Описание
- Инструкция по применению Пегасис 180мкг 0,5мл 1 шт. раствор для инъекций шприц-тюбик ф.хоффманн-ля рош лтд
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
Инструкция по применению Пегасис 180мкг 0,5мл 1 шт. раствор для инъекций шприц-тюбик ф.хоффманн-ля рош лтд
Состав, форма выпуска и упаковка
Раствор — 1 шприц-тюбик:
- действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) — 135 мкгили 180 мкг;
- вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,0 мг, бензиловыйспирт — 5,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 1,3085 мг, уксуснаякислота ледяная — 0,0231 мг, полисорбат 80 — 0,025 мг, натрияацетата раствор 10% или уксусная кислота 10% до pH 6,0, вода дляинъекций до 0,5 мл.
1. Упаковка в шприц-тюбики
По 135 мкг/0,5 мл или 180 мкг/0,5 мл препарата в шприц-тюбик,корпус которого изготовлен из нейтрального стекла типа 1 (ЕФ),закрывающийся с одной стороны поршнем, изготовленным из пластмассы,на конце которого имеется диск из бутил каучука, ламинированногофторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечникомиз бутилкаучука, ламинированного фторполимером.
1 шприц-тюбик вместе с 1 стерильной иглой для инъекций (игла дляинъекций вложена в пластмассовый контейнер) и инструкцией поприменению помещают в картонную пачку.
2. Упаковка в автоинжекторы ПроКлик ™
По 135 мкг/0.5 мл или 180 мкг/0.5 мл препарата в шприц-тюбик совстроенной защищенной иглой, корпус которого изготовлен изнейтрального стекла типа 1 (ЕФ), закрывающийся с одной стороныдиском из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, с другойстороны — наконечником из не содержащего латекс нолиизопреновогокаучука.
Шприц-тюбик с препаратом встроен в пластиковый автоинжекторПроКликтм, состоящий из корпуса с контрольным окошком, защитногоколпачка и кнопки активации. Внутреннее устройство автоинжекторапредусматривает также защищающий иглу цилиндр и поршень, которыйчерез систему механического пуска соединен с кнопкой активации.
1 автоинжектор ПроКлик™ помещают в картонную пачку с инструкциейпо применению.
Описание лекарственной формы
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватогоцвета.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимулятор-интерфероны.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферонаальфа-2а здоровым добровольцам препарат определяется в сывороткекрови через 3-6 ч. В течение 24 ч концентрация в сыворотке кровидостигает около 80% от максимальной. Всасывание пэгинтерферонаальфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сывороткеотмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютнаябиодоступность пэгинтерферона альфа-2а составляет 84% и аналогичнатаковой у интерферона альфа-2а.
Распределение
Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови ивнеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии(Vss) после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данныммасс-спектрометрии, распределения по тканям иауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах,пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях вкрови и также в печени, почках и костном мозге.
Метаболизм
Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены неполностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, чторадиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.
Выведение
Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 разниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.
После внутривенного введения терминальный период полувыведения уздоровых добровольцев составляет 60-80 ч по сравнению с 3-4 ч дляобычного интерферона.
После подкожного введения терминальный период полувыведениясоставляет около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный периодполувыведения после подкожного введения может показывать не тольковыведение, но и продолжительность всасывания пэгинтерферонаальфа-2а.
При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдаетсядозозависимое увеличение системного воздействия у здоровыхдобровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) илиС.
У пациентов с хроническим гепатитом В и С через 6-8 недельтерапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигаетсяравновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем послеоднократного введения. После 8-й недели лечения при введениипрепарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит.Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальнойконцентрации составляет 1.5-2.0. Концентрации пэгинтерферонаальфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч)после введения (см. рис.1).
Рисунок 1. Средние равновесные концентрации пэгинтерферонаальфа-2а у пациентов с хроническим гепатитом С, получавшихмонотерапию препаратом Пегасис 180 мкг/неделю или комбинациюПегасис®/рибавирин:
- монотерапия, 48 недель;
- комбинация с рибавирином, 48 недель.
Ось X: Время (дни) после введения препарата Пегасис® 1 раз внеделю
Ось Y: Средняя равновесная концентрация (нг/мл)
Фармакокинетика в особых популяциях пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата Пегасис® изучали у пациентов с ХГС иумеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) или тяжелой (клиренскреатинина менее 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности, атакже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности,требующей хронического гемодиализа.
У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности,получавших препарат Пегасис в дозе 180 мкг один раз в неделю,отмечались сходные экспозиции пэгинтерферона альфа-2а в плазме посравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности,получавших препарат Пегасис® в дозе 180 мкг один раз в неделю,отмечалась на 60% более высокая экспозиция пэгинтерферона альфа-2а,чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Таким образом, у пациентов с тяжелой степенью почечнойнедостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Пегасис® до135 мкг один раз в неделю.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности,требующей проведения хронического гемодиализа, применение препаратаПегасис® в дозе 135 мкг один раз в неделю приводило к снижениюэкспозиции пэгинтерферона альфа-2а на 34% по сравнению с пациентамис нормальной функцией почек. Несмотря на более низкую экспозициюпэгинтерферона альфа-2а в плазме, у пациентов с терминальнойстадией почечной недостаточности отмечалась максимально высокаячастота серьезных нежелательных явлений по сравнению с другимигруппами пациентов, вероятно, обусловленная тяжестью и сложностьюсопутствующих заболеваний у пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности.
Пол
Фармакокинетические показатели препарата Пегасис® у женщин имужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.
Пожилой возраст
У пациентов старше 62 лет всасывание препарата Пегасис® послеоднократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однакоустойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax115 часов против 82 часов). Площадь под кривой «концентрация -время» (AUC) слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663против 1295 нг х ч/мл), но максимальные концентрации у пациентовмоложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 и 10.3 нг/мл,соответственно). На основании данных экспозиции,фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозыпрепарата у таких пациентов не требуется.
Пациенты с циррозом и без цирроза
Фармакокинетика препарата Пегасис® у здоровых добровольцев ипациентов с гепатитом В или С одинакова. У пациентов скомпенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такиеже, как у пациентов без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).
Место инъекции
Подкожное введение препарата Пегасис® должно быть ограниченообластью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степеньвсасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекцииименно в эти области. Концентрация препарата была ниже висследованиях, в которых Пегасис® вводили подкожно в областьплеча.
Фармакодинамика
Характеристика препарата
Пегилированный интерферон альфа-2а представляет собой конъюгатПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а.Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом потехнологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктомклонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона,введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli.
Фармакодинамика
Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственновлияет на клинико-фармакологические характеристики препаратаПегасис®. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ смолекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания,распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.
Активность препарата Пегасис® не следует сравнивать с другимипегилированными или непегилированными белками того жетерапевтического класса.
Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис® обладаетпротивовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.
У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНКвируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис вдозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает втечение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивымвирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительноговоздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у техпациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином ипегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.
Показания к применению
Хронический гепатит С
Хронический гепатит С у взрослых пациентов с компенсированнымзаболеванием печени (в том числе с или без цирроза печени, склинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ) в комбинации с другимилекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С.
Хронический гепатит В
Хронический гепатит В HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный увзрослых пациентов с компенсированным поражением печени ипризнаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ игистологически подтвержденным воспалением печени и/илифиброзом.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к интерферонам альфа, кгенно-инженерным препаратам, полученным с помощью E.coli, кполиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.
Аутоиммунный гепатит.
Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный циррозпечени.
Цирроз с суммой баллов ≥ 6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов ско-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателяне связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приемапрепаратов таких как атазанавир и индинавир.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, втом числе с нестабильным плохо контролируемым течением впредшествующие 6 месяцев.
Одновременный прием с телбивудином.
Детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы вуказанных дозировках).
Беременность.
Период кормления грудью.
Беременность и лактация
Влияние препарата Пегасис® на фертильность не изучалось. Приприменении пэгинтерферона альфа-2а, как и других интерфероновальфа, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и болеепоздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола ипрогестерона у животных. После отмены препарата наблюдаласьнормализация менструального цикла.
Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин неизучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцевне влияло на фертильность у животных.
Тератогенные эффекты препарата Пегасис® не изучались. Применениеинтерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числаспонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок,никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечениипрепаратом Пегасис®, как и другими интерферонами альфа, женщинамдетородного возраста следует применять эффективные методыконтрацепции.
Пегасис® не следует назначать при беременности.
Неизвестно, выводится ли Пегасис® или компоненты препарата сгрудным молоком. Для исключения нежелательного воздействияпрепарата Пегасис® или рибавирина на ребенка во время кормлениягрудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапиюс учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.
