Бараклюд 0,5мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Бараклюд 0,5мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл.:

• активное вещество: энтекавир — 0,5/1 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 120,5/241 мг МКЦ— 65/130 мг, кросповидон — 8/16 мг, повидон — 5/10 мг, магниястеарат — 1/2 мг, краситель Opadry белый (титана диоксид,гипромеллоза 6сР, гипромеллоза 3сР, макрогол 400, полисорбат 80) —таблетки 0,5 мг или краситель Opadry розовый (гипромеллоза 6сР,титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид красный) —таблетки 1,0 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг и 1 мг. По 10табл. в блистере Al/Al. По 3 блистера помещают в пачкукартонную.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: треугольные,покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой«BMS» — на одной стороне и «1611» — на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: треугольные,покрытые оболочкой розового цвета, с маркировкой «BMS» — на однойстороне и «1612» — на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное.

Фармакокинетика

Абсорбция. У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и Cmaxв плазме определяется через 0,5–1,5 ч. При повторном приемеэнтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозеувеличение Сmах и AUC. Равновесное состояние достигается после 6–10дней приема внутрь 1 раз в день, при этом концентрация в плазмевозрастает примерно в 2 раза. Сmах и Сmin в плазме в равновесномсостоянии составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме 0,5мг; и 8,2 и 0,5 нг/мл — при приеме 1 мг. При приеме внутрь 0,5 мгэнтекавира как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низкимотмечалась небольшая задержка всасывания (1–1,5 ч — при приеме спищей и 0,75 ч — при приеме натощак), снижение Сmах на 44–46% иснижение AUC на 18–20%.

Распределение. Оцениваемый объем распределения энтекавирапревышал общий объем воды в организме, что свидетельствует охорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13%связывается с белками сыворотки человека in vitro.

Метаболизм и выведение. Энтекавир не является субстратом,ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введениямеченного 14С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленныеили ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды исульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира вплазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128–149ч. При приеме 1 раз в день происходило увеличение концентрациипрепарата в 2 раза (кумуляция), то есть эффективный T1/2 составилпримерно 24 ч.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем вравновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется62–73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется вдиапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярнойфильтрации и канальцевой секреции препарата.

Фармакодинамика

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с выраженной иселективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Энтекавирфосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющеговнутриклеточный T1/2 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямосвязана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечаетсязначительного накопления препарата после начального уровня «плато».Путем конкуренции с естественным субстратом — деоксигуанозин-ТФ —энтекавир-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вируснойполимеразы: (1) прайминг HBV-полимеразы, (2) обратную транскрипциюнегативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нитиДНК HBV. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНКполимераз α-, β- δ- с константой ингибирования (Ki) 18–40 мкМ.Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира неотмечены побочные эффекты в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК вмитохондриях клеток HepG2.

Показания к применению

Хронический гепатит В у взрослых с:

• компенсированным поражением печени и наличием вируснойрепликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз(АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процессав печени и/или фиброза;
• декомпенсированным поражением печени.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другомукомпоненту препарата;
• редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазыили глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременныхженщин не проводилось.

Бараклюд может приниматься во время беременности, еслипотенциальная польза от применения превышает потенциальный риск дляплода.

Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Кормитьгрудью при применении препарата не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: редко (≥1/1000,

Со стороны ЦНС: часто (≥1/100,

Постмаркетинговые данные (частота не может быть определена)

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь.

Со стороны печени: повышение активности трансаминаз.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз (общая усталость,тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массытела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно упациентов с декомпенсированным поражением печени.

Кроме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печениотмечались дополнительно следующие побочные эффекты: часто —снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности АЛТи концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН,концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, возрастание активностилипазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрациятромбоцитов ниже 50000/мм3; редко — почечная недостаточность.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, приодновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функциюпочек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможноувеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств.При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиромили тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимисяпочками или влияющими на функцию почек, не изучены. За пациентамидолжно проводиться тщательное медицинское наблюдение приодновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и непозднее чем за 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в день.Резистентным к ламивудину пациентам (т.е. пациентам с виремиейвирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином ванамнезе или пациентам с подтвержденной резистентностью кламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира 1 раз вдень.

Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуетсяназначать 1 мг энтекавира один раз в день.

Пациенты с почечной недостаточностью. Клиренс энтекавирауменьшается при снижении Cl креатинина. Рекомендуется коррекциядозы энтекавира пациентам с Cl креатинина

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозыэнтекавира не требуется.

У пожилых пациентов коррекция дозы энтекавира не требуется.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о случаях передозировки энтекавира убольных. В исследовании у здоровых добровольцев, получавших до 20мг препарата в день в течение 14 дней или однократные дозы до 40мг, не было зарегистрировано никаких неожиданных побочных явлений.В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательноемедицинское наблюдение и при необходимости — стандартнаяподдерживающая терапия.

Меры предосторожности и особые указания

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и вкомбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаилактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногдаприводившие к смерти пациента.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза:общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапноеснижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечнаяслабость.

Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительноеиспользование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появленииуказанных симптомов или получении лабораторного подтвеждениялактоацидоза следует прекратить лечение препаратом.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовируснойтерапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили безлечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч.фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапиинеизвестна. После прекращения лечения необходимо периодическиконтролировать функцию печени. При необходимости противовируснаятерапия может быть возобновлена.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ инфекцией. Следуетучитывать, что при назначении энтекавира пациентам с сочетаннойинфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможенриск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен длялечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для подобногоиспользования.

Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией.Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатитВ/гепатит С/гепатит D инфекциями нет.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени. Отмечен высокийриск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, вчастности, у пациентов с декомпенсированным поражением печеникласса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты болееподвержены риску развития лактоацидоза и таких специфическихпобочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. Всвязи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение запациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидозаи нарушения функции почек, а также проводить соответствующиелабораторные анализы у данной группы пациентов (активностьпеченочных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови,концентрация креатинина в сыворотке крови).

Ламивудинрезистентные пациенты. Наличие мутаций устойчивости увируса гепатита В к ламивудину повышает риск развитиярезистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудинрезистентныхпациентов требуется проведение частого мониторинга вируснойнагрузки и при необходимости соответствующее обследование навыявление мутаций устойчивости.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушениямифункции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени. Безопасность иэффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантациюпечени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почекперед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесшихтрансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которыемогут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин итакролимус.

Общая информация для пациентов. Следует информировать пациентов,что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В ипоэтому соответствующие меры предосторожности должны бытьпредприняты.

Каждая таблетка препарата содержит 120,5 мг (таблетки 0,5 мг)или 241 мг (таблетки 1 мг) лактозы. В связи с этим пациентам средкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазыили глюкозо-галактозной мальабсорбцией не рекомендуется приемпрепарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту