Описание
- Инструкция по применению Ремикейд 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
Инструкция по применению Ремикейд 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав, форма выпуска и упаковка
Лиофилизат — 1 фл.:
- активное вещество: инфликсимаб — 100 мг;
- вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат — 6,1мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 2,2 мг, сахароза — 500 мг,полисорбат-80 — 0,5 мг.
По 100 мг активного вещества в стеклянных флаконах вместимостью20 мл типа I, закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевымиколпачками и защищенными пластиковыми крышками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картоннойпачке.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат в виде плотной массы белого цвета без признаковрасплавления, не содержащей посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа
Фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) ингибиторы.
Фармакокинетика
Однократное внутривенное инфузионное введение инфликсимаба вдозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг сопровождалось дозопропорциональнымувеличением максимальной сывороточной концентрации (Сmах) и площадипод кривой «концентрация-время» (AUC). Объем распределения вравновесном состоянии (медиана 3,0-4,1 л) не зависел от дозы исвидетельствовал о циркуляции инфликсимаба преимущественно всосудистом русле. Фармакокинетика не зависела от времени.
Пути выведения инфликсимаба не определены. Неизмененныйинфликсимаб в моче не выявлялся. У пациентов с ревматоиднымартритом клиренс и объем распределения не менялись в зависимости отвозраста или массы тела.
Фармакокинетика инфликсимаба у пожилых пациентов неизучалась.
Исследования у пациентов с заболеваниями печени или почек непроводились.
После однократного введения доз 3, 5 или 10 мг/кг медиана Сmахсоставляла 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. Медианатерминального периода полувыведения составляла от 8 до 9,5 дней.Инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение по крайней мере8 недель у большинства пациентов с болезнью Крона (послеоднократного введения рекомендуемой дозы 5 мг/кг) или сревматоидным артритом (при поддерживающей терапии по 3 мг/кг каждые8 недель).
Повторное применение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-йнеделях у пациентов со свищевой формой болезни Крона, а также 3 или10 мг/кг каждые 4 или 8 недель у пациентов с ревматоидным артритом)сопровождалось небольшим накоплением инфликсимаба в сыворотке кровипосле введения второй дозы. В дальнейшем клинически значимогонакопления не наблюдалось. У большинства пациентов со свищевойформой болезни Крона инфликсимаб определялся в сыворотке крови втечение 12 недель (в пределах от 4 до 28 недель) после введения вуказанном режиме.
Дети
Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов сязвенным колитом (n=60), болезнью Крона (n=120), ювенильнымревматоидным артритом (n=117) и болезнью Кавасаки (n=16) в возрастеот 2 месяцев до 17 лет показал, что воздействие инфликсимабазависит от массы тела нелинейно. При приеме 5 мг/кг препаратаРемикейд® каждые 8 недель предполагаемая медиана воздействия вравновесном состоянии (площадь под кривой «концентрация-время» вравновесном состоянии (AUCss)) у пациентов в возрасте от 6 до 17лет была примерно на 20% меньше, чем предполагаемая медианавоздействия в равновесном состоянии у взрослых. Предполагается, чтомедиана AUCss у пациентов в возрасте старше 2 и младше 6 лет на 40%ниже, чем у взрослых пациентов, хотя количество пациентов, данныекоторых подтверждают это предположение, ограничено.
Фармакодинамика
Механизм действия
Инфликсимаб представляет собой химерное мышино-человеческоемоноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается срастворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается слимфотоксином альфа (ЛТα).
Фармакодинамика
Инфликсимаб ингибирует функциональную активность ФНОα вразличных исследуемых образцах in vitro. Применение инфликсимаба утрансгенных мышей предупреждало развитие полиартрита, связанного сконституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Введениеинфликсимаба после начала болезни приводило к заживлениюструктурных повреждений суставов. In vivo инфликсимаб быстрообразует стабильные комплексы с человеческим ФНОα, чтосопровождается снижением биологической активности ФНОα.
Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов сревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. Упациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила куменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участкисуставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующихклеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапииинфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентрацийинтерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а такжеповышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоиднымартритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрациейгемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферическойкрови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию посравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявленоне было.
У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила кснижению воспаления в эпидермальном слое и нормализациидифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках.
У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапияпрепаратом Ремикейд® сопровождалась снижением числа Т-клеток икровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи,пораженных псориатическим процессом.
При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятыхдо и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявленосущественное снижение концентрации ФНОα.
Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождаласьзначительным снижением концентрации неспецифического сывороточногомаркера воспаления — СРБ. Общее число лейкоцитов периферическойкрови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени,хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденцияк нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб,пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови настимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченныхпациентов. Не было выявлено существенных изменений секрециицитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферическойкрови после терапии инфликсимабом.
Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинкислизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабомвызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОα иинтерферон-γ. Дополнительные гистологические исследованияподтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клетоквоспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участкахкишки.
Эндоскопические исследования продемонстрировали заживлениеслизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.
Показания к применению
Ревматоидный артрит.- Лечение пациентов с ревматоидным артритомв активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базиснымипротивовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат,было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелымпрогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которымранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП. Лечениепроводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечениепрепаратом Ремикейд® и метотрексатом позволяет добиться уменьшениясимптомов заболевания, улучшения функционального состояния изамедления прогрессирования повреждения суставов.
Болезнь Крона у взрослых. Лечение пациентов в возрасте от 18 летс болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, втом числе с образованием свищей, при неэффективности,непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии,включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты (присвищевой форме — антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Лечениепрепаратом Ремикейд® способствует уменьшению симптомов заболевания,достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек изакрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отменеглюкокортикостероидов, улучшению качества жизни пациентов.
Болезнь Крона у детей и подростков. Лечение детей и подростков ввозрасте от 6 до 17 лет включительно с болезнью Крона в активнойформе, средней или тяжелой степени, при неэффективности,непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии,включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Лечениепрепаратом Ремикейд® способствует уменьшению симптомов заболевания,достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отменеглюкокортикостероидов, улучшению качества жизни пациентов.
Язвенный колит у взрослых. Лечение пациентов с язвенным колитом,у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна.Лечение препаратом Ремикейд® способствует заживлению слизистойоболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозыили отмене глюкокортикостероидов, уменьшению потребности встационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии,улучшению качества жизни пациентов.
Язвенный колит у детей и подростков. Лечение детей и подростковв возрасте от 6 до 17 лет включительно с язвенным колитом среднейили тяжелой степени тяжести с недостаточным ответом на стандартнуютерапию с применением глюкокортикостероидов, 6-меркаптопурина илиазатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказанийк стандартной терапии.
Анкилозирующий спондилит. Лечение пациентов с анкилозирующимспондилитом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторнымипризнаками воспалительной активности, не ответивших на стандартнуютерапию. Лечение препаратом Ремикейд® позволяет достигнутьуменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональнойактивности суставов.
Псориатический артрит. Лечение пациентов с прогрессирующимпсориатическим артритом в активной форме с неадекватным ответом наБПВП. Препарат Ремикейд® применяется в комбинации с метотрексатомили в виде монотерапии в случаях непереносимости или наличияпротивопоказаний к метотрексату. Лечение препаратом Ремикейд®позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшенияфункциональной активности пациентов, а также уменьшения степенирентгенологического прогрессирования при периферическомпсориатическом полиартрите.
Псориаз. Лечение пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазомпри недостаточном ответе, или наличии противопоказаний, илинепереносимости стандартной системной терапии, включая циклоспорин,метотрексат или ПУВА-терапию. Лечение препаратом Ремикейд® приводитк уменьшению воспалительных явлений в коже и нормализации процессадифференцировки кератиноцитов.
Противопоказания к применению
Реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиныебелки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата.
Тяжелый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс,туберкулез, оппортунистические инфекции.
Хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональногокласса по классификации NYHA.
Возраст менее 18 лет (при болезни Крона и язвенном колите -менее 6 лет).
С осторожностью:
Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числепри сопутствующей терапии иммунодепрессантами.
Интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительнаяПУВА-терапия в анамнезе.
Носительство вируса гепатита В.
Демиелинизирующие заболевания.
Повышенный риск развития злокачественных новообразований в связис курением.
Злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапииу пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями.
Хроническая сердечная недостаточность I-II функциональногокласса по классификации NYHA.
Беременность и лактация
Женщины детородного возраста в период лечения препаратомРемикейд® и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончаниядолжны использовать надежные методы контрацепции.
Беременность
Данные, полученные примерно у 450 пациенток, получавшихинфликсимаб во время беременности (в том числе около 230 в первомтриместре), не выявляют непредвиденного воздействия на исходбеременности.
В результате ингибирования ФНОα прием инфликсимаба во времябеременности может повлиять на нормальный иммунный ответноворожденного. По данным исследований токсичности у мышей прииспользовании аналогичного антитела (селективно ингибирующегоактивность мышиного ФНОα) не было выявлено признаков токсичностидля беременных самок, эмбриотоксичности или тератогенности.
Имеющийся клинический опыт ограничен, и для исключениявозможного риска использование инфликсимаба не рекомендуется вовремя беременности.
Инфликсимаб проникает через плаценту и обнаруживается всыворотке крови новорожденных в течение 6 месяцев после рождения. Врезультате внутриутробного воздействия инфликсимаба у новорожденныхможет быть увеличен риск возникновения инфекций, включаядиссеминированную инфекцию, которая может привести к летальномуисходу.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с молоком у людей иабсорбируется ли после приема внутрь. Так как иммуноглобулинычеловека экскретируются с грудным молоком, женщине не следуеткормить грудью в течение как минимум 6 месяцев после введенияинфликсимаба.
Влияние на фертильность
Данные исследований недостаточны для заключения о влиянииинфликсимаба на фертильность и репродуктивную функцию.
Побочные действия
Инфекции верхних дыхательных путей являлись наиболее частыминежелательными реакциями, о которых сообщалось в клиническихисследованиях. Их частота составляла 25,3% у пациентов, получавшихинфликсимаб, по сравнению с 16,5% у контрольной группы. Наиболеесерьезные нежелательные реакции, связанные с использованиемингибиторов ФНО, которые сообщались при применении препаратаРемикейд®, включали реактивацию вируса гепатита В, хроническуюсердечную недостаточность, серьезные инфекции (включая сепсис,оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточную болезнь(реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологическиереакции, системную красную волчанку/волчаночноподобный синдром,демиелинизирующий синдром, гепатобилиарные нарушения, лимфому,гепатолиенальную Т-клеточную лимфому, лейкоз, карциному Меркеля,меланому, злокачественные новообразования у детей,саркоидоз/реакции по типу саркоидоза, интестинальный илиперианальный абсцесс (при болезни Крона) и серьезные инфузионныереакции.
У пациентов, получавших препарат Ремикейд®, очень редкосообщалось о гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе (ГЛГ).
Таблица нежелательных реакций
В таблице 1 перечислены нежелательные реакции (в том числе слетальным исходом), наблюдавшиеся в клинических исследованиях исообщенные в пострегистрационный период.
Неблагоприятные реакции по системам организма распределены почастоте на следующие категории: очень частые (≥1/10), частые(≥1/100 и
Таблица 1. Нежелательные явления, выявленные при клиническихисследованиях и в пострегистрационный период
| Класс система/орган | Частота реакции | Характер реакции |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | очень частые | вирусные инфекции (например, грипп, герпес) |
| частые | бактериальные инфекции (например, сепсис, целлюлит,абсцесс) | |
| нечастые | туберкулез, грибковые инфекции (например, кандидоз) | |
| редкие | менингит, оппортунистические инфекции (такие как инвазивныегрибковые инфекции (пневмоцистоз, гистоплазмоз, аспергиллез,кокцидиомикоз, криптококкоз, бластомикоз), бактериальные инфекции(атипичная микобактериальная инфекция, листериоз, сальмонеллез) ивирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)), паразитарныеинфекции, реактивация гепатита В | |
| неизвестно | заражение после вакцинации (в результате внутриутробноговоздействия инфликсимаба)* | |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы) | редкие | лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкоз,меланома, рак шейки матки |
| неизвестно | гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (подростки и молодые людис болезнью Крона и язвенным колитом), карцинома Меркеля | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы | частые | нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия |
| нечастые | тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз | |
| редкие | агранулоцитоз (включая новорожденных после внутриутробноговоздействия инфликсимаба), тромботическая тромбоцитопеническаяпурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическаятромбоцитопеническая пурпура | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | частые | респираторные аллергические реакции |
| нечастые | анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром,сывороточная болезнь или реакции по типу сывороточной болезни | |
| редкие | анафилактический шок, васкулит, реакции по типу саркоидоза | |
| Нарушения психики | частые | депрессия, бессонница |
| нечастые | амнезия, беспокойство, спутанность сознания, сонливость,нервозность | |
| редкие | апатия | |
| Нарушения со стороны нервной системы | очень частые | головная боль |
| частые | вертиго, головокружение, гипостезия, парестезия | |
| нечастые | эпилептический припадок, нейропатия | |
| редкие | поперечный миелит, демиелинизирующие нарушения центральнойнервной системы (по типу рассеяного склероза, неврита зрительногонерва), демиелинизирующие нарушения периферической нервной системы(синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующаяполинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия), острыенарушения мозгового кровообращения, развившиеся в течение примерно24 часов после начала инфузии | |
| Нарушения со стороны органа зрения | частые | конъюнктивит |
| нечастые | кератит, периорбитальный отек, мейобит | |
| редкие | эндофтальмит | |
| неизвестно | транзиторная потеря зрения во время или в течение 2 часов послеинфузии | |
| Нарушения со стороны сердца | частые | тахикардия, ощущение сердцебиения |
| нечастые | сердечная недостаточность (возникновение и ухудшение), аритмия(включая случаи развившиеся в течение 24 часов после началаинфузии), обморок, брадикардия | |
| редкие | цианоз, перикардиальный выпот, ишемия миокарда/инфаркт миокардав течение 24 часов после начала инфузии | |
| Нарушения со стороны сосудов | частые | снижение артериального давления, повышение артериальногодавления, экхимоз, сильные «приливы», «приливы» |
| нечастые | нарушение периферического кровообращения, тромбофлебит,гематома | |
| редкие | циркуляторная недостаточность, петехия, спазм сосудов | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения | очень частые | инфекции верхних дыхательных путей, синусит |
| частые | инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит,пневмония), одышка, носовое кровотечение | |
| нечастые | отек легких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот | |
| редкие | интерстициальная болезнь легких (включая быстроепрогрессирование болезни, легочный фиброз и пневмонит) | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта | очень частые | боль в животе, тошнота |
| частые | желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия,желудочно-пищеводный рефлюкс, запор | |
| нечастые | перфорация кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит,панкреатит, хейлит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящихпутей | частые | нарушение функции печени, повышение «печеночных»трансаминаз |
| нечастые | гепатит, повреждение гепатоцитов, холецистит | |
| редкие | аутоиммунный гепатит, желтуха | |
| неизвестно | печеночная недостаточность | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | частые | появление или ухудшение псориаза, включая пустулезный псориаз(преимущественно ладонно-подошвенная форма), крапивница, сыпь, зуд,повышенная потливость, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема,алопеция |
| нечастые | буллезная сыпь, онихомикоз, себорея, фурункулез, розацеа,папиллома кожи, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи | |
| редкие | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,мультиформная эритема, фурункулез, линеарный IgA-зависимыйбуллезный дерматоз (LABD), острый генерализованный экзентематозныйпустулез (AGEP), лихеноидные реакции | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани | частые | артралгия, миалгия, боль в спине |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей | частые | инфекция мочевыводящих путей |
| нечастые | пиелонефрит | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | нечастые | вагинит |
| Общие расстройства и нарушения в местевведения | очень частые | инфузионные реакции, боль |
| частые | боль в груди, утомляемость, лихорадка, реакции в местевведения, озноб, отек | |
| нечастые | замедленное заживление ран | |
| редкие | образование гранулематозных очагов | |
| Лабораторные и инструментальные данные | нечастые | образование аутоантител |
| редкие | нарушение выработки факторов комплемента |
* включая бычий туберкулез (диссеминированная БЦЖ инфекция).
Инфузионные реакции
В качестве таковых при проведении клинических исследованийрассматривались любые нежелательные реакции, возникшие во времяинфузии или в течение 1 часа после нее. В клинических исследованиях3 фазы частота развития инфузионных реакций в группе препаратаРемикейд® составила около 18% и около 5% — в группе плацебо. Вцелом частота инфузионных реакций у пациентов, получавшихмонотерапию инфликсимабом, была выше, чем у пациентов, получавшихинфликсимаб с одновременным использованием иммуномодуляторов.Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить терапию в связи сразвитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакциибыли обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее). Изпациентов, получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакциив индукционном периоде (по 6 неделю), у 27% в поддерживающемпериоде (с 7 до 54 недели) развились повторные реакции. Изпациентов, у которых в индукционном периоде инфузионные реакциизафиксированы не были, у 9% отмечалось развитие данных реакций вподдерживающем периоде.
В клиническом исследовании ASPIRE у пациентов с ревматоиднымартритом, перенесших как минимум три 2-х часовые инфузии препаратаРемикейд® без серьезных инфузионных реакций, допускалось сокращениепродолжительности инфузий до не менее 40 мин. В данном исследовании66% (686 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию,сокращенную до 90 или менее минут, 44% (454 из 1040) пациентовполучили как минимум одну инфузию, сокращенную до 60 или менееминут. У пациентов, получивших как минимум одну сокращенную инфузиюинфликсимаба, инфузионные реакции были зарегистрированы у 15%пациентов, а серьезные инфузионные реакции — у 0,4% пациентов.
В клиническом исследовании SONIC у пациентов с болезнью Кронаинфузионные реакции были зарегистрированы у 16,6% (27 из 163)пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, у 5% (9 из 179)пациентов, получавших комбинированную терапию инфликсимабом иазатиоприном, у 5,6% (9 из 161), получавших монотерапиюазатиоприном. Одна серьезная инфузионная реакция былазарегистрирована (менее 1% пациентов) в группе монотерапииинфликсимабом.
В пострегистрационном периоде при применении препарата Ремикейд®отмечались случаи развития припадков и анафилактоидных реакций,включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм (см. раздел»Особые указания»). Сообщалось о случаях преходящей потери зрения,развившихся во время или в течение 2 ч после инфузии. Такжесообщались случаи ишемии миокарда/инфаркта миокарда (некоторые слетальным исходом) и аритмии, развившиеся в течение 24 часов посленачала инфузии. Также сообщались случаи острого нарушения мозговогокровообращения, развившиеся в течение примерно 24 ч после инфузиипрепарата Ремикейд®.
Инфузионные реакции после повторного введения препаратаРемикейд®
Было проведено клиническое исследование у пациентов с псориазомсредней или тяжелой степени для оценки эффективности и безопасностидолгосрочной поддерживающей терапии по сравнению с индукционнымрежимом использования препарата Ремикейд® (максимум 4 инфузии на 0,2, 6 и 14 неделях) после обострения заболевания. Пациенты неполучали сопутствующую терапию иммунодепрессантами. В группеиндукционной терапии серьезные инфузионные реакции развивались у 4%(8 из 219) пациентов по сравнению с менее 1% (1 из 222) в группеподдерживающей терапии. Большинство серьезных инфузионных реакцийбыло отмечено во время 2-ой инфузии (неделя 2). Интервал междупоследней поддерживающей дозой и первой повторной индукционнойдозой составлял от 35 до 231 дня. Симптомы включали (но неограничивались) диспноэ, крапивницу, отек лица и снижениеартериального давления. Во всех случаях после прекращения терапиипрепаратом Ремикейд® и/или в начале другой терапии признаки исимптомы полностью проходили.
Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
В клинических исследованиях реакции ГЗТ были нечастыми ипроисходили, если интервал перед повторным введением препаратаРемикейд® составлял менее 1 года. В исследованиях псориаза реакцииГЗТ происходили в начале курса терапии. Признаки и симптомывключали миалгию и/или артралгию, сопровождающиеся лихорадкой и/илисыпью. У некоторых пациентов отмечались зуд, отек лица, губ илирук, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль.
Данных о числе случаев развития реакций ГЗТ, если интервал передповторным введением приема препарата Ремикейд® составлял более 1года, недостаточно. Однако ограниченные данные клиническихисследований предполагают увеличенный риск развития реакций ГЗТ приувеличении интервала без приема препарата Ремикейд®.
В клиническом исследовании длительностью 1 год, в которомповторно проводили инфузии пациентам с болезнью Крона (ACCENT I),число случаев развития реакций по типу сывороточной болезнисоставляло 2,4%.
Иммуногенность
У пациентов, у которых образовывались антитела к инфликсимабу, сбольшей вероятностью (примерно в 2-3 раза) развивались инфузионныереакции. Сопутствующее использование иммунодепрессантов снижаловероятность развития инфузионных реакций.
В клинических исследованиях при однократном и многократномвведении инфликсимаба в дозах от 1 до 20 мг/кг антитела кинфликсимабу обнаруживались у 14% пациентов с одновременнойтерапией любыми иммунодепрессантами и у 24% без терапиииммунодепрессантами. У 8% пациентов с ревматоидным артритом,получавших рекомендованные для повторной терапии дозы инфликсимабаодновременно с метотрексатом, обнаруживали антитела к инфликсимабу.У 15% пациентов с псориатическим артритом, которые получали инфузии5 мг/кг инфликсимаба с или без одновременного приема метотрексата,обнаруживали антитела к инфликсимабу (у 4% пациентов, получавшихметотрексат, и у 26% пациентов, не получавших метотрексатизначально).
У пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую терапиюинфликсимабом, антитела к инфликсимабу обнаруживались у 3,3%пациентов, получавших иммунодепрессанты, и у 13,3%, не получавшихиммунодепрессанты. Число случаев при эпизодической терапииувеличивалось в 2-3 раза. В связи с ограничениями методаопределения антител отрицательный результат не исключал наличияантител к инфликсимабу.
У некоторых пациентов с высоким титром антител были признакиуменьшения эффективности терапии инфликсимабом. Примерно у 28%пациентов с псориазом, получавших терапию инфликсимабом вподдерживающем режиме без одновременного примененияиммуномодуляторов, обнаруживались антитела к инфликсимабу.
Инфекции
У пациентов, получавших препарат Ремикейд®, наблюдалисьтуберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию,инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистическиеинфекции. Некоторые из этих инфекций были летальны, наиболее частосообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более5% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.
В клинических исследованиях в группе терапии препаратомРемикейд®, 36% пациентов дополнительно получали антиинфекционнуютерапию по сравнению с 25% таких пациентов, в группе плацебо.
В клинических исследованиях ревматоидного артрита, число случаевсерьезных инфекций, включая пневмонию, было выше в группепациентов, получавших совместную терапию инфликсимабом иметотрексатом, по сравнению с группой пациентов, получавших толькометотрексат, особенно при дозах инфликсимаба 6 мг/кг и более.
В пострегистрационный период инфекции были самыми частосообщаемыми серьезными нежелательными реакциями, в отдельныхслучаях с летальным исходом. Из всех летальных исходов примерно 50%было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаяхразвития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез свнелегочной локализацией, в некоторых случаях с летальнымисходом.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативныезаболевания
В клинических исследованиях инфликсимаба, в которых терапиюполучили 5780 пациентов (5494 пациенто-лет), было диагностировано 5случаев лимфомы и 26 случаев злокачественного новообразования(помимо лимфомы) по сравнению с отсутствием случаев лимфомы и 1случаем злокачественного новообразования (помимо лимфомы) у 1600пациентов, получавших плацебо (941 пациенто-лет).
При долгосрочном наблюдении (до 5 лет) 3210 пациентов (6234пациенто-лет) участвовавших в клинических исследованияхинфликсимаба, сообщалось о 5 случаях лимфомы и 38 случаяхзлокачественного новообразования (помимо лимфомы).
Случаи злокачественных новообразований, включая лимфому, такжесообщались в пострегистрационном периоде.
В клиническом исследовании, включавшем пациентов с ХОБЛ (среднейили тяжелой степени), которые курили или являлись бывшимикурильщиками, 157 взрослых пациентов получили терапию препаратомРемикейд® в дозах, схожих с дозами для терапии ревматоидногоартрита и болезни Крона. У 9 из этих пациентов развилисьзлокачественные новообразования, в том числе 1 случай лимфомы.Медиана длительности последующего наблюдения составляла 0,8 лет(частота случаев 5,7% (95% ДИ 2,65- 10,6%)). Зарегистрирован 1случай злокачественного новообразования в контрольной группе 77пациентов (медиана длительности последующего наблюдения 0,8 лет,частота 1,3% (95% ДИ 0,03-7,0%)). Большинство злокачественныхновообразований диагностировались в легких или голове и шее.
Ретроспективное когортное популяционное исследование выявилоповышенную заболеваемость раком шейки матки у женщин с ревматоиднымартритом, получавших лечение инфликсимабом, по сравнению спациентками, которые ранее не получали биологические препараты илиобщепопуляционным уровнем, в том числе пациенток старше 60 лет.
В пострегистрационном периоде сообщались случаи гепатолиенальнойТ-клеточной лимфомы у пациентов, получавших препарат Ремикейд®.Подавляющее большинство случаев было зарегистрировано у пациентов сболезнью Крона и язвенным колитом, и большинство пациентов былиподростками или молодыми взрослыми мужского пола.
Сердечно-сосудистая
Отзывы
Отзывов пока нет.