Описание
- Инструкция по применению Орунгамин 100мг 42 шт. капсулы
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Орунгамин 100мг 42 шт. капсулы
Состав, форма выпуска и упаковка
Капсулы — 1 капс.:
- Итраконазола пеллеты 455 мг: активное вещество: итраконазол 100мг;
- вспомогательные вещества: гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5), бутилметакрилата,диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1](эудрагит Е-100), сахароза (сахар);
- Состав капсул: корпус: желатин; крышечка: красительиндигокармин, титана диоксид, желатин.
По 5 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5, 10, 15, 20, 30 или 50 капсул в контейнер полимерный.Свободное пространство в контейнере заполняют ватой медицинскойгигроскопической.
Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурныхячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают впачку из картона.
Описание лекарственной формы
Капсулы №0, с синей непрозрачной крышечкой и розовым прозрачнымкорпусом; содержимое капсул — сферические микрогранулы отсветло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковый препарат.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазолаотмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Cmax вплазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь.
Распределение
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель исоставляет через 3-4 ч после приема препарата 0.4 мкг/мл (приприеме 100 мг 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/сут)и 2.0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза/сут). Связывание с белкамиплазмы — 99.8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особеннов коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скоростьего выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаютсяобнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии,терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазолобнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после началалечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес послезавершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяетсятакже в кожном сале и в меньшей степени – в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подверженыгрибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени,костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышалисоответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрациив тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней послеокончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большогоколичества метаболитов, один из которых, гидроксиитраконазол,обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием invitro.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальнойфазе от 24 ч до 36 ч. Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы.Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1недели.
Фармакодинамика
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производноетриазола. Механизм действия связан со способностью итраконазолаингибировать синтез эргостерина клеточной мембраны грибов. Активенв отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и дрожжейTrichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum,Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. (включаяCandida albicans, Candida glabrata и Candida krusei), Aspergillusspp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrixschenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomycesdermatitidis.
Показания к применению
- дерматомикозы;
- грибковый кератит;
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами иплесневыми грибами;
- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз,криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз,споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системныеили тропические микозы;
- кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек, в т.ч.вульвовагинальный кандидоз;
- глубокие висцеральные кандидозы;
- отрубевидный лишай.
Противопоказания к применению
Одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина,цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, триазолама, мидазолама(метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4); одновременныйприем ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин);повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При беременности Орунгамин назначают только в случаях, когдаожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный рискдля плода.
С осторожностью назначают в детском возрасте, при тяжелойсердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч.сопровождающихся печеночной недостаточностью).
Беременность и лактация
На основании результатов доклинических исследований и в связи стем, что исследования по применению итраконазола у беременныхженщин не проводились, итраконазол следует назначать беременнымженщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когдапотенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск дляплода.
Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгамин, необходимоиспользовать адекватные метода контрацепции на протяжении всегокурса лечения вплоть до наступления первой менструации после егозавершения.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется сматеринским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазоланеобходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудномвскармливании. В случае сомнения грудное вскармливание следуетотменить.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль вживоте, запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов,холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – тяжелое токсическоепоражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности слетальным исходом).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: анорексия,головная боль, утомляемость, головокружение, периферическаяневропатия.
Со стороны половой системы: нарушения менструального цикла.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия,окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны обмена веществ: отеки, гипокалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны застойнаясердечная недостаточность, отеки, отек легких.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротическийотек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: алопеция.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином,рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальныхферментов печени), т.к. эти препараты могут уменьшать концентрациюитраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействиюитраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими каккарбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можноожидать развития аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участииизофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 , сильные ингибиторыэтого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин иэритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которыебиотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатомэтого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. ипобочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазоломнельзя применять препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4(терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам,дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы(симвастатин и ловастатин).
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропнымэффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола;итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов(применение такой комбинации требует осторожности).
Препараты, при одновременном применении которых с итраконазоломтребуется контроль их концентраций в плазме крови и в случаенеобходимости снижение дозы: пероральные антикоагулянты; ингибиторыВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторыепротивоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового,бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов,метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин иверапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус,сиролимус); другие препараты — дигоксин, карбамазепин, буспирон,альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон,эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом вслучае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатиномне обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизмэтинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренциимежду итраконазолом и такими препаратами как имипрамин,пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид исульфаметазин за связывание с белками плазмы.
Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции итраконазола Орунгамин необходимопринимать сразу после еды. Капсулы следует проглатыватьцеликом.
| Показание | Доза | Продолжительность |
| Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза/сут | 1 день |
| 200 мг 1 раз/сут | 3 дня | |
| Отрубевидный лишай | 200 мг 1 раз/сут | 7 дней |
| Дерматомикозы гладкой кожи | 200 мг 1 раз/сут | 7 дней |
| 100 мг 1 раз/сут | 15 дней | |
| Грибковый кератит | 200 мг 1 раз/сут | 21 день |
| Поражения высококератинизированных областей кожногопокрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительноголечения в течение 15 дней по 100 мг/сут | ||
| Оральный кандидоз | 100 мг 1 раз/сут | 15 дней |
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может бытьснижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, убольных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами.Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
При онихомикозах применяют пульс-терапию. Один курспульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгамина2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели. Для лечениягрибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стопрекомендуется 3 курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, втечение которого не нужно принимать препарат, составляет 3недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения,по мере отрастания ногтей.
| Локализация онихомикозов | 1-я нед. | 2-я, 3-я, 4-я нед. | 5-я нед. | 6-я, 7-я, 8-я нед. | 9-я нед. |
| Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или безпоражения ногтевых пластинок кистей | 1-й курс | интервал между курсами | 2-й курс | интервал между курсами | 3-й курс |
| Поражение ногтевых пластинок кистей | 1-й курс | интервал между курсами | 2-й курс | — | — |
При онихомикозах возможно также проведение непрерывной терапиипо 2 капс. в день (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластинокосуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальныеклинические и микологические эффекты препарата достигаются через2-4 недели после окончания лечения при инфекции кожи и через 6-9мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют взависимости от вида инфекции.
| Показание | Доза | Средняя продолжительность | Примечания |
| Аспергиллез | 200 мг 1 раз/сут | 2-5 мес | увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного илидиссеминированного заболевания |
| Кандидоз | 100-200 мг 1 раз/сут | от 3 недель до 7 мес | |
| Криптококкоз (кроме менингита) | 200 мг 1 раз/сут | от 2 мес до 1 года | — |
| Криптококковый менингит | 200 мг 2 раз/сут | от 2 мес до 1 года | поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут |
| Гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут | 8 мес | — |
| Споротрихоз | 100 мг 1 раз/сут | 3 мес | — |
| Паракокцидиоидомикоз | 100 мг 1 раз/сут | 6 мес | — |
| Хромомикоз | 100-200 мг 1 раз/сут | 6 мес | — |
| Бластомикоз | от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут | 6 мес | — |
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки препарата Орунгаминне описаны.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часапосле приема препарата следует сделать промывание желудка, принеобходимости — назначить активированный уголь. Показано проведениесимптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляетсяиз организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.
Меры предосторожности и особые указания
При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола,проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящеебессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка,нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническаязначимость полученных данных для лекарственных форм для приемавнутрь неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом.Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанныхс приемом Орунгамина, в связи с чем препарат не следует назначатьпациентам с хронической сердечной недостаточностью (или с указаниемна это заболевание в анамнезе) за исключением случаев, когдавозможная польза проведения такой терапии значительно превосходитпотенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы ириска следует принимать во внимание такие факторы как серьезностьпоказаний, режим дозирования и индивидуальные факторы рискавозникновения сердечной недостаточности (включая заболевания сердца/ИБС или поражения клапанов/, серьезные заболевания легких/обструктивные поражения легких/, почечная недостаточность илидругие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимопроинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности.Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимонаблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойнойсердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгаминанеобходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) могут оказыватьотрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобныйэффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизмблокаторов кальциевых каналов. При одновременном приемеитраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдатьосторожность.
При пониженной кислотности желудочного содержимого абсорбцияитраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидныепрепараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется ихиспользовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Орунгамина.Пациентам с ахлоргидрией или при применении блокаторов гистаминовыхН2 -рецепторов или ингибиторов протонной помпы рекомендуетсяпринимать капсулы Орунгамин с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Орунгамина развивалосьтяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи остройпеченочной недостаточности с летальным исходом), в большинствеслучаев у пациентов с имеющимися заболеваниями печени илиполучавших терапию по системным показаниям, или другими серьезнымимедицинскими состояниями, а также при сочетанной терапиилекарственными средствами с гепатотоксическими свойствами. Унекоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска вотношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли впервый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Всвязи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печениу пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следуетпредупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случаевозникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, аименно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе ипотемнении мочи. В случае появления таких симптомов необходимонемедленно прекратить терапию и провести исследование функциипечени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов илизаболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенномтоксическом поражении печени при приеме других препаратов неследует назначать лечение Орунгамином за исключением тех случаев,когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этихслучаях необходимо во время лечения контролировать активностьпеченочных ферментов.
При длительности приема Орунгамина более 1 мес необходимконтроль функции печени.
Биодоступность препарата при пероральном приеме несколькоснижена у пациентов с циррозом печени (возможно потребуетсякоррекция дозы).
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступностьитраконазола при приеме внутрь может быть снижена (можетпотребоваться коррекция дозы).
Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, котораяможет быть связана с приемом Орунгамина.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу идругим азоловым противогрибковым препаратам. Орунгамин следует состорожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другимазолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантацииорганов, нейтропенией) может понадобиться увеличение дозыОрунгамина.
Использование в педиатрии
Клинических данных о применении итраконазола у детейнедостаточно, в связи с чем Орунгамин следует назначать только втом случае, если возможная польза превосходит потенциальныйриск.
Условия хранения
При комнатной температуре
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.