Лефлуномид 20мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению Лефлуномид 20мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: лефлуномид 20 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 163.8мг, лактозы моногидрат 89.2 мг, повидон 6 мг, кросповидон 15 мг,кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 3 мг.
• Состав пленочной оболочки: ;опадрай II (серия 85) желтый 10 мг,в т. ч. поливиниловый спирт, частично гидролизованный, 4 мг, тальк1.48 мг, макрогол 3350 2.02 мг, окрашивающие пигменты - титанадиоксид 2.4 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновогожелтого 0.1 мг.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.

30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ;желтого или желтого сзеленоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим(иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активныйметаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 invitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНКТ-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на несколькихэкспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включаяревматоидный артрит.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи невлияет на всасывание лефлуномида.

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени доодного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенныхметаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. C _max;метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократнопринятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином.Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизмсамого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят вмикросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количествалефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуетсяклиренсом 31 мл/ч. T1/2 ;- около 2 недель.

У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходитбыстрее и T1/2уменьшается.

Клиническая фармакология

Базисный противоревматический препарат.

Показания к применению

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшениясимптомов заболевания и задержки развития структурных поврежденийсуставов.

Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (вт.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения илианемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин(кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умереннаяили тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опытаклинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. принефротическом синдроме), беременность, лактация, детский иподростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность клефлуномиду.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые неиспользуют адекватные средства контрацепции.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;часто - повышениеАД.

Со стороны пищеварительной системы: ;часто - диарея, тошнота,рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта(афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости,повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже - ГГТ,ЩФ, билирубина); редко - гепатит, желтуха, холестаз; в отдельныхслучаях - печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: ;часто - тендовагинит;возможны - разрыв связок.

Дерматологические реакции: ;часто - выпадение волос, экзема,сухость кожи; возможны - синдром Стивенса-Джонсона, синдромЛайелла, многоформная эритема.

Со стороны системы кроветворения: ;часто - лейкопения (лейкоцитыболее 2000/мкл); возможны - анемия, тромбоцитопения (тромбоцитыменее 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоцитыменее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях - агранулоцитоз.Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем,сопутствующем и последующем применении миелотоксическихпрепаратов.

Аллергические реакции: ;часто - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная),зуд; нетипичные - крапивница; в отдельных случаях -анафилактические реакции.

Со стороны процессов обмена: ;легкая гиперлипидемия,гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторныеданные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшомповышении ЛДГ, КФК.

Прочие: ;в отдельных случаях - развитие тяжелых инфекций исепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. Приприменении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развитиязлокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзяисключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы,общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнегоили сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичныхпрепаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечениялефлуномидом без процедуры "отмывания".

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномидаА771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременномприменении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментнойсистемой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключитьразвития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Способ применения и дозы

Начальная доза - 100 мг ежедневно в течение 3 дней.Поддерживающая доза - 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от началаприема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Меры предосторожности и особые указания

Применение возможно только после тщательного медицинскогообследования пациента.

Перед началом лечения следует иметь в виду возможностьувеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранеедругие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которыеобладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуетсядлительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть дажепосле прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобныхслучаев токсичности или при переходе к приему другого базисногопрепарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру"отмывания" (после прекращения лечения лефлуномидом назначаютколестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 гактивированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение11 дней).

Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологическихпобочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следуетпрекратить и немедленно начать процедуру "отмывания".

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновойреактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Учитывая длительный T1/2 ;лефлуномида, в период лечения нерекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту