Синглон 10мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Синглон 10мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: монтелукаст натрия 10.4 мг, чтосоответствует содержанию монтелукаста 10 мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магниястеарат.
• Состав оболочки: ;опадрай желтый 20B32427 (гипромеллоза 3cP,гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, гипромеллоза 50cP,краситель железа оксид желтый).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакотерапевтическая группа

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильнымимедиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разнымиклетками, в т.ч. тучными клетками и эозинофилами. Эти важныепроастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновымирецепторами (CysLT). Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа(CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (вт.ч. в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клеткахпровоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовыеклетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологиейбронхиальной астмы и аллергического ринита. При астмелейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличениесекреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличениеколичества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействияаллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов изпровоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во времяранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляетсясимптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе сцистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышениерезистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальнойобструкции.

Монтелукаст — высокоактивное при приеме внутрь лекарственноесредство, которое значительно улучшает показатели воспаления прибронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологическогоанализа, монтелукаст с высоким сродством и избирательностьюсвязывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другимифармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (такимикак простагландиновые рецепторы, холино- или бета-адренорецепторы).Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловыхлейкотриенов LTC4, LTD4 ;и LTE4 ;путем связывания сCysL1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данныерецепторы.

Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы в дыхательных путях, чтоподтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма вответ на вдыхание LTD4 ;у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированногоLTD4.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приемавнутрь и может дополнять бронходилатацию, вызваннуюбета2-адреномиметиками.

Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут,принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается послеприема внутрь. У взрослых при приеме натощак в дозе 10 мг C_max ;достигается через 3 ч (Тmax). Средняябиодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи невлияет на C _max ;в плазме крови и биодоступностьпрепарата.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%.Vd ;в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л.

Доклинические исследования с радиоактивно меченым монтелукастомуказывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того,концентрации меченого препарата через 24 часа после введения былиминимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследованиитерапевтических доз у взрослых и детей метаболиты монтелукаста вравновесном состоянии в плазме крови не определяются.

Исследования ;in vitro ;с использованием микросом печеничеловека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуютизоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С8 и 2С9. Согласно результатамисследований, проведенным ;in vitro ;в микросомах печени человека,монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови неингибирует изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и2D6.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет всреднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченогомонтелукаста 86% его количества выводится через кишечник в течение5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает, что монтелукаст иего метаболиты экскретируются практически полностью с желчью.

T1/2 ;монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7до 5.5 ч.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейныйхарактер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукастав утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается.При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдаетсяумеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Пол. ;Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчинсходная.

Пациенты пожилого возраста. ;При однократном приеме внутрьмонтелукаста в дозе 10 мг фармакокинетический профиль ибиодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. T1/2;монтелукаста из плазмы несколько больше у пожилых людей. Коррекциидозы препарата у пожилых людей не требуется.

Раса. ;Не выявлено различий в клинически значимыхфармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Печеночная недостаточность. ;У пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническимипроявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизмамонтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведениемонтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнениюсо здоровыми участниками (среднее T1/2 ;- 7.4 ч). Изменения дозымонтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой исредней степени тяжести не требуется. Отсутствуют данные охарактере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью).

Почечная недостаточность. ;Поскольку монтелукаст и егометаболиты не экскретируются почками, фармакокинетика монтелукастау пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекциядозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Клиническая фармакология

Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Препарат для лечениябронхиальной астмы и аллергического ринита

Показания к применению

Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослыхи подростков с 15 лет, включая:

• предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;
• лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышеннойчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
• предупреждение бронхоспазма, вызванного физическойнагрузкой.

Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/иликруглогодичного аллергического ринита у взрослых и подростков с 15лет.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата;
• возраст до 15 лет;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.

Беременность и лактация

Клинических исследований монтелукаста с участием беременныхженщин не проводилось. Препарат Синглон® ;следует применять прибеременности и в период кормления грудью только если ожидаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода илиребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукастасообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей уноворожденных, матери которых принимали монтелукаст в периодбеременности. Большинство этих женщин также принимали другиепрепараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности.Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитиемврожденных дефектов конечностей не установлена.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательныетаблетки по 5 мг.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: ;повышенная склонность ккровотечениям, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ;реакции гиперчувствительности,включая анафилаксию; очень редко (<1/10 000) — эозинофильнаяинфильтрация печени.

Нарушения психики: ;ажитация, в т.ч. агрессивное поведение иливраждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушениевнимания, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница,нарушения памяти, психомоторная активность (включаяраздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм,суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик.

Со стороны нервной системы: ;головная боль, головокружение,сонливость, парестезия/гипестезия, судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;учащенноесердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: ;легочная эозинофилия, инфекцииверхних дыхательных путей, носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: ;диарея, диспепсия, тошнота,рвота, панкреатит, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ;повышение активноститрансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ); очень редко — гепатит(включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные пораженияпечени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: ;ангионевротический отек,появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема,многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: ;артралгия, миалгия, включаяспазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: ;энурез у детей.

Общие реакции: ;астения/усталость, отеки, пирексия.

Сообщалось о случаях развития синдрома Чарга-Стросса (системныйэозинофильный васкулит) у пациентов, страдающих бронхиальнойастмой, на фоне приема монтелукаста.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Препарат Синглон® ;можно назначать вместе с другимилекарственными средствами, которые обычно применяют дляпрофилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или леченияаллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая дозамонтелукаста не оказывала клинически значимого влияния нафармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона,преднизолона, пероральных контрацептивов(этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина иварфарина. При одновременном приеме фенобарбитала значение AUCмонтелукаста снижается примерно на 40%, но это не требует измененийрежима дозирования препарата Синглон®.

В исследованиях ;in vitro ;установлено, что монтелукастингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако приисследовании лекарственного взаимодействия ;in vivo ;монтелукаста иросиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8системы цитохрома Р450) было показано, что монтелукаст неингибировал изофермент CYP2C8. Таким образом, не предполагаетсявлияния монтелукаста на CYP2C8-опосредованный метаболизмлекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона,репаглинида).

Исследования ;in vitro ;показали, что монтелукаст являетсясубстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клиническогоисследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукастаи гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют,что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукастав 4.4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитораCYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил кдополнительному повышению эффекта системного воздействиямонтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействиемонтелукаста не может считаться клинически значимым на основанииданных по безопасности при применении в дозах, превышающиходобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, приприменении в дозе 200 мг/сут для взрослых пациентов в течение 22недель и до 900 мг/сут в течение примерно одной недели ненаблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Такимобразом, при совместном приеме с гемфиброзилом коррекция дозымонтелукаста не требуется. По результатам исследований ;in vitro;не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействийс другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, стриметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с однимтолько итраконазолом не приводил к существенному повышению эффектасистемного воздействия монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами

Препарат Синглон® ;является обоснованным дополнением кмонотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечиваютадекватного контроля бронхиальной астмы. По достижениитерапевтического эффекта от лечения препаратом Синглон® ;можноначать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

Комбинированное лечение с ингаляционными ГКС

Лечение препаратом Синглон® ;обеспечивает дополнительныйтерапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные ГКС. Подостижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижениедозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустимаполная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционныхГКС на препарат Синглон® ;не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Для ;лечения бронхиальной астмы ;препарат Синглон® ;следуетпринимать вечером.

При ;лечении аллергических ринитов ;препарат можно принимать влюбое время суток по желанию пациента.

Пациентам, страдающим ;бронхиальной астмой и аллергическимиринитами, препарат Синглон® ;следует назначать по 1 таблетке 1раз/сут вечером.

Взрослые и подростки в возрасте 15 лет и старше

Доза для ;взрослых и подростков старше 15 лет ;составляет 10мг/сут (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Синглон® ;развивается втечение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать Синглон®;как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы,так и в периоды обострения бронхиальной астмы.

У ;пациентов пожилого возраста, пациентов с почечнойнедостаточностью, пациентов с печеночной недостаточностью легкой исредней степени тяжести, а также в зависимости от пола специальногоподбора дозы не требуется.

Назначение препарата Синглон® ;одновременно с другими видамилечения бронхиальной астмы

Препарат Синглон® ;можно добавлять к терапии бронходилататорамии ингаляционными ГКС.

Передозировка

Симптомы: ;информация о случаях передозировки препарата Синглон®;отсутствует. Данных о симптомах передозировки при приемемонтелукаста пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей200 мг/сут в течение 22 недель и в дозе 900 мг в сутки в течение 1недели, не выявлено.

Известны случаи острой передозировки монтелукастом (прием неменее 1000 мг препарата в сутки) у взрослых и детей. Клинические илабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилейбезопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов.Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды,сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и больв животе.

Данные побочные эффекты согласуются с профилем безопасностипрепарата Синглон®.

Лечение: ;в случае острой передозировки лечениесимптоматическое.

Данных о возможности выведения монтелукаста путемперитонеального диализа или гемодиализа нет.

Меры предосторожности и особые указания

Эффективность препарата Синглон® ;при приеме внутрь длякупирования острых приступов бронхиальной астмы не установлена,поэтому препарат Синглон® ;не рекомендуется назначать длякупирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должныбыть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстреннойпомощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционныебета2-агонисты короткого действия).

Не следует прекращать прием препарата Синглон® ;в периодобострения астмы и необходимости применения препаратов экстреннойпомощи для купирования приступов (ингаляционных бета2-агонистовкороткого действия).

Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислотеи другим НПВП не должны принимать их в период лечения препаратомСинглон®, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию убольных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не можетполностью предотвратить у них вызванную НПВП бронхоконстрикцию.

Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с препаратомСинглон®, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однакорезкой замены ингаляционных или пероральных ГКС препаратом Синглон®;проводить нельзя. У пациентов, принимавших монтелукаст, былиописаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочноедействие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другимифакторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачунеобходимо обсудить данные нежелательные явления (НЯ) с пациентамии/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или ихродителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появленияподобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В редких случаях пациенты, получавшие противоастматическиепрепараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов,испытывали одно или несколько НЯ из ниже перечисленных:эозинофилию, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологическиеосложнения и/или нейропатию, иногда диагностируемую как синдромЧарга-Стросса (системный эозинофильный васкулит). Эти случаи иногдабыли связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральнымиГКС. Хотя причинно-следственной связи этих НЯ с терапиейантагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено,пациентам, принимающим препарат Синглон®, необходимо соблюдатьосторожность: такие пациенты нуждаются в соответствующемклиническом наблюдении.

Препарат Синглон®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг, содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкой формойнаследственной непереносимости галактозы, врожденнойнедостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией недолжны принимать препарат Синглон®, таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, 10 мг.

Применение у пациентов пожилого возраста

Различий в профилях эффективности и безопасности препаратаСинглон®, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами имеханизмами

Не ожидается, что прием препарата Синглон® ;повлияет наспособность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами. Тем не менее, индивидуальные реакции на препарат могутбыть различными. Некоторые побочные эффекты (такие какголовокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редковозникали при применении монтелукаста, могут влиять на способностьнекоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать смеханизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту