Инфликсимаб 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Инструкция по применению Инфликсимаб 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав, форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора — 1 фл.:

• Активные вещества: инфликсимаб — 100 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат — 6.1мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 2.2 мг, сахароза — 500 мг,полисорбат 80 — 0.5 мг.

1 шт. — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде плотноймассы белого цвета без признаков расплавления, не содержащейпосторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор факторанекроза опухоли альфа (ФНО-α)

Фармакодинамика

Ингибитор ФНОα. Инфликсимаб — химерное мышино-человеческоемоноклональное антитело. Обладает высоким аффинитетом к ФНОα,который представляет собой цитокин с широким спектромбиологического действия, является также посредником воспалительногоответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы.Очевидно, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных ивоспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается иобразует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой итрансмембранной) человеческого ФНОα, при этом происходит снижениефункциональной активности ФНОα. Специфичность инфликсимаба поотношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализоватьцитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) -цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНОα.

Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов сревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. Упациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила куменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участкисуставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующихклеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапииинфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентрацийинтерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а такжеповышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоиднымартритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрациейгемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферическойкрови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию посравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявленоне было.

У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила кснижению воспаления в эпидермальном слое и нормализациидифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентовс псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабомсопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов всиновиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическимпроцессом.

При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятыхдо и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявленосущественное снижение концентрации ФНОα. Терапия инфликсимабомпациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижениемконцентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления -СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапииинфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов,моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации ихчисла. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответмононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию неснижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не быловыявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированнымимононуклеарными клетками периферической крови после терапииинфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственнойпластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапияинфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОαи интерферон гамма. Дополнительные гистологические исследованияподтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клетоквоспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участкахкишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживлениеслизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Показания к применению

Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше(в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейсяранее терапии, включая лечение метотрексатом. Болезнь Крона вактивной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) упациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии,включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Болезнь Крона вактивной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков ввозрасте от 6 до 17 лет включительно — при неэффективности,непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии,включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колиту взрослых при неэффективности стандартной терапии. Язвенный колитсредней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до17 лет — при недостаточной эффективности стандартной терапии сприменением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна,либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартнойтерапии. Анкилозирующий спондилит. Псориатический артрит.Псориаз.

Противопоказания к применению

Тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. абсцесс, сепсис,туберкулез, оппортунистические инфекции), повышеннаячувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам.

Беременность и лактация

влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородноговозраста в период лечения и в течение по крайней мере 6 мес послеего окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком учеловека. При необходимости применения в период лактации грудноевскармливание следует прекратить. Возобновление грудноговскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончаниялечения.

Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей иподростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом илиболезнью Крона, не изучены.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: часто — головная боль,головокружение, чувство усталости; редко — депрессия, психоз,беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея,боли в животе, диспепсия; редко — запор, желудочно-пищеводныйрефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени,холецистит.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения,лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения,тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы, боль вгруди; редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия,обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов,цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия,отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, вируснаяинфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделовдыхательных путей, бронхит, пневмония; редко — бронхоспазм,плеврит, отек легких.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит,кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекциимочевыводящих путей, пиелонефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — экхимоз/гематома,петехии, носовое кровотечение.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, кожная сыпь, зуд,уртикарии, потливость, сухость кожи; редко — грибковый дерматит(онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез,периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи,алопеция, буллезная сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей,миалгия и/или артралгия с лихорадкой, образование аутоантител,волчаночный синдром.

Прочие: часто — лихорадка; редко — абсцессы, целлюлиты, сепсис,бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит,инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.

Взаимодействие с лекарственными средствами

У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применениеметотрексата снижает образование антител к инфликсимабу и повышаетконцентрацию последнего в плазме.

Способ применения и дозы

Вводят в/в. Разовая доза — 3-10 мг/кг. Частота и длительностьприменения устанавливаются индивидуально, в зависимости отпоказаний и схемы проводимой терапии.

Меры предосторожности и особые указания

При применении инфликсимаба возможно развитие острыхаллергических реакций и аллергических реакций замедленноготипа.

У некоторых больных возможно образование антител к инфликсимабу,которые в редких случаях вызывают развитие тяжелых аллергическихреакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другимиммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну,6-меркаптопурину) и прерывании их приема до или в течениеприменения инфликсимаба повышается риск образования этихантител.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типанаблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона посленазначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного.

Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес,больной в течение этого периода должен находиться под наблюдениемврача для своевременного выявления признаков инфекционногопроцесса. Применение инфликсимаба следует прекратить в случаеразвития тяжелой инфекции или сепсиса.

При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следуетпрекратить, пока не будет установлен диагноз и проведеносоответствующее лечение.

До начала терапии инфликсимабом пациентов следует тщательнообследовать на предмет выявления как активного, так и латентноготуберкулезного процесса. Следует учитывать, что у тяжелых больных ибольных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательнаятуберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулезанеобходимо принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, атакже следует оценить соотношение предполагаемой пользы ипотенциального риска применения инфликсимаба у этой категориипациентов.

При появлении в период лечения симптомов, напоминающихволчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах,утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК,инфликсимаб следует отменить.

Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больныхпожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени ипочек не установлена.

Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей иподростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом илиболезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данныхследует избегать применения у этой категории пациентов.

Условия хранения

В холодильнике +2 +8 градус

Условия отпуска из аптек

По рецепту