У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженныетератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавиринпротивопоказан беременным и мужчинам, партнерши которыхбеременны.
Терапию рибавирином не следует назначать до полученияотрицательного теста на беременность, проведенного непосредственноперед предполагаемым началом терапии.
Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнершикоторых способны к деторождению, должны быть проинформированы отератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведенияэффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и втечение 6 месяцев после окончания терапии (см. инструкцию помедицинскому применению рибавирина).
Побочные действия
Хронический гепатит С
Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочныхреакций при лечении препаратом Пегасис® и интерфероном альфа-2аодинаковы.
Самые распространенные побочные реакции при лечении препаратомПегасис® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно ине требуют коррекции дозы или отмены препарата.
Хронический гепатит В
На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдениябез лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис® былсходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВбыла значительно меньше, за исключением частоты возникновениялихорадки.
У 88% пациентов, получавших Пегасис®, были отмеченынежелательные явления по сравнению с 53% пациентов, получавшихламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавшихПегасис®, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапиябыла отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препаратане отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.
Хронический гепатит С — пациенты, ранее не ответившие налечение
В целом профиль безопасности препарата Пегасис® в комбинации срибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, былсходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.
В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечениепациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапиюпегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторныеотклонения или нежелательные явления приводили к отмене препаратаПегасис у 12% пациентов, а отмене рибавирина у 13% пациентов,получавших лечение в течение 72 недель. В группе пациентов,получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения илинежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис® в 6%, аотмене рибавирина — в 7%. Аналогично у пациентов с циррозом частотаотмены терапии препаратом Пегасис® и рибавирином была выше в группепациентов, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чемв группе пациентов, получавших лечение в течение 48 недель (6% и6%). В исследование не включались пациенты с отменой ранеепроводимой терапии (пегилированным интерферономальфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.
В другое 48-недельное клиническое исследование были включеныпациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов пошкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходноечисло тромбоцитов 50000 клеток/мкл. В первые 20 недель исследованиянаблюдались следующие лабораторные отклонения со стороныгематологических показателей: анемия (Нb менее 10 г/дл у 26 %пациентов); нейтропения (АЧН менее 750 клеток/мкл у 30% пациентов);тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13%пациентов).
Ко-инфекция ВИЧ-ХГС
Профиль безопасности препарата Пегасис® (монотерапия иликомбинация с рибавирином) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходенс таковым у пациентов с ХГС.
К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% — ≤2%пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении препаратом Пегасис®/рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактатацидоз, грипп,пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли вгорле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия ихроматурия.
Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижениемабсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечениябез изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитоввозвращалось к исходному при снижении дозы или после отменытерапии. Назначение препарата Пегасис® не влияло отрицательно напоказатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в периоднаблюдения после окончания терапии.
Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитовменее 200 клеток/мкл ограничены.
Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегасис®хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также притерапии препаратом Пегасис® в комбинации с рибавирином хроническогогепатита С в клинических исследованиях и при пострегистрационномиспользовании
Для описания частоты побочных реакций в клиническихисследованиях используются следующие категории: очень часто(≥1/10), часто (≥1/100;
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекцииверхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простойгерпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; нечасто -пневмония, инфекции кожи; редко — эндокардит, наружный отит;неизвестно — сепсис.
Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто -новообразование печени.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия; редко — панцитопения;очень редко — апластическая анемия; неизвестно — парциальнаякрасноклеточная аплазия костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — саркоидоз,тиреоидит; редко — анафилаксия, системная красная волчанка,ревматоидный артрит; очень редко — идиопатическая илитромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротическийотек; неизвестно — отторжение печеночных и почечных трансплантатов,болезнь Фогта-Коянаги-Харада.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз,гипертиреоз; нечасто — сахарный диабет; редко — диабетическийкетоацидоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто -анорексия; нечасто — дегидратация.
