Рибавирин-сз 200мг 60 шт. капсулы

Описание

Инструкция по применению Рибавирин-сз 200мг 60 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

В 1 капсуле содержится активное вещество: рибавирин — 200 мг. Вупаковке 60 капсул.

Фармакотерапевтическая группа

Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженнымпротивовирусным действием. Обладает широким спектром активностипротив различных ДНК и РНК вирусов.

Фармакокинетика

Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом егобиодоступность составляет более 45 %.

Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секретеслизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количестворибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после выведения.Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd)— 647 — 802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазмев больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC— площадь под кривой «концентрация/время») при повторном иоднократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина(более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкостипосле длительного применения. Незначительно связывается с белкамиплазмы.

Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до1,5 часов.

Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависитот величины минутного объема крови.

Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме:около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе400 мг каждые 8 часов.

Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени вактивные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затемметаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз втрикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованиемтриазольного карбоксильного метаболита).

Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Времяполувыведения (Т1/2) после однократного приема дозы 200 мгсоставляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов.После прекращения курсового приема Т1/2 составляет около 300 ч.Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма смочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около7 % рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.

Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приемепрепарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmaxрибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинногоклиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и Сстепени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приемаоднократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетикарибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70%).

Фармакодинамика

Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстрофосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-,ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат,обладают выраженной противовирусной активностью. Механизм действиярибавирина выяснен недостаточно.

Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфатдегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижениюуровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в своюочередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирусспецифических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новыхвирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавиринселективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК внормально функционирующих клетках. Рибавирин эффективен в отношениимногих ДНК и РНК вирусов.

Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются:Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Mareks illness.Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: VaricellaZoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными крибавирину РНК вирусами являются: influenza A, B, paramyxovirus(parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl¢s illness), reoviruses,RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусамиявляются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest. Рибавиринобладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизмдействия рибавирина против ВГС полностью не выяснен.Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилированиярибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также,что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферонапротив ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавиринаинтерфероном.

Клиническая фармакология

Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженнымпротивовирусным действием. Обладает широким спектром активностипротив различных ДНК и РНК вирусов.

Показания к применению

Хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не лечившихсяальфа-интерфероном; при обострении после курса монотерапииальфа-интерфероном, у больных, невосприимчивых к монотерапииальфа-интерфероном), лечение проводится в комбинации сальфа-интерфероном.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период лактации,хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда,почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин),тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированныйцирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунныйгепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы,тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношескийвозраст (до 18 лет).

Беременность и лактация

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и впериод лактации (грудного вскармливания).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница,астенический синдром, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериальногодавления, брадикардия, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия,лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,гипербилирубинемия.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевронтический отек,бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.

Прочие: выпадение волос.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При совместном применении рибавирина и альфа-интерферонаотмечается синергизм их действия.

При клиническом применении различных препаратов втерапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявленозначимых взаимодействий.

Назначение рибавирина во время лечения Зидовудином и/илиСтавудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождаетсяснижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит кВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Не обнаруженовзаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратнойтранскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместноеприменение рибавирина и указанных препаратов для лечения больныхсочетанной инфекцией ВИЧ с гепатитом С.

Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия,симетикон снижают биодоступность препарата.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемыприменения, лекарственной формы.

Передозировка

Возможно усиление выраженности побочного действия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия/

Меры предосторожности и особые указания

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременностинежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступамикетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких,тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечнаянедостаточность, заболевания щитовидной железы (в т.ч.тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит,миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия,серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (вт.ч. в анамнезе).

Условия отпуска из аптек

По рецепту