Описание
- Инструкция по применению Оренсия 250мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Оренсия 250мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав, форма выпуска и упаковка
Лиофилизат — 1 фл.:
- Активное вещество: абатацепт 250 мг*.
- Вспомогательные вещества: мальтозы моногидрат, натриядигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, хлористоводороднаякислота, натрия гидроксид.
- Флаконы стеклянные (1) в комплекте с шприцем бессиликоновымстерильным (1 шт.) — лотки пластиковые (1) — коробкикартонные.
* — фасовка производится с учетом перезакладки в 5% — 262.5мг
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий ;в видепористой массы или порошка белого или бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессант. Абатацепт представляет собой растворимыйбелок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксическихТ-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc фрагментомиммуноглобулина G1 (IgG1) человека. Абатацепт являетсярекомбинатным белком, который производится методом генной инженериина системе клеток млекопитающих.
Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующийсигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов,экспрессирующих кластер-дифферинцировки 28 (CD28). У пациентов сревматоидным артритом Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальнойжидкости. Активированные Т-лимфоциты играют важную роль впатогенезе ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний.Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала отантигенпрезентирующих клеток: первый для распознаванияспецифического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй(основной, неспецифический) ко-стимулирующий сигнал включаетсвязывание молекул CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующихклеток с рецептором CD28 на поверхности Т-лимфоцитов (сигнал 2).Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективноингибируя этот путь. Установлено, что абатацепт в большей степенивлияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чемТ-лимфоцитов памяти.
В исследованиях in vitro и на моделях у животных показано, чтоабатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител ивоспаление. In vitro абатацепт уменьшает активацию Т-лимфоцитов, очем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов влимфоцитах человека (ФНОα, интерферона гамма и интерлейкина-2). Укрыс с коллагениндуцированным артритом абатацепт подавляетвоспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител иантигенспецифичную продукцию интерферона гамма.
Фармакокинетика
Значения фармакокинетических параметров приведены в таблице1.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры (среднее значение идоверительные интервалы) у здоровых людей и больных РА привнутривенном введении абатацепта в дозе 10 мг/кг.
| Фармакокинетические параметры | Здоровые люди ; после однократного введения в дозе 10 мг/кг n = 13 |
Больные ревматоидным артритом после повторного введения в дозе 10 мг/кг* n ;= ;14 |
| Сmах ;(мкг/мл) | 292 (175-427) | 295 (171-398) |
| T1/2 ;(сут) | 16.7 (12-23) | 13.1 (8-25) |
| Системный клиренс (мл/ч/кг) | 0.23 (0.16-0.30) | 0.22 (0.13-0.47) |
*в/в инфузии проводились на 1, 15, 30 дни, а затемежемесячно.
Фармакокинетика абатацепта у больных ревматоидным артритом издоровых добровольцев была сопоставима.
Распределение
При многократном в/в введении, наблюдалось пропорциональноеувеличение значений Сmах ;и AUC в интервале доз от 2мг/кг до 10 мг/кг. При введении в дозе 10 мг/кг Css ;вплазме достигается к 60 дню, при этом среднее значение (интервал)Сmахравно 24 (от 1 до 66) мкг/мл. Системная кумуляцияабатацепта в организме не наблюдалась у больных ревматоиднымартритом при продолжительном повторном введении препарата в дозе 10мг/кг с интервалами в 1 месяц.
Метаболизм и выведение
Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта улюдей не проводились. В связи с пространственной структурой игидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печениизоферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярнуюмассу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится смочой
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдаетсяу пациентов с высокой массой тела.
Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) не влияли наклиренс абатацепта.
Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительныхпрепаратов, кортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухолине влияло на клиренс абатацепта.
Исследования по оценке влияния нарушений функции почек и печенина фармакокикнетику абатацепта не проводились.
Клиническая фармакология
Базисный противоревматический препарат.
Показания к применению
- Для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа,подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшенияфункциональной активности у взрослых пациентов с умеренновыраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом принедостаточном ответе на один или несколько базисныхпротивовоспалительных (таких как метотрексат) или биологическихпротиворевматических препаратов;
- для уменьшения проявлений и симптомов у детей в возрасте 6 лети старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активногоювенильного идиопатического артрита с множественным поражениемсуставов.
Противопоказания к применению
- Совместное применение с блокаторами ФНО;
- тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистическиеинфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установленияконтроля над ним;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 6 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С ;осторожностью ;следует применять у пациентов срецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими кинфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилоговозраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развитияинфекционного заболевания.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации(грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказано применение у ;детей в возрасте до 6 лет.
Побочные действия
Побочные реакции, которые наблюдались в клиническихисследованиях при применении абатацепта или плацебо с другимивидами терапии ревматоидного артрита. Определение частоты побочныхреакций: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), иногда(>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%).
Инфекции и инвазии: ;часто — инфекции нижних дыхательных путей(включая бронхиты), инфекции мочевыводящих путей, простой иопоясывающий герпес, инфекции верхних дыхательных путей (включаятрахеиты, назофарингиты), ринит; иногда — инфекции зубов,инфицированные кожные язвы, онихомикоз.
Доброкачественные и злокачественные опухоли: ;редко -базально-клеточный рак кожи, рак легкого, лимфома,миелодиспластический синдром.
Со стороны системы кроветворения: ;иногда — тромбоцитопения,лейкопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ;очень часто -головная боль; часто — вертиго; иногда — депрессия, тревога,парестезии.
Со стороны органа зрения: ;иногда — конъюнктивит, снижениеостроты зрения, сухость глаза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;часто — артериальнаягипертензия, приливы; иногда — тахикардия, брадикардия,сердцебиение, чувство жара, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, обострение ХОБЛ,одышка; иногда — бронхоспазм, боль в горле.
Со стороны пищеварительной системы: ;часто — боли в животе,диарея, тошнота, диспепсия, отклонения лабораторных показателейфункции печени (включая повышение активности трансаминаз); иногда -гастрит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, афтозныйстоматит.
Дерматологические реакции: ;часто — сыпь (включая дерматит);иногда — образование кровоподтеков, алопеция, сухость кожи,псориаз.
Со стороны костно-мышечной системы: ;иногда — артралгия, боли вконечностях.
Со стороны половой системы: ;иногда — аменорея.
Прочие: ;часто — утомляемость, астения; иногда — гриппоподобныйсиндром, увеличение массы тела.
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у 0.05%больных наблюдались следующие серьезные инфекции, связь которых спрепаратом была, по крайней мере, возможна: бронхит, пневмония,острый пиелонефрит, дивертикулит, кишечный абсцесс, местныеинфекции, абсцесс кожи, инфекции мышц и костей, сепсис,бактериемия, эмпиема, гепатит Е, туберкулез.
Взаимодействие с лекарственными средствами
У пациентов, получавших абатацепт с блокаторами ФНО серьезныеинфекции возникали чаще, чем у получавших только блокаторы ФНО.Комбинация абатацепта с блокаторами ФНО не рекомендуется.
Сведений о безопасности и эффективности комбинации абатацепта санакинрой или ритуксимабом недостаточно, поэтому такие комбинациине рекомендуются.
Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающимиснижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможнопотенцирование действия абатацепта на иммунную систему.
Способ применения и дозы
Абатацепт можно применять в виде монотерапии или в сочетании сбазисными противовоспалительными препаратами (например, сметотрексатом).
Препарат Оренсия® ;вводят в/в в виде инфузии втечение 30 мин в дозах, указанных в таблице.
Взрослым ;после первого введения следующие дозы рекомендуетсявводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.
| Масса тела | Доза | Количество флаконов |
| < 60кг | 500 мг | 2 |
| 60-100 кг | 750 мг | 3 |
| > 100 кг | 1 г | 4 |
Детям в ;возрасте от 6 до 17 лет с массой тела менее 75 кг ;дозапрепарата составляет 10 мг/кг массы тела. Дозу следует рассчитыватьиндивидуально непосредственно перед каждым введением препарата. Для;детей с массой тела 75 кг и более ;режим дозирования препарататакой же как для взрослых. Максимальная доза составляет 1000мг.
Правила приготовления инфузионного раствора и введенияпрепарата
Раствор абатацепта нельзя использовать с оборудованием, имеющимв своем составе силикон.
После удаления защитной пластиковой крышки, пробку протираютстерильной ватой смоченной в спирте. Содержимое одного флаконарастворяют в 10 мл воды для инъекций, используя одноразовыйбессиликоновый шприц, имеющийся в комплекте с препаратом (струюводы при растворении препарата следует направлять на стенкуфлакона). Чтобы уменьшить образование пены, флакон следуетосторожно поворачивать до полного растворения порошка. Невстряхивать! После растворения порошка из флакона следует выпуститьвоздух через иглу, чтобы удалить все пузырьки, которые моглиобразоваться. Полученный концентрат должен быть бесцветным илибледно-желтым. Нельзя использовать мутный раствор, раствор другогоцвета или содержащий инородные частицы.
Полученный концентрат немедленно разбавляют до 100 мл 0.9%раствором натрия хлорида для инъекций для получения инфузионногораствора следующим образом: из 100 мл флакона с натрия хлоридомотбирают по 10 мл раствора на каждый добавляемый флакон абатацепта.Затем в оставшийся раствор медленно добавляют полученный ранееконцентрат с помощью одноразового бессиликонового шприца, входящегов комплект препарата. Концентрация абатацепта в полученном растворесоставляет соответственно примерно 5, 7.5 или 10 мг/мл прииспользовании 2, 3 или 4 флаконов препарата.
Готовый раствор можно хранить в течение 24 ч холодильнике притемпературе от 2° до 8°С. Если перед введением в растворенаблюдаются посторонние частицы или изменение цвета, растворнеобходимо вылить. Приготовленный раствор необходимо ввести течение24 ч после вскрытия флакона.
Приготовленный инфузионный раствор вводят в течение 30 мин черезинфузионную систему со стерильным апирогенным фильтром с низкойспособностью связывать белки (размер пор от 0.2 до 1.2 мкм).Абатацепт нельзя вводить одновременно с другими препаратами черезодну инфузионную систему.
Передозировка
Препарат Оренсия® ;вводят в виде в/в инфузии под медицинскимнаблюдением. При дозах до 50 мг/кг не наблюдалось явных токсическихэффектов. ;Симптомы ;передозировки не описаны.
Лечение: ;при передозировке рекомендуется наблюдение врача и,при необходимости, проведение симптоматической терапии.
Меры предосторожности и особые указания
При назначении иммуномодулирующих препаратов необходимопроводить туберкулиновую кожную пробу для выявления наличиятуберкулезной инфекции. Абатацепт не применялся у пациентов сположительной туберкулиновой пробой, поэтому безопасность препаратау пациентов с латентным туберкулезом неизвестна. При положительнойреакции перед назначением абатацепта необходимо провестистандартную противотуберкулезную терапию.
Во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после егоотмены не должны использоваться живые вакцины. Лекарства, влияющиена иммунную систему, включая абатацепт, могут уменьшатьэффективность вакцинации.
Возможно получение ложноположительных результатов приопределении уровня глюкозы крови в день введения препарата спомощью тестов на основе глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхиноназа счет реакции с мальтозой, содержащейся в препарате. Еслитребуется определение уровня глюкозы, следует использовать методы,исключающие реакцию с мальтозой.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.