Нарушения психики: очень часто — депрессия*, беспокойство,бессонница*; часто — эмоциональные расстройства, изменениянастроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо; нечасто -суицидальные мысли, галлюцинации; редко — суицид, психическиерасстройства; неизвестно — мания, биполярные расстройства,гомицидальные идеи.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головнаяболь, головокружение*, нарушение концентрации внимания; часто -нарушения памяти, обморок, слабость, мигрень, гипестезия,гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений,ночные кошмары, сонливость; нечасто — периферическая нейропатия;редко — кома, судороги, неврит лицевого нерва; неизвестно -ишемический инсульт.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение,боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз,ксерофтальмия; нечасто — кровоизлияние в сетчатку; редко — невритзрительного нерва, отек диска зрительного нерва, поражения сосудовсетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко — потеря зрения;неизвестно — отслойка сетчатки (серьезные случаи).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто- вертиго, боль в ухе; нечасто — потеря слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто -тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки,покраснение; нечасто — артериальная гипертензия; редко — инфарктмиокарда, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия,суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий,перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг,васкулит; неизвестно — ишемия периферических сосудов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: очень часто — одышка, кашель; часто — одышка прифизической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отекпазух, заложенность носа, ринит, боли в горле; нечасто — свистящеедыхание; редко — интерстициальный пневмонит (включая случаи слетальным исходом), эмболия легочной артерии; неизвестно — легочнаяартериальная гипертензия§.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто -диарея*, тошнота*, боль в животе*; часто — рвота, диспепсия,дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен,глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полостирта; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение; редко — пептическаяязва, панкреатит; неизвестно — ишемический колит, пигментацияязыка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто -нарушение функции печени; редко — печеночная недостаточность,холангит, жировая дистрофия печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто -алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; часто — сыпь, повышенноепотоотделение, псориаз, крапивница, экзема, поражения кожи, реакциифотосенсибилизации, ночные поты; очень редко — токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформнаяэритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:очень часто — миалгии, артралгии; часто — боли в спине, шее,костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечныеспазмы; редко — миозит; неизвестно — рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко -почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто -импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто -лихорадка, озноб*, боль*, астения, утомляемость,раздражительность*, реакции в месте инъекции*; часто — боли вгрудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание,заторможенность, «приливы», жажда, снижение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: редко -передозировка.
*Эти побочные реакции встречались часто (≥1/100;
§Характерно для препаратов интерферонов. См. ниже подраздел»легочная артериальная гипертензия».
Описание отдельных нежелательных реакций
Легочная артериальная гипертензия
При лечении препаратами интерферона альфа были зарегистрированыслучаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), особенно упациентов с факторами риска развития ЛАГ (такими как портальнаягипертензия, ВИЧ инфекция, цирроз). Сообщения о ЛАГ были получены вразличные моменты времени, как правило, спустя несколько месяцевпосле начала терапии интерферонами альфа.
Лабораторные показатели
Терапия препаратом Пегасис® сопровождалась следующимиизменениями лабораторных показателей: повышением активности АЛТ,гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия,гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией,гипертриглицеридемией.
При монотерапии препаратом Пегасис® и при комбинированнойтерапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышениеактивности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращениюлечения.
Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижениемгематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией,лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением Нb), которые улучшалисьпри изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8недель после прекращения терапии. У 24% пациентов, получавшихпрепарат Пегасис® в дозе 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мг втечение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести(АЧН: 0,749-0,5 х 109/л), а у 5% пациентов — тяжелая нейтропения(АЧН:
Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших Пегасис®,отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как ипри терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела кинтерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однакокорреляция между появлением антител и эффективностью лечения невыявлена.
Функция щитовидной железы: терапия препаратом Пегасис®ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторныхпоказателей функции щитовидной железы, которые потребовалимедицинского вмешательства. Частота возникновения (4.9%) этихизменений при терапии препаратом Пегасис® и другими интерферонамиодинакова.
Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС
Несмотря на то, что явления гематологической токсичности(нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекциейВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируютсяизменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременнаяотмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числанейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов,получавших монотерапию препаратом Пегасис® и терапию препаратомПегасис®/рибавирином, соответственно.
Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось примонотерапии препаратом Пегасис® у 10% пациентов, а прикомбинированной терапии — у 8%. У 7% пациентов, получавшихмонотерапию препаратом Пегасис®, и у 14% пациентов, получавшихПегасис /рибавирин, была зарегистрирована анемия (Нb
Взаимодействие с лекарственными средствами
Исследования по изучению взаимодействия проводились только увзрослых.
Терапия препаратом Пегасис® 180 мкг/неделю в течение 4-х недельне влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоина,дебризохина и дапсона у здоровых мужчин-добровольцев, чтосвидетельствует о том, что Пегасис® in vivo не оказывает влияние наметаболическую активность изоферментов цитохрома Р450 2С9, 2С19,2D6 и 3А4.
Пегасис является умеренным ингибитором активности изофермента1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение площади под кривой»концентрация-время» (AUC) теофиллина примерно на 25%. У пациентов,одновременно получающих теофиллин и Пегасис®, необходимоконтролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводитьсоответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие междутеофиллином и препаратом Пегасис®, по-видимому, достигают максимумаболее чем через 4 недели терапии препаратом Пегасис®.
Моноинфекция вирусом гепатита С и вирусом гепатита В
В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапияпрепаратом Пегасис® 180 мкг/неделю в течение 4 недельсопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона(одновременная терапия метадоном в дозе от 30 мг до 150 мг; медианадозы 95 мг) на 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия неопределено, рекомендуется тщательно контролировать симптомыинтоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающихвысокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc.
Азатиоприн: при применении рибавирина в комбинации сазатиоприном возможно усиление миелотоксического действияазатиоприна. Рибавирин ингибирует инозинмонофосфат дегидрогеназу -фермент, участвующий в метаболизме азатиоприна. В свою очередь,подавление активности данного фермента приводит к повышению уровня6-метилтиоинозинмонофосфата, что ассоциировано с рискоммиелотоксичности у пациентов, получающих азатиоприн. Возможноназначение рибавирина в комбинации с азатиоприном, если ожидаемаяпольза терапии превышает потенциальный риск. В таких случаяхнеобходимо проводить тщательный мониторинг состава крови на предметразвития миелотоксичности. При возникновении миелотоксичностикомбинированную терапию следует отменить (см. также «Особыеуказания»).
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратомПегасис® и рибавирином у пациентов с ХГС и препаратом Пегасис® иламивудином у пациентов с ХГВ.
Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сутки и пегилированногоинтерферона альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно длялечения ХГВ ассоциируется с повышенным риском развитияпериферической нейропатии, механизм развития которой неизвестен.Нельзя исключить повышенный риск развития периферической нейропатиии для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных).Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинациителбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).Таким образом, комбинация препарата Пегасис и телбивудинапротивопоказана.
Ко-инфекция ВИЧ-ХГС
В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определитьвлияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторыхнуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин изидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственноговзаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебанийзначений, доверительные интервалы были достаточно широки.
Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозициюрибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина ирибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и егоактивного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in vitro, чтоможет приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности,периферической нейропатии, панкреатита, симптоматическойгиперлактатемии/лактации дозу.
При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧсообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однакоточный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-заповышенного риска возникновения анемии одновременное применениерибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированнаяантиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотретьвозможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших ванамнезе анемию, вызванную зидовудином.
Фармацевтическая несовместимость
Запрещается смешивать Пегасис® с другими лекарственнымисредствами, поскольку исследования по совместимостиотсутствуют.
Способ применения и дозы
(для пациентов старше 18 лет)
Лечение препаратом Пегасис® должно проводиться под наблюдениемквалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии упациентов с хроническим гепатитом В и С.
В случае использования препарата Пегасис® в комбинации с другимилекарственными препаратами следует ознакомиться с инструкцией помедицинскому применению данных препаратов.
Монотерапия препаратом Пегасис® показана только в случае наличияпротивопоказаний к другим лекарственным препаратам для леченияхронического гепатита С.
Стандартный режим дозирования
Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенкиили бедра 1 раз в неделю.
Перед введением препарат необходимо осматривать на предметотсутствия посторонних примесей и изменения цвета.
Пациентов следует тщательно инструктировать о важностиправильного хранения и уничтожения использованных материалов ипредостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.
Хронический гепатит В
При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В -1 раз в неделю в течение 48 недель в разовой дозе 180 мкг.
Хронический гепатит С
Пациенты, ранее не получавшие лечение
Рекомендованная доза препарата Пегасис® составляет 180 мкг 1 разв неделю в комбинации с рибавирином (перорально) или в видемонотерапии.
Режим дозирования рибавирина, который следует использовать вкомбинации с препаратом Пегасис®, приведен в таблице 1. Рибавиринследует принимать во время еды.
Продолжительность терапии — двойная терапия (Пегасис® ирибавирин)
При комбинированной с рибавирином терапии продолжительностьтерапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (см. таблицу1).
Таблица 1. Режим дозирования препарата Пегасис® и рибавирина упациентов с ХГС.
| Генотип | Доза препарата Пегасис® | Доза р
Данный товар можно приобрести в аптеках:Похожие товары |
Отзывы
Отзывов пока нет.