Сирдалуд мр 6мг 30 шт. капсулы с модифицированным высвобождением

Описание

Инструкция по применению Сирдалуд мр 6мг 30 шт. капсулы с модифицированным высвобождением

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:

• действующее вещество: тизанидина гидрохлорид — 6,864 мг (впересчете на тизанидина основание — 6,000 мг);
• вспомогательные вещества: этилцеллюлоза — 1,000 мг, шеллак -4,000 мг, тальк — 18,736 мг, сферы сахарные — 155,400 мг, титанадиоксид — 1,260 мг, желатин — 61,740 мг;
• Состав чернил: краситель железа оксид черный (Е 172), титанадиоксид (Е 171), шеллак.

По 10 капсул в блистер (ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПЭ/ПВДХ).

1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению вкартонную пачку.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы №2, с белой непрозрачной крышечкой ибелым непрозрачным корпусом. На крышечке надпись серого цвета -Sirdalud, на корпусе надпись серого цвета — 6 mg. Содержимоекапсулы: круглые пеллеты от белого до светло-желтого или светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксант центрального действия.

Фармакокинетика

Всасывание

Тизанидин всасывается почти полностью. Среднее значениемаксимальной концентрации (Сmах) (6,6 нг/мл) после однократногоприменения 12 мг препарата Сирдалуд® МР в капсулах достигается втечение 8,5 часов и составляет приблизительно половину величиныСmах при приеме таблеток тизанидина в аналогичной суточной дозе,разделенной на 3 приема (4 мг 3 раза в сутки), при этом суммарнаясуточная экспозиция (AUC) остается неизмененной.

Распределение

Длительное высвобождение тизанидина из капсул с модифицированнымвысвобождением обуславливает более «мягкий» фармакокинетическийпрофиль, что обеспечивает поддержание стабильной терапевтическойконцентрации тизанидина в плазме крови на протяжение 24 часов.

Средний объем распределения в равновесном состоянии послевнутривенного введения составляет 2,6 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30%.

Метаболизм

Показано, что тизанидин быстро и в значительной степени (около95%) метаболизируется в печени. In vitro показано, что тизанидин восновном метаболизируется изоферментом CYP1A2 системы цитохромаР450. Метаболиты неактивны.

Выведение

Средний период полувыведения тизанидина из системного кровотокасоставляет 2-4 ч, выведение осуществляется преимущественно почками(приблизительно 70%) в виде метаболитов: в неизмененном виде -около 4,5%.

Тизанидин в диапазоне от 1 мг до 20 мг обладает линейнойфармакокинетикой.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидинапосле приема 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул смодифицированным высвобождением. Хотя значение Сmах возрастает на1/3 при приеме таблетки после еды, это не является клиническизначимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) неотмечается.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина(КК)

Пациенты с нарушением функции печени

Специфических исследований у пациентов данной категории непроводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется впечени изоферментом CYP1A2, нарушение функции печени можетприводить к увеличению системного воздействия тизанидина.

Пациенты старше 65 лет

Данные по фармакокинетике у пациентов данной группыограничены.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойстватизанидина.

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетикутизанидина не изучалось.

Фармакодинамика

Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка,приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируяпресинаптические альфа2-адренорецепторы, он подавляет,высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируютрецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этогона уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходитподавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именноэтот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при егоподавлении мышечный тонус снижается. В дополнение кмиорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральныйумеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Тизанидин эффективен при хронической спастичности спинального ицеребрального генеза. Уменьшает спастичность и клоническиесудороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивнымдвижениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью»маятникового» теста) и побочные действия (снижение частотысердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД))препарата зависит от концентрации тизанидина в плазме крови.

Показания к применению

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях,например при рассеянном склерозе, хронической миелопатии,дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушениймозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациентыстарше 18 лет).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другомукомпоненту препарата.

Нарушение функции печени тяжелой степени.

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментаCYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Не рекомендовано применять у пациентов с редкими наследственнымизаболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная формасодержит лактозу.

Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен.Применение препарата Сирдалуд® МР у данной популяции нерекомендовано.

С осторожностью:

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентовстарше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов снарушениями функции печени средней степени тяжести.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применениипрепарата с препаратами, удлиняющими интервал QT (например,цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Беременность и лактация

Беременность

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина убеременных женщин не проводились, его не следует применять в периодбеременности, за исключением тех случаев, когда потенциальнаяпольза для матери превышает возможный риск для плода. Висследованиях у животных не выявлено явлений тератогенности. Приприменении в дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмеченоувеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной ипостнатальной потери плода, а также задержка развития плода. Приприменении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признакимиорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности тела,указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу длячеловека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.

Грудное вскармливание

В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольшихколичествах с молоком лактирующих самок. Не следует применятьпрепарат в период грудного вскармливания, так как нет данных опроникновении тизанидина в грудное молоко у человека.

Тест на беременность

Перед началом применения препарата Сирдалуд® у пациенток ссохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получитьрезультат теста на беременность.

Влияние на фертильность

В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятноговлияния на фертильность особей мужского и женского пола приприменении тизанидина в дозе 10 мг/кг в сутки и 3 мг/кг/суткисоответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особеймужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг всутки, и у особей женского пола — в дозе, превышающей 10 мг/кгсутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышалимаксимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в2,2 и 6,7 раз. При применении указанных доз со стороны материотмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающиевыраженную седацию, уменьшение массы тела и атаксию.

Побочные действия

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненногомышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость,головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота,желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночныхтрансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренновыражены и преходящи.

При приеме более высоких доз, рекомендуемых для леченияспастичности, вышеперечисленные нежелательные реакции (HP)возникают чаще и более выражены, однако они редко требуют отменыпрепарата в связи с тяжестью. Кроме того, могут возникать следующиеявления: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость,бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов исистем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены впорядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частотыразвития HP использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10);часто (от ≥1/100,

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость,головокружение.

Нарушения психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение АД (в отдельныхслучаях выраженное, вплоть до сосудистого коллапса и потерисознания).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто -желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто -тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:очень часто — мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто -повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышениеактивности «печеночных» трансаминаз.

При резкой отмене препарата Сирдалуд МР после продолжительноголечения и/или приема высоких доз препарата (а также послеодновременного применения вместе с гипотензивными препаратами)отмечалось развитие тахикардии и повышения АД, способное вотдельных случаях привести к острому нарушению мозговогокровообращения, поэтому дозу препарата Сирдалуд МР следует снижатьпостепенно до полной отмены препарата.

Отдельные сообщения о HP по данным применения в клиническойпрактике

Поскольку информация о данных HP получена методом спонтанныхсообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, неопределено, оценить частоту возникновения данных реакций непредставляется возможным, в связи с чем для данных HP указано»частота неизвестна».

Нарушения со стороны иммунной системы: реакциигиперчувствительности, включая анафилактические реакции,ангионевротический отек и крапивницу.

Нарушения психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит,печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь,эритема, кожный зуд, дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения,синдром отмены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном применении препарата Сирдалуд® МР сингибиторами изофермента CYP1А2 возможно повышение концентрациитизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрациитизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировкипрепаратом, в том числе удлинению интервала QT(c).

Одновременное применение препарата Сирдалуд® МР с индукторамиизофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрациитизанидина в плазме крови, что может приводить к уменьшениютерапевтического эффекта препарата.

Противопоказанные комбинации с тизанидином

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином илиципрофлоксацином, ингибиторами изофермента CYP1А2противопоказано.

При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксациномотмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличение AUCтизанидина. Результатом одновременного применения может оказатьсяклинически значимая и длительная артериальная гипотензия,сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скоростипсихомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса ипотери сознания).

Нерекомендуемые комбинации с тизанидином

Не рекомендуется применять тизанидин одновременно с другимиингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими средствами(амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторымифторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин),рофекоксибом, пероральными контрацептивными средствами,тиклопидином.

Комбинации с тизанидином, требующие соблюдения осторожности

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применениипрепарата Сирдалуд® МР с препаратами, удлиняющими интервал QT(например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты

дновременное применение препарата Сирдалуд® МР с гипотензивнымипрепаратами, включая диуретики, иногда может вызывать снижение АД(в отдельных случаях вплоть до сосудистого коллапса и потерисознания) и брадикардию.

При резкой отмене препарата Сирдалуд® МР после применения вместес гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии иповышение АД, которое может в отдельных случаях привести к остромунарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин

Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к 50%снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этоготерапевтическое действие препарата Сирдалуд® МР может снижаться,что может иметь клиническую значимость для некоторых пациентов.Следует избегать длительного одновременного применения рифампицинаи тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбордозы тизанидина (в сторону увеличения).

Курение табака

Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более10 сигарет в день) снижается примерно на 30%. Длительная терапияпрепаратом у пациентов данной категории может потребовать болеевысоких доз тизанидина чем средние терапевтические.

Алкоголь

Во время терапии препаратом следует избегать приема алкоголя,так как он может повысить вероятность развития нежелательныхявлений (например, снижения АД и заторможенности). Тизанидин можетусиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервнуюсистему.

Другие лекарственные средства

Седативные, снотворные средства (бензодиазепин, баклофен) идругие препараты, такие как Н1-гистаминновых рецепторов блокаторы,могут также усиливать седативный эффект тизанидина.

Следует избегать приема препарата Сирдалуд® МР с другимиальфа2-адреномиметиками (например, клонидином) вследствиепотенциального усиления гипотензивного эффекта.

Способ применения и дозы

Тизанидин обладает узким терапевтическим индексом и высокойвариабельностью концентрации в плазме крови, поэтому необходимтщательный подбор дозы.

Препарат принимают внутрь.

Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально, взависимости от потребностей каждого пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 6 мг (1 капсула) всутки; при необходимости суточная доза может быть увеличенапошагово с «шагом» 6 мг (1 капсула) с интервалами 3-7 дней. Обычнодиапазон доз составляет от 6 мг до 24 мг один раз в сутки.Клинический опыт показывает, что для большинства пациентовоптимальная доза составляет 12 мг один раз в сутки (2 капсулы); вредких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы до 24мг.

Применение у пациентов старше 65 лет

Опыт применения препарата Сирдалуд® МР у пациентов в возрастестарше 65 лет ограничен. Рекомендуется начинать терапию сминимальной дозы с постепенным повышением до достиженияоптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Применение препарата Сирдалуд® МР у пациентов данной категориивозможно только после предварительного подбора дозы препаратамитизанидина в других лекарственных формах. Повышение дозы проводятмалыми «шагами», с учетом переносимости и эффективности. Принедостаточном терапевтическом эффекте рекомендуется сначалаувеличить суточную дозу для однократного приема, после чегоувеличить кратность приема.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Применение препарата Сирдалуд® МР у пациентов с нарушениемфункции печени тяжелой степени противопоказано.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени препаратследует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию сминимальной дозы с постепенным повышением до достиженияоптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Прерывание лечения

При прекращении терапии препаратом Сирдалуд® МР, с цельюуменьшения риска развития рикошетной артериальной гипертензии итахикардии следует медленно снижать дозу до полной отменыпрепарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозыпрепарата в течение длительного времени.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений опередозировке тизанидином, включая случай, когда принятая дозасоставила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло безособенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервалаQT(c), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушениедыхания, кома.

Лечение. Для выведения тизанидина из организма рекомендуетсямногократный прием активированного угля. Форсированный диурезтакже, возможно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшемпроводят симптоматическое лечение.

Меры предосторожности и особые указания

При применении препарата Сирдалуд® МР может возникать снижениеАД, а также как результат лекарственного взаимодействия сингибиторами изофермента CYP1A2 и/или гипотензивными препаратами.Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания исосудистому коллапсу.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных стизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг этислучаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуетсяконтролировать функциональные «печеночные пробы» 1 раз в месяц впервые 4 месяца лечения у тех пациентов, которые получают тизанидинв суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когданаблюдаются клинические признаки, позволяющие предположитьнарушение функции печени, такие как: необъяснимая тошнота,анорексия, чувство усталости. В случае, когда активностьаланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке кровистабильно превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и более,применение препарата Сирдалуд® МР следует прекратить.

Контрацепция

Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивнымпотенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийсяплод, выявленном в исследованиях у животных. Во время примененияпрепарата, а также в течение 1 суток после прекращения приемапрепарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциаломследует использовать надежные способы контрацепции (при правильноми длительном использовании которых частота наступления беременностисоставляет

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечаетсясонливость, следует рекомендовать воздержаться от видовдеятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстройреакции, например, управления транспортными средствами имеханизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту