Лантус солостар 100ед/мл 3мл 5 шт. раствор для подкожного введения картр. в шпр.-ручк.

Описание

Инструкция по применению Лантус солостар 100ед/мл 3мл 5 шт. раствор для подкожного введения картр. в шпр.-ручк.

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 мл.:

• активное вещество: инсулин гларгин 100 ЕД (3,6378 мг);
• вспомогательные вещества: метакрезол (м-крезол) 2,7 мг, цинкахлорид 0,0626 мг (соответствует 30 мкг цинка), глицерол (85%) 20мг, натрия гидроксид до pH 4,0, хлористоводородная кислота до pH4,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

По 3 мл препарата в картридж из прозрачного, бесцветного стекла(тип I). Картридж укупорен с одной стороны бромбутиловой пробкой иобжат алюминиевым колпачком, с другой стороны — бромбутиловымплунжером.

Картридж вмонтирован в одноразовую шприц-ручку СолоСтар®. По 5шприц- ручек СолоСтар® вместе с инструкцией по применению вкартонную пачку, снабженную картонным фиксатором.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — инсулина длительного действияаналог.

Фармакокинетика

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина иинсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов ссахарным диабетом, после подкожного введения препаратов выявилоболее медленную и значительно более длительную абсорбцию, а такжеотсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению синсулином-изофаном.

При однократном в течение суток подкожном введении препаратаЛантус® СолоСтар® равновесная концентрация инсулина гларгина вкрови достигается через 2-4 суток при ежедневном введении.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулинагларгина и человеческого инсулина были сопоставимыми.

При введении инсулина пларгина в область живота, плеча или бедране обнаружено достоверных различий в концентрациях инсулина всыворотке крови.

По сравнению с человеческим инсулином средней продолжительностидействия инсулин гларгин характеризуется меньшей вариабельностьюфармакокинетического профиля, как у одного и того же, так и уразных пациентов.

У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частичнорасщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) (3- цепи(бета-цепи) с образованием двух активных метаболитов M1(21A-Gly-инсулина) и М2 (21A-Gly-des-30B-Thr-инсулина).Преимущественно в плазме крови циркулирует метаболит M1. Системнаяэкспозиция метаболита M1 увеличивается при увеличении дозыпрепарата. Сопоставление данных фармакокинетики и фармакодинамикипоказали, что действие препарата в основном осуществляется за счетсистемной экспозиции метаболита M1. У подавляющего большинствапациентов не удавалось обнаружить инсулин гларгин и метаболит М2 всистемном кровотоке. В случаях, когда все-таки удавалось обнаружитьв крови инсулин гларгин и метаболит М2, их концентрации не зависелиот введённой дозы препарата Лантус® СолоСтар®.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол: информация о влиянии возраста и пола нафармакокинетику инсулина гларгина отсутствует.

Однако эти факторы не вызывали различий в безопасности иэффективности препарата.

Курение: в рамках клинических исследований анализ по подгруппамне выявил различий в безопасности и эффективности инсулина гларгинадля данной группы пациентов по сравнению с общей популяцией.

Ожирение: у пациентов с ожирением не было показано никакихразличий в безопасности и эффективности инсулина гларгина иинсулина-изофана по сравнению пациентами с нормальной массойтела.

Показатели фармакокинетики у детей: у детей с сахарным диабетом1 типа в возрасте от 2 до 6 лет концентрации инсулина гларгина иего основных метаболитов М1 и М2 в плазме крови перед введениемочередной дозы, были сходны с таковыми у взрослых, чтосвидетельствует об отсутствии накопления инсулина гларгина и егометаболитов при постоянном применении инсулина гларгина удетей.

Фармакодинамика

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина,полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia соli(штаммы К12), и отличающимся низкой растворимостью в нейтральнойсреде.

В составе препарата Лантус® СолоСтар® инсулин гларгин полностьюрастворим, что обеспечивается кислой реакцией раствора для инъекций(pH 4). После введения в подкожно-жировую клетчатку кислая реакцияраствора нейтрализуется, что приводит к образованиюмикропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшиеколичества инсулина гларгина, обеспечивая предсказуемый, плавный(без пиков) профиль кривой «концентрация-время», а такжепролонгированное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов M1и М2.

Связь с инсулиновыми рецепторами: кинетика связывания соспецифическими рецепторами инсулина у инсулина гларгина и егометаболитов M1 и М2 очень близка таковой у человеческого инсулина,в связи с чем инсулин гларгин способен осуществлять биологическоедействие, аналогичное таковому у эндогенного инсулина.

Наиболее важным действием инсулина и его аналогов, в том числе иинсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулини его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируяпоглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетноймускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы впечени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибируетпротеолиз, увеличивая одновременно синтез белка. Пролонгированноедействие инсулина гларгина напрямую связано со сниженной скоростьюего абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки.После подкожного введения начало его действия наступает в среднемчерез 1 ч. Средняя продолжительность действия составляет 24 ч,максимальная — 29 ч. Продолжительность действия инсулина и егоаналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно различатьсяу разных пациентов или у одного и того же пациента.

Была показана эффективность применения препарата Лантус®СолоСтар® у детей в возрасте старше 2 лет с сахарным диабетом 1типа. У детей в возрастной группе 2-6 лет частота возникновениягипогликемии с клиническими проявлениями при применении инсулинагларгина была численно ниже, как в течение суток, так и в ночноевремя по сравнению с применением инсулина-изофан (соответственно, всреднем 25,5 эпизодов против 33,0 эпизодов у одного пациента втечение одного года).

При пятилетием наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2типа не наблюдалось достоверных различий в прогрессированиидиабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгином посравнению с инсулином-изофан.

Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1):аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 разниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческиминсулином, у метаболитов инсулина гларгина M1 и М2 аффинность крецептору ИФР-1 несколько меньше.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина иего метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1типа, была заметно ниже концентрации, необходимой дляполумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующейактивации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого черезрецепторы ИФР-1.

Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могутактивировать митогенно-пролиферативный путь, однако терапевтическиеконцентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включаялечение препаратом Лантус® СолоСтар®, значительно нижефармакологических концентраций, необходимых для активациимитогенно-пролиферативного пути.

Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial GlargineINtervention) было международным, многоцентровым, рандомизированнымисследованием, проведенным у 12537 пациентов с высоким рискомразвития сердечно-сосудистых заболеваний и с нарушенной гликемиейнатощак (НГН), нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) или раннейстадией сахарного диабета 2 типа. Участники исследования былирандомизированы на группы (1:1): группа пациентов, получающихинсулин гларгин (n=6264), который титровался до достиженияконцентрации глюкозы крови натощак (ГКН) ≤5,3 ммоль, и группапациентов, получающих стандартное лечение (n=6273).

Первая конечная точка исследования представляла собой время доразвития сердечно-сосудистой смерти, первого развития нефатальногоинфаркта миокарда или нефатального инсульта, а вторая конечнаяточка представляла собой время до первого возникновения любогоосложнения из вышеперечисленных или до проведения процедурыреваскуляризации (коронарных, сонных или периферических артерий),или до госпитализации по поводу развития сердечной недостаточности.Второстепенными конечными точками были смертность по любой причинеи комбинированный показатель микрососудистых исходов.

Исследование ORIGIN показало, что лечение инсулином гларгином посравнению со стандартной гипогликемической терапией не изменялориск развития сердечно-сосудистых осложнений илисердечно-сосудистой смертности; не было выявлено различий впоказателях любого компонента, составляющего конечные точки,смертности от всех причин, комбинированном показателемикрососудистых исходов.

В начале исследования медиана значений HbAlc составляла 6,4%.Медиана значений показателя HbAlc во время лечения находилась вдиапазоне 5,9-6,4% в группе инсулина гларгина и 6,2-6,6% в группестандартного лечения на протяжении всего периода наблюдения.

В группе пациентов, получавших инсулин гларгин, частота развитиятяжелой гипогликемии составляла 1,05 эпизод на 100 пациенто-леттерапии, а в группе пациентов, получавших стандартнуюгипогликемическую терапию — 0,30 эпизода на 100 пациенто-леттерапии. Частота развития нетяжелой гипогликемии составляла вгруппе пациентов, получавших инсулин гларгин, 7,71 эпизодов на 100пациенто-лет терапии, а в группе пациентов, получавших стандартнуюгипогликемическую терапию — 2,44 эпизода на 100 пациенто-леттерапии. В исследовании продолжительностью 6 лет у 42% пациентов вгруппе, получавших инсулин гларгин, не было отмечено никакихслучаев гипогликемии. Медиана изменений массы тела по сравнению сисходом на последнем визите лечения была на 2,2 кг выше в группеинсулина гларгина, чем в группе стандартного лечения.

Показания к применению

Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых,подростков и детей старше 2 лет.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к инсулину гларгину или к любому извспомогательных компонентов препарата.

Детский возраст до 2 лет (отсутствие клинических данных поприменению).

С осторожностью: беременные женщины (возможность измененияпотребности в инсулине в течение беременности и после родов).

Беременность и лактация

Пациентки должны информировать лечащего врача о настоящей илипланируемой беременности.

Не проводилось рандомизированных контролируемых клиническихисследований по применению инсулина гларгина у беременныхженщин.

Большое количество наблюдений (более 1000 исходов беременностейпри ретроспективном и проспективном наблюдении) припостмаркетинговом применении инсулина гларгина показали отсутствиеу него каких-либо специфических эффектов на течение и исходбеременности или на состояние плодов или здоровье новорожденных.Кроме того, с целью оценки безопасности применения инсулинагларгина и инсулина-изофан у беременных женщин с ранее имевшимсяили гестационным сахарным диабетом был проведен мета-анализ восьминаблюдательных клинических исследований, включавший женщин, укоторых во время беременности применялся инсулин гларгин (n=331) иинсулин изофан (n=371). Этот мета-анализ не выявил существенныхразличий, касающихся безопасности в отношении здоровья матерей илиноворожденных при применении инсулина гларгина и инсулина-изофан вовремя беременности.

В исследованиях на животных не было получено прямых иликосвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действииинсулина гларгина.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарнымдиабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватнуюрегуляцию метаболических процессов, чтобы предупредить появлениенежелательных исходов, связанных с гипергликемией.

Препарат Лантус® СолоСтар® может применяться при беременности поклиническим показаниям.

Потребность в инсулине может снижаться в первый триместрбеременности и, в целом, увеличиваться в течение второго и третьеготриместров.

Непосредственно после родов потребность в инсулине быстроуменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этихусловиях существенное значение имеет тщательный контрольконцентрации глюкозы в крови.

Пациенткам в период кормления грудью может потребоватьсякоррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные реакции (HP) представлены посистемам органов (в соответствии с классификацией Медицинскогословаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA)) всоответствии со следующими градациями частоты их возникновения:очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень часто:гипогликемия.

Гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакцияпри инсулинотерапии, может возникнуть, если доза инсулинаоказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем.Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. Однакочасто психоневрологическим нарушениям на фоне нейрогликопении(чувство усталости, необычная утомляемость или слабость, снижениеспособности к концентрации внимания, сонливость, зрительныерасстройства, головная боль, тошнота, спутанность сознания или егопотеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомыадренергической контррегуляции (активации симпато-адреналовойсистемы в ответ на гипогликемию): чувство голода,раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство,бледность кожных покровов, «холодный»»Условия хранения» в отношении правилхранени