Описание
Инструкция по применению Далибра 40мг/0,8мл 0,8мл 2 шт. раствор для подкожного введения шприц
Состав, форма выпуска и упаковка
Раствор — 0.8 мл:
- Действующее вещество: адалимумаб — 40,0 мг;
- Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфата дигидрат -1,224 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 0,688 мг, полисорбат 80- 0,8 мг, маннитол — 9,6 мг; лимонной кислоты моногидрат — 1,044мг; натрия цитрат — 0,244 мг; натрия хлорид — 4,932 мг; натриягидроксид для коррекции pH — до pH 5,2, вода для инъекций — до 0,8мл.
Раствор для подкожного введения, 40 мг/0,8 мл.
Препарат в одноразовом шприце
По 0,8 мл препарата в одноразовом трехкомпонентном стерильномшприце из бесцветного нейтрального стекла I гидролитическогокласса.
По одному шприцу в блистере из ПВХ. По 1 или 2 блистера вместе синструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками вкартонной пачке.
Препарат во флаконе
По 0,8 мл препарата во флаконе, изготовленном из бесцветногонейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренномрезиновой пробками из бутилкаучука, ламинированном фторполимером,обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа»flip-off».
По 1 флакону помещают в контурную ячейковую упаковку из пленкиПВХ.
По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией поприменению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.
Препарат в автоинжекторе
По 0,8 мл препарата в одноразовом трехкомпонентном стерильномшприце из бесцветного нейтрального стекла I гидролитическогокласса, размещенном в автоинжекторе, который состоит из защитногоколпачка, корпуса с прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса икнопки активации. Внутреннее устройство автоинжектора имеетцилиндр, защищающий иглу, и поршень, который через системумеханического пуска соединен с кнопкой активации.
По 1 автоинжектору помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки ПВХ.
По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией поприменению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Опалесцирующий раствор светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средство.
Фармакокинетика
Всасывание
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно, и достигаетсвоей максимальной сывороточной концентрации примерно через 5 дней.Абсолютная биодоступность препарата при однократном подкожномвведении 40 мг адалимумаба составляет 64%.
Распределение и выведение
Объем распределения (Vd) при однократном внутривенном введениисоставляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковоераспределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях.Адалимумаб выводится медленно, клиренс (С1) обычно не превышает 12мл/ч.
Период полувыведения (T1/2) составляет, в среднем, 2 недели иварьирует от 10 до 20 дней. Сl и T1/2 существенно не меняются привведении доз 0.25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при внутривенном иподкожном введении адалимумаба. Концентрация адалимумаба всиновиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритомсоставляет 31% — 96% от таковой, в сыворотке.
Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии
Равновесные концентрации адалимумаба при подкожном введении вдозе 40 мг один раз в две недели у больных ревматоидным артритом вконце интервала дозирования составляли около 5 мкг/мл (безодновременного приема метотрексата (МТХ)) и 8-9 мкг/мл (на фонеодновременного применения МТХ). При увеличении дозы адалимумаба винтервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз внеделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличениесывороточных концентраций адалимумаба в конце интерваладозирования. При длительном применении (более 2 лет) клиренсадалимумаба не изменялся.
При терапии адалимумабом (без метотрексата) в дозе 40 мг одинраз в 2 недели средняя равновесная минимальная концентрация (Сmin)препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.
Отмечена тенденция к возрастанию Сl адалимумаба при увеличениимассы тела и наличии антител к адалимумабу.
Для пациентов с болезнью Крона, со стартовой дозой 160 мг на 0-йнеделе и с последующей дозой 80 мг на 2-й неделе, адалимумабдостигает своей максимальной сывороточной концентрации (Сmах)(примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.
У пациентов с болезнью Крона равновесная концентрация(приблизительно 7 мкг/мл) наблюдается на 24-й и 56-й неделяхподдерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2недели.
У пациентов с активным гнойным гидраденитом при введении дозыадалимумаба 160 мг на 0 неделе и затем 80 мг на 2 неделе быладостигнута максимальная концентрация адалимумаба в сыворотке кровиприблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняяминимальная равновесная концентрация с 12 по 36 неделю составилаоколо 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз внеделю.
У пациентов с язвенным колитом, получавших 160 мг адалимумабаисходно и 80 мг через 2 недели, концентрация препарата в плазмекрови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течение индукционногопериода. Равновесная концентрация составляла приблизительно 8мкг/мл у пациентов, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2недели.
У пациентов с увеитом при введении дозы 80 мг на 0-й неделе,затем 40 мг через 1 неделю и далее при продолжении терапии в дозе40 мг 1 раз в 2 недели, равновесная концентрация составлялаприблизительно 8-10 мкг/мл.
Дети
После введения 24 мг/м2 адалимумаба (максимум до 40 мг) подкожноодин раз в две недели пациентам от 4 лет до 17 лет с ювенильнымидиопатическим артритом средняя равновесная концентрацияадалимумаба (измеренная с 20-й недели по 48-ю) в сыворотке кровисоставила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (CV)) притерапии адалимумабом без метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7%CV) с сопутствующей терапией метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови упациентов с массой тела менее 30 кг, после введения адалимумаба вдозе 20 мг подкожно один раз в две недели, составляла 6,8 мкг/млпри терапии адалимумабом без метотрексата и 10,9 мкг/мл приприменении в комбинации с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови упациентов с массой тела 30 кг и более после введения адалимумаба вдозе 40 мг подкожно один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл притерапии адалимумабом без метотрексата и 8,1 мкг/мл при применении вкомбинации с метотрексатом.
У пациентов в возрасте от 2 лет до 4 лет или от 4 лет и старше смассой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритомсредняя равновесная концентрация составляла 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101%CV) при терапии адалимумабом без метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг/мл(71,2% CV) при применении в комбинации с метотрексатом.
У пациентов детского возраста с болезнью Крона (среднетяжелойили тяжелой степени) после введения стартовой дозы адалимумаба160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на 0-й неделеи 2-й неделе, и далее с применением поддерживающих доз 40/20 мг или20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняяконцентрация адалимумаба в сыворотке крови (с учетом стандартногоотклонения) на 4-ой неделе применения составляла 15,7 ± 6,6 мкг/мл(у пациентов с массой тела от 40 кг и более) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл (упациентов с массой тела менее 40 кг).
После введения 0,8 мг/кг (до 40 мг) подкожно один раз в двенедели для лечения хронического бляшечного псориаза у детей,средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла около 7,4 ±5,8 мкг/мл (79% CV).
Экспозиция адалимумаба у подростков с 12 лет с ГГ быласпрогнозирована, используя моделирование и прогнозирование наосновании имеющихся фармакокинетических данных, полученных висследованиях у пациентов детского возраста с другими заболеваниями(хронический бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит,болезнь Крона у детей и энтезит-ассоциированный артрит).Рекомендованная доза у подростков составляет 40 мг один раз в двенедели, таким образом, экспозиция адалимумаба в сыворотке кровиожидается такой же, которая наблюдалась у взрослых пациентов,получавших 40 мг адалимумаба 1 раз в неделю.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст оказывает минимальное влияние на Сl адалимумаба.
Пол, раса
Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массутела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности невыявлено.
Печеночная и почечная недостаточность
Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушениемфункции печени или почек нет.
Фармакодинамика
Механизм действия
Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональноеантитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некрозаопухоли альфа (ФНО-α) и нейтрализует его биологические функции засчет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75рецепторами к ФНО-α.
ФНО-α — это естественный цитокин, который принимает участие врегуляции нормального воспалительного и иммунного ответа.Повышенную концентрацию ФНО-α обнаруживают в синовиальной жидкостиу пациентов с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом(ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО-α играет важную роль вразвитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани,характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО-αтакже обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечномпсориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщиныбляшек и инфильтрации воспалительными клетками. Взаимосвязь междуданным клиническим эффектом адалимумаба и механизмом его действияне установлена.
Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции,которые усиливаются или регулируются ФНО-α, включая измененияуровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.
Фармакодинамика
У пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстроеснижение концентрации острофазовых показателей воспаления(С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов) исывороточной концентрации цитокинов (интерлейкин-6).
Уменьшений концентраций СРВ также наблюдалось у пациентов сювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвеннымколитом, активным гнойным гидраденитом.
Кроме того, отмечалось снижение сывороточной активностиматриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающихремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хрящевойткани.
Показания к применению
Взрослые
- Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режимемонотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базиснымипротивовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатомадалимумаб снижает скорость прогрессирования повреждения суставов(по данным рентгенографического исследования) и улучшаетфункциональную активность.
- Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или вкомбинации с метотрексатом или другими базиснымипротивовоспалительными препаратами).
- Активный анкилозируюший спондилит.
- Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени):
-
Отзывы
Отзывов пока нет.