блокирует ионные каналы.

Телмисартан не угнетает активность ангиотензинпревращающегофермента (АПФ) (кининазы II) — фермента, который также разрушаетбрадикинин. Это позволяет сделать вывод, что препарат не будетусиливать нежелательные явления, связанные с действиембрадикинина.

Доза телмисартана 80 мг в сутки практически полностью купируетповышение АД под влиянием ангиотензина II. Антигипертензивныйэффект сохраняется в течение 24 ч и остается значимым на протяжении48 ч.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффектразвивается постепенно на протяжении 3 ч. Выраженноеантигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 недельпосле регулярного приема. Действие сохраняется в течение 24 ч послеприема телмисартана и остается значимым до 48 ч.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан обеспечиваетснижение САД и ДАД, не оказывая влияния на ЧСС.

После резкой отмены лечения телмисартаном наблюдаетсяпостепенный (на протяжении нескольких дней) возврат показателей АДк их значениям до начала приема препарата без развития синдрома»отмены».

У пациентов, принимавших телмисартан, частота возникновениясухого кашля была значительно ниже, чем у пациентов, получавшихингибиторы АПФ. Эти данные были получены в ходе клиническихисследований с прямым сравнением этих двух типов антигипертензивнойтерапии.

Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, применяемый1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД втечение 24 ч.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (у пациентов, у которых АДнедостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином вкачестве средств монотерапии);
• артериальная гипертензия (у пациентов, которым показанакомбинированная терапия);
• артериальная гипертензия у пациентов, получающих телмисартан иамлодипин в виде отдельных монопрепаратов, в качестве замены даннойтерапии.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к действующим, вспомогательнымвеществам и к другим производным дигидропиридина;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том числевысокая степень аортального стеноза);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеперенесенного острого инфаркта миокарда;
• тяжелое нарушение функции печени;
• шок (в том числе кардиогенный);
• одновременное применение с алискиреном или препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/илисредними или тяжелыми нарушениями функции почек (скоростьклубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площадиповерхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов сдиабетической нефропатией;
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасыванияглюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью:

• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной функционирующей почки;
• нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (нет данных оприменении в остром периоде и в течение одного месяца послеинфаркта миокарда);
• нарушение функции почек и состояние после трансплантациипочки;
• нарушение функции печени; рекомендации в отношении режимадозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны,поэтому в таких клинических случаях следует соблюдатьосторожность;
• снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фонепредшествующего приема диуретиков, ограничения потребленияповаренной соли, диареи или рвоты;
• сахарный диабет;
• гипонатриемия;
• гиперкалиемия;
• стеноз аортального или митрального клапана;
• первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность неустановлены);
• возраст старше 70 лет;
• ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимыйатеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АДимеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развитияострого инфаркта миокарда и/или инсульта);
• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия,тахикардия);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемическойэтиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Беременность и лактация

Беременность

Применение препарата Телзап® AM во время беременностипротивопоказано. Специальных исследований по применению комбинацииамлодипин + телмисартан во время беременности и в период грудноговскармливания не проводилось. Влияние, связанное с отдельнымидействующими веществами, описано ниже.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина у беременных женщин неизучена.

В исследованиях на лабораторных животных применение препарата ввысоких дозах сопровождалось признаками репродуктивнойтоксичности.

Применение амлодипина во время беременности допускается лишь приотсутствии более безопасной альтернативы и в тех случаях, когдариск для матери и ребенка, связанный с заболеванием, преобладаетнад риском, сопряженным с применением препарата.

Телмисартан

Эпидемиологические доказательства риска тератогенноговоздействия ингибиторов АПФ на протяжении первого триместрабеременности являются недостаточно убедительными, однако непозволяют исключить небольшое повышение риска негативного влиянияна плод. Хотя контролируемые эпидемиологические исследованиятератогенного эффекта, связанного с приемом АРА II, не проводились,применение препаратов этой группы может быть сопряжено со сходнымриском. За исключением случаев крайней необходимости в непрерывномлечении АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейтина прием альтернативных антигипертензивных препаратов с изученнымпрофилем безопасности во время беременности. При подтверждениифакта беременности лечение препаратом Телзап® AM необходимонемедленно прекратить и при необходимости начать альтернативнуютерапию.

Получены сведения о том, что воздействие АРА II в течениевторого и третьего триместров беременности может сопровождатьсяявлениями токсичности в отношении плода (снижение функции почек,олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорожденного(почечная недостаточность, снижение АД, гиперкалиемия).

В случае приема препарата Телзап® AM, начиная со второготриместра беременности, необходимо провести ультразвуковоеисследование функции почек и костей черепа плода.

Младенцы, которые родились у женщин, принимавших препаратТелзап® AM во время беременности, должны находиться под пристальнымклиническим наблюдением для своевременного выявления артериальнойгипотензии.

Период грудного вскармливания

Сведения о применении амлодипина и телмисартана во времягрудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим применениепрепарата Телзап® AM во время грудного вскармливанияпротивопоказано.

Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3-7% отматеринской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина нановорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следуетотдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученнымпрофилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно привскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Следуетпринять решение о прекращении грудного вскармливания или отменепрепарата с учетом необходимости его применения для матери.

Фертильность

Амлодипин

Клинические данные относительно потенциального влиянияамлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании накрысах были обнаружены нежелательные явления со стороныфертильности самцов.

При применении БМКК у некоторых пациентов наблюдалисьбиохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клиническихданных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность являетсянедостаточным.

Телмисартан

В рамках доклинических исследований телмисартан не оказывалвлияния на фертильность самцов и самок.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась всоответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения(ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и < 1/10); нечасто(≥1/1000 и

Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратомТелзап® AM включают все нежелательные реакции, которые ранее былизарегистрированы на фоне применения отдельных компонентовпрепарата.

Нежелательные реакции, ожидающиеся па основании опыта применениятелмисартана

Серьезные побочные реакции включают анафилактические реакции иангионевротический отек (частота возникновения «редко»), и оструюпочечную недостаточность.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов сартериальной гипертензией общая частота развития нежелательныхреакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковойв группе плацебо (41,4% и 43,9%, соответственно). Частота развитиянежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также отпола, возраста или расовой принадлежности пациентов.

Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавшихпрепарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, былсходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированыв рамках контролируемых клинических исследований у пациентов сартериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений,полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень такжевошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которыеявлялись причиной отмены лечения в ходе трех долговременныхклинических исследований с участием 21 642 пациентов, принимавшихтелмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости втечение периода времени до 6 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекциимочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательныхпутей (включая фарингит и синусит); редко — сепсис (в том числе слетальным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактическиереакции, реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарнымдиабетом).

Нарушения психики: нечасто — бессонница, депрессия; редко -тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — обморок; редко -сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: редко — зрительныерасстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко -тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — снижение АД,ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: нечасто — одышка, кашель; очень редко -интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — больв животе, диарея, диспепсия, вздутие живота, рвота; редко — сухостьво рту, дискомфорт в области желудка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -нарушение функции печени/поражение печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожныйзуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь; редко -ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), экзема,эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсикодермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто — боль в спине (например, ишиалгия), мышечные спазмы,миалгия; редко — артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях(симптомы, напоминающие тендинит).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -нарушение функции почек, включая острую почечнуюнедостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — больв грудной клетке, астенический синдром (общая слабость); редко -гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышениеконцентрации креатинина в плазме крови; редко — снижениеконцентрации гемоглобина в плазме крови, повышение концентрациимочевой кислоты в плазме крови, повышение активности «печеночных»ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазмекрови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сепсис

В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группетелмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может бытьрасценено как случайная находка или как развитие явления,связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.

Снижение АД

Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентовс контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании состандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистойзаболеваемости.

Нарушение функции печени/поражения печени

Наибольшее число случаев нарушения функции печени или пораженияпечени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений оклинических случаях у пациентов японской этнической группы.Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательныхреакций данного типа.

Интерстициальное заболевание легких

В течение пострегистрационного периода были получены сообщения ослучаях развития интерстициального заболевания легких, имевшихвременную связь с приемом телмисартана. Однакопричинно-следственная связь между применением телмисартана иразвитием данного заболевания не установлена.

Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта примененияамлодипина

Наиболее частые нежелательные реакции на фоне примененияамлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль,сердцебиение, ощущение «прилива» крови к коже, боль в животе,тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко- лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко -аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -снижение массы тела, увеличение массы тела; очень редко -гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, изменения настроения(включая тревожность), депрессия; редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость,головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто- тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко -гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна -экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — зрительныерасстройства (включая диплопию).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения;нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию ифибрилляцию предсердий); очень редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение «прилива» крови ккоже; нечасто — снижение АД; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто — одышка; нечасто — кашель, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль вживоте, тошнота, нарушения ритма опорожнения кишечника (включаядиарею и запор); нечасто — рвота, сухость слизистой ротовойполости; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко- гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (вбольшинстве случаев в сочетании с холестазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отечностьлодыжек и стоп; нечасто — алопеция, пурпура, изменение пигментациикожи (появление обесцвеченных участков кожи), повышенноепотоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница;очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема,эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,фоточувствительность; частота неизвестна — токсическийэпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — мышечные спазмы; нечасто — артралгия, миалгия, боль вспине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -учащенное мочеиспускание, дизурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто- эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто -отеки; часто — повышенная утомляемость, астенический синдром;нечасто — боль в грудной клетке, боль, общее недомогание.

Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта примененияамлодипина и телмисартана

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — цистит.

Нарушения психики: редко — беспокойство, бессонница,депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение,нечасто — сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко -обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия,тремор.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, ощущениесердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гипотензия,ортостатическая гипотензия, «приливы».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: нечасто — кашель; очень редко — интерстициальноезаболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — больв животе, диарея, тошнота; редко — рвота, гипертрофия десен,одышка, сухость в полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожныйзуд; редко — экзема, эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто — артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц),миалгия; редко — боль в спине, боль в нижних конечностях(ногах).

Нарушения со стороны мочевыводящих путей: редко — никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто- эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -периферические отеки; нечасто — астения, боль в грудной клетке,усталость, отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышениеконцентрации «печеночных» трансаминаз; редко — повышениеконцентрации мочевой кислоты в крови.

Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина ителмисартана: периферические отеки, дозозависимый побочный эффектамлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинациюамлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих толькоамлодипин.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Взаимодействия между двумя действующими веществами, входящими всостав данного препарата в фиксированных дозах, в клиническихисследованиях выявлено не было. Исследований по изучениюлекарственных взаимодействий препарата Телзап® AM с другимипрепаратами не проводилось.

Взаимодействие с амлодипином

Влияние других лекарственных препаратов на фармакологическиесвойства амлодипина

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными или умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами ВИЧ-протеазы,противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами,например, эритромицином или кларитромицином, а также с верапамиломили дилтиаземом) может сопровождаться значительным возрастаниемпоказателей системной экспозиции амлодипина, в результате чегоповышается риск резкого снижения АД. Клинические проявления данныхвариантов одновременного применения могут быть более выражены упациентов пожилого возраста, необходимо врачебное наблюдение сцелью возможной коррекции доз препаратов.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4концентрация амлодипина может варьировать. Необходимоконтролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозыамлодипина во время и после одновременного приема, особенно ссильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин ипрепараты Зверобоя продырявленного).

Грейпфруты и грейпфрутовый сок

Применение амлодипина на фоне употребления в пищу грейпфрутовили грейпфрутового сока не рекомендуется, так как у некоторыхпациентов это может приводить к повышению биодоступности препаратаи, соответственно, к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (в виде инфузий)

У животных, получавших верапамил в сочетании с внутривеннымвведением дантролена, наблюдалось развитие летальной фибрилляциижелудочков и сердечно-сосудистого коллапса, связанных сгиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемиирекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин,одновременно с дантроленом у пациентов, подверженных развитиюзлокачественной гипертермии, а также для лечения данногосостояния.

Влияние амлодипина на фармакологические свойства другихлекарственных препаратов

Амлодипин усиливает действие других гипотензивныхпрепаратов.

Аторвастатин, дигоксин и варфарин

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействияамлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина,дигоксина и варфарина.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина непроводились ни у здоровых добровольцев, ни в любых другихпопуляциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантациюпочки. У этих пациентов было выявлено повышение остаточныхконцентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем на 0-40%). Упациентов, получающих амлодипин в сочетании с циклоспорином послеперенесенной трансплантации почки, рекомендуется осуществлятьмониторинг концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшитьего дозу.

Симвастатин

При одновременном применении многократных доз амлодипина по 10мг и симвастатина по 80 мг 1 раз в день показатель системнойэкспозиции симвастатина был на 77% выше, чем на фоне монотерапиисимвастатином. У пациентов, принимающих амлодипин, дозасимвастатина не должна превышать 20 мг в день.

Такролимус

Совместное применение такролимуса с амлодипином характеризуетсяриском повышения концентрации такролимуса в плазме крови.Пациентам, принимающим амлодипин, следует проводить мониторингконцентрации такролимуса в плазме крови, а также при необходимостикоррекцию дозы во избежание токсического воздействиятакролимуса.

Другие препараты

Установлена безопасность совместного применения амлодипина стиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ,нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемымсублингва