Аторвастатин-тева 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Аторвастатин-тева 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

1 таблетка содержит активное вещество: в пересчете нааторвастатин — 10 мг.

Таблетки 30 шт.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые,двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого илипочти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин -селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевогофермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат- предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазмекрови холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности(Хс-ЛГГНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестериналипопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов(ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестериналипопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина впечени и увеличивая число рецепторов ЛПНП на поверхностигептоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП,вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторовв сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц,а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготнойнаследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапиидругими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрациюхолестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина-В — на34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формамигиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентовс сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатинснижает концентрацию холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ иповышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов сдисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрациюхолестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb поклассификации Фредриксона среднее значение повышения концентрацииХс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению сисходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы.Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений:общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%,соответственно.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием еговоздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатинподавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клетоквнутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшаетсяэндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижаетсяконцентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, происходит повышениеконцентрации холестерина Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активностьнекоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаряэтому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающейсистемы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие наметаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждаютразрыв атеросклеротической бляшки.

Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг достоверно снижает риск развитияишемических осложнений и показателя смертности на 16% после16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводустенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. Упациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНПАторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений исмертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q инестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и упациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует сдозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозуподбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффектдостигается через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периодатерапии.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: времядостижения Сmах-в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщинСmах-аторвастатина на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин.Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаютсяпропорционально дозе.

Абсолютная биодоступность — около 14%, а системнаябиодоступность ингибирующей активности в отношенииГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступностьобусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТи/или при «первом прохождении» через печень. Прием пищи снижаетскорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%,соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения C_max -и AUC, однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым приприеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приемааторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже(Сmах-и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время,снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, вкоторое принимают препарат.

Распределение

Средний Vd-аторвастатина составляет около 381 л. Связывание сбелками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания вэритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т. е. аторвастатинплохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется собразованием орто- и парагидроксилированных производных и различныхпродуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированныеметаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу,сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% сниженияактивности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активныхциркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro даютоснования предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важнуюроль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого фактасвидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови приодновременном приеме эритромицина, который является ингибиторомэтого изофермента. Исследования in vitro также показали, чтоаторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния наконцентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется,главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенноевлияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4маловероятно (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, сжелчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма(аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции). Т1/2-аторвастатина составляет около 14 ч, при этомингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитови сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приемавнутрь в моче обнаруживается менее 2% принятой дозы препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65лет выше (Сmaxпримерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослыхпациентов молодого возраста. Различий в эффективности ибезопасности препарата или достижении целей гиполипидемическойтерапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией невыявлено.

Дети

Исследования фармакокинетики препарата у детей непроводились.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатинав плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена,в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функциипочек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализавследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальнойстадией почечной недостаточности не проводилось.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах-примерно в16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозомпечени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел»Противопоказания»