Сирдалуд 2мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Сирдалуд 2мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: тизанидина гидрохлорид (в пересчете наоснование) — 2,288 мг (2,000 мг) / 4,576 мг (4,000 мг);
• вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0,300 мг/ 0,400 мг, стеариновая кислота — 3,000 мг / 4,000 мг, целлюлозамикрокристаллическая — 74,412 мг / 101,024 мг, лактоза — 80,000 мг/ 110,000 мг.

10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ алюминиевой фольги. По 3блистера (30 таблеток) в картонную пачку вместе с инструкцией поприменению.

Описание лекарственной формы

Круглые плоские таблетки от белого до почти белого цвета, соскошенными краями, на одной стороне риска и код OZ.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксант центрального действия.

Фармакокинетика

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальнаяконцентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 часпосле приема препарата. По причине выраженного метаболизма при»первом прохождении» через печень среднее значение биодоступностисоставляет около 34%. Сmах тизанидина равно 12,3 нг/мл и 15,6 нг/млпосле однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мгсоответственно.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии привнутривенном введении составляет 2,6 л/кг. Связывание с белкамиплазмы крови составляет 30%.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%)метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется восновном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболитынеактивны.

Выведение

Средний период полувыведения тизанидина из системного кровотокасоставляет 2-4 ч, выведение осуществляется преимущественно почками(приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененноговещества приходится около 4,5%.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина(при применении 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул смодифицированным высвобождением). Несмотря на то, что значение Сmахвозрастает на 1/3 при приеме после еды, это не является клиническизначимым. Существенного влияния на всасывание (AUC, площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время») не отмечается.

Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейнойфармакокинетикой.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК)≤ 25 мл/мин) Сmах тизанидина в плазме крови в 2 раза выше, чем уздоровых добровольцев, конечный период полувыведения достигает 14часов, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системнойбиодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований у пациентов данной категории непроводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется впечени изоферментом CYP1A2 системы цитохрома, нарушение функциипечени может приводить к увеличению системного воздействияпрепарата.

Пациенты старше 65 лет

Данные по фармакокинетике у пациентов данной группыограничены.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойстватизанидина.

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетикутизанидина не изучалось.

Фармакодинамика

Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точкаприложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируяпресинаптические альфа2-рецепторы, он подавляет высвобождениевозбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы кN-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровнепромежуточных нейронов спинного мозга происходит подавлениеполисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этотмеханизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при егоподавлении мышечный тонус снижается. В дополнение кмиорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральныйумеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Препарат Сирдалуд® эффективен как при остром болезненноммышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального ицеребрального генеза. Уменьшает спастичность и клоническиесудороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивнымдвижениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью»маятникового» теста) и побочные действия (снижение частотысердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД))препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Показания к применению

Болезненный мышечный спазм:

• связанный со статическими и функциональными заболеваниямипозвоночника (шейный и поясничный синдромы);
• после хирургических вмешательств (например, по поводу грыжимежпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренногосустава).

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, вт.ч.:

• при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративныхзаболеваниях спинного мозга;
• при последствиях нарушений мозгового кровообращения;
• при последствиях детского церебрального паралича (пациентыстарше 18 лет).

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другомукомпоненту препарата;
• нарушение функции печени тяжелой степени;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин;
• не рекомендовано применять у пациентов с редкиминаследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы,непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, т.к.лекарственная форма содержит лактозу;
• пациенты младше 18 лет (т.к. опыт применения препарата у даннойкатегории пациентов ограничен).

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентовстарше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов снарушениями функции печени средней степени тяжести; одновременно спрепаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд,амитриптилин, азитромицин).

Беременность и лактация

Беременность

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина убеременных женщин не проводились, его не следует применять в периодбеременности, за исключением тех случаев, когда потенциальнаяпольза превышает возможный риск.В исследованиях у животных невыявлено явлений тератогенности. При применении в дозах 10 и 30мг/кг в сутки у животных отмечено увеличение срока гестации,зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода,а также задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз усамок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седации.Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышалимаксимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в2,2 и 6,7 раз.

Грудное вскармливание

В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольшихколичествах с молоком лактирующих самок. Не следует применятьпрепарат в период грудного вскармливания, так как нет данных опроникновении тизанидина в грудное молоко у человека.

Тест на беременность

Перед началом применения препарата Сирдалуд® у пациенток ссохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получитьрезультат теста на беременность.

Влияние на фертильность

В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятноговлияния на фертильность особей мужского и женского пола приприменении тизанидина в дозе 10 мг/кг в сутки и 3 мг/кг/ суткисоответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особеймужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг всутки, и у особей женского пола — в дозе, превышающей 10 мг/кгсутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышалимаксимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в2,2 и 6,7 раз. При применении указанных доз со стороны материотмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающиевыраженную седацию, уменьшение массы тела и атаксию.

Побочные действия

При приеме препарата в малых дозах, рекомендуемых длякупирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость,повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижениеАД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активностипеченочных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакцииумеренно выражены и преходящи.

При приеме в более высоких дозах, рекомендуемых для леченияспастичности, вышеперечисленные нежелательные реакции (НР)возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолькотяжелыми, чтобы требовалась отмена препарата. Кроме того, могутвозникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость,бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов исистем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены впорядке уменьшения частоты встречаемости. Определение категорийчастоты НР: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость,головокружение.

Со стороны психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение АД (вотдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потерисознания); нечасто — брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто -желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто -тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечнаяслабость.

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночныхтрансаминаз.

При резкой отмене препарата Сирдалуд® после продолжительноголечения и/или приема высоких доз препарата (а также послеодновременного применения вместе с гипотензивными препаратами)отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, способное вотдельных случаях привести к острому нарушению мозговогокровообращения, поэтому дозу препарата Сирдалуд® следует снижатьпостепенно до полной отмены препарата.

Отдельные сообщения о НР по данным применения в клиническойпрактике

Поскольку в пострегистрационном периоде сообщения о HP поступаютв добровольном порядке из популяции неопределенного размера,достоверно оценить частоту их возникновения не представляетсявозможным (частота неизвестна).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности,включая анафилактические реакции, ангионевротический отек икрапивницу.

Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, печеночнаянедостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эритема, кожныйзуд, дерматит.

Общие расстройства: астения, синдром отмены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты неуказанные в инструкции, он должен сообщить об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При применении препарата Сирдалуд® с ингибиторами изоферментаCYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. Всвою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме кровиможет приводить к симптомам передозировки препаратом, в том числеудлинению интервала QT(c).

Одновременное применение препарата Сирдалуд® с индукторамиизофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрациитизанидина в плазме крови, что может приводить к уменьшениютерапевтического эффекта препарата.

Противопоказанные комбинации с тизанидином

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином илиципрофлоксацином, ингибиторами изофермента CYP1А2,противопоказано.

При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксациномотмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUCтизанидина. Результатом одновременного применения может оказатьсязначимая и длительная гипотензия сопровождающаяся сонливостью,головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (вотдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потерисознания).

Не рекомендуемые комбинации с тизанидином

Не рекомендуется применять тизанидин одновременно с другимиингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими препаратами(амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторымифторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин),рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Комбинации с тизанидином, требующие соблюдения осторожности

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применениипрепарата Сирдалуд® с препаратами, удлиняющими интервал QT(например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты

Одновременное применение препарата Сирдалуд® с гипотензивнымипрепаратами, включая диуретики, иногда может вызывать выраженноеснижение АД (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапсаи потери сознания) и брадикардию.

При резкой отмене препарата Сирдалуд® после одновременногоприменения с гипотензивными препаратами отмечалось развитиетахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях можетпривести к острому нарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин

Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к 50%снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этоготерапевтическое действие препарата может снижаться, что может иметьклиническую значимость для некоторых пациентов. Следует избегатьдлительного одновременного применения рифампицина и тизанидина, приневозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина(увеличение).

Курение табака

Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапияпрепаратом у пациентов данной категории может потребовать болеевысоких доз тизанидина, чем средние терапевтические.

Алкоголь

Во время терапии препаратом следует избегать приема алкоголя,так как он может повысить вероятность развития нежелательныхявлений (например, снижения АД и заторможенности). Тизанидин можетусиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервнуюсистему.

Другие лекарственные средства

Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) идругие препараты, такие как антигистаминные препараты, могут такжеусиливать седативный эффект тизанидина. Следует избегать приемапрепарата с другими агонистами альфа2-адренорецепторов (например,клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивногоэффекта.

Способ применения и дозы

Сирдалуд® обладает узким терапевтическим индексом и высокойвариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови пациентов,поэтому необходим тщательный подбор дозы.

Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально взависимости от потребностей пациента. Применение препарата вначальной дозе 2 мг 3 раза/сут снижает риск развития побочныхэффектов.

Препарат принимают внутрь. Таблетки 2 мг и 4 мг можно разделитьна две равные части.

При болезненном мышечном спазме Сирдалуд®, как правило,применяют в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях можнодополнительно принять 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сномиз-за возможного усиления сонливости).

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическимизаболеваниями начальная суточная доза не должна превышать 6 мг,разделенных на 3 приема. Дозу следует повышать постепенно, на 2-4мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Как правило, оптимальныйтерапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени.Не следует превышать дозу 36 мг/сут.

Опыт применения препарата Сирдалуд® у пациентов в возрасте 65лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию сминимальной дозы с постепенным повышением до достиженияоптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз/сут. Повышениедозы проводят малыми «шагами», с учетом переносимости иэффективности. При необходимости достижения более выраженногоэффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1раз/сут, после этого увеличивают кратность применения.

Применение препарата Сирдалуд® у пациентов с нарушениями функциипечени тяжелой степени противопоказано. У пациентов с нарушениемфункции печени средней степени препарат следует применять состорожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, спостепенным повышением до достижения оптимального соотношенияпереносимости и эффективности терапии. Рекомендации по контролюпоказателей функции печени указаны в разделе «Особые указания».

Прерывание лечения

При прекращении терапии препаратом Сирдалуд® с целью уменьшенияриска развития рикошетной артериальной гипертензии и тахикардииследует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, вособенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата втечение длительного времени.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений опередозировке препаратом Сирдалуд®, включая случай, когда принятаядоза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло безособенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QT(с), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, угнетениедыхания, кома.

Лечение. Для выведения препарата из организма рекомендуетсямногократное применение активированного угля. Форсированный диурезтакже, возможно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшемпроводят симптоматическое лечение.

Меры предосторожности и особые указания

Гипотензия может возникать на фоне применения препаратаСирдалуд®, а также как результат лекарственного взаимодействия сингибиторами изофермента CYP1A2 и/или гипотензивными препаратами.Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания ициркуляторному коллапсу.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных стизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг этислучаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуетсяконтролировать функциональные «печеночные пробы» 1 раз в месяц впервые 4 месяца лечения у пациентов, которые получают тизанидин всуточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когданаблюдаются клинические признаки, позволяющие предположитьнарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота,анорексия, чувство усталости. В случае, когда активностьаланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) всыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более,применение препарата Сирдалуд® следует прекратить.

Контрацепция

Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивнымпотенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийсяплод, выявленном в исследованиях у животных. Во время примененияпрепарата, а также в течение 1 суток после прекращения приемапрепарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциаломследует использовать надежные способы контрацепции (при правильноми длительном использовании которых частота наступления беременностисоставляет

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечаетсясонливость, головокружение или какие-либо признаки артериальнойгипотензии следует рекомендовать воздержаться от видовдеятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстройреакции, например, управления транспортными средствами имеханизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту