Кордарон 200мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Кордарон 200мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: амиодарона гидрохлорид — 200,0 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, магния стеарат, повидон K90F, кремния диоксидколлоидный безводный.

По 10 или 15 таблеток в блистер ПВХ/Ал. По 3 блистера по 10таблеток или 2 блистера по 15 таблеток вместе с инструкцией поприменению в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цветас линией разлома с одной стороны и с фаской с двух сторон. Имеетсягравировка: символ в виде сердца над линией разлома и 200 подлинией разлома, и скос от краев к линии разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое.

Фармакокинетика

Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблетсяот 30 до 80% (среднее значение — около 50%). После однократногоприема амиодарона Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч.Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделюпосле начала приема препарата (от нескольких дней до 2 нед).Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани ивысокой аффинностью к ним.

Связывание с белками плазмы крови составляет 95% (62% — сальбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большойобъем распределения. В течение первых дней лечения препаратнакапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани икроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментовCYP3А4 и СYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон —фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффектосновного соединения. Амиодарон и его активный метаболитдезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибироватьизоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 иCYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировалиспособность ингибирования некоторых транспортеров, таких какP-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). Invivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратамиизоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, адостижение равновесия между поступлением и выведением препарата(достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного донескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностейбольного. Основным путем выведения амиодарона является кишечник.Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.Амиодарон обладает длительным T1/2 с большой индивидуальнойвариабельностью (поэтому при подборе дозы, например ее увеличенииили уменьшении, следует помнить, что необходим по крайней мере 1мес для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T1/2(первая фаза) — 4–21 ч, T1/2 во 2-й фазе — 25–110 дней (20–100дней). После продолжительного перорального приема средний T1/2 — 40дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона изорганизма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йодавысвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида(6 мг/сут при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода,остающаяся в составе препарата, выводится с каловыми массами послепрохождения через печень, однако при продолжительном приемеамиодарона, концентрации йода могут достигать 60–80% отконцентраций амиодарона.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение«нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое достижениенеобходимого уровня насыщения тканей, при котором проявляется еготерапевтическое действие.

Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи снезначительностью выведения препарата почками у пациентов спочечной недостаточностью не требуется коррекции дозыамиодарона.

При в/в введении Кордарона его активность достигает максимумачерез 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения.После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижаетсяв связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторныхинъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении еговнутривенного введения или при назначении препарата внутрьамиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой объемраспределения и может накапливаться почти во всех тканях, особеннов жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке ироговице

Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведениеамиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяютсяв плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения лечения.

Фармакодинамика

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов(класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмомантиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков IIIкласса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектамиантиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиковIV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентнымбета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный,коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

• увеличение продолжительности 3-й фазы потенциала действиякардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока вкалиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификацииВогана-Вильямса);
• уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшениючастоты сердечных сокращений;
• неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергическихрецепторов;
• замедление синоатриальной, предсердной и AV проводимости, болеевыраженное при тахикардии;
• отсутствие изменений проводимости желудочков;
• увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимостимиокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерногопериода AV узла;
• замедление проведения и увеличение продолжительностирефрактерного периода в дополнительных пучкахпредсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

• отсутствие отрицательного инотропного действия при приемевнутрь и парентеральном введении;
• снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренногоснижения периферического сопротивления и ЧСС, а также сократимостимиокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;
• увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия нагладкую мускулатуру коронарных артерий;
• поддержание сердечного выброса за счет снижения давления ваорте и снижения периферического сопротивления;
• влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращенияТ3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этихгормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблениюстимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
• восстановление сердечной деятельности при остановке сердца,вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной ккардиоверсии.

Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю посленачала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Послепрекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови напротяжении 9 мес. Следует принимать во внимание возможностьсохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10–30дней после его отмены.

Показания к применению

Профилактика рецидивов

Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковуютахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато встационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:

• документированных приступов рецидивирующей устойчивойнаджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов сорганическими заболеваниями сердца;
• документированных приступов рецидивирующей устойчивойнаджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов безорганических заболеваний сердца, когда антиаритмические препаратыдругих классов не эффективны или имеются противопоказания к ихприменению;
• документированных приступов рецидивирующей устойчивойнаджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромомВольфа-Паркинсона-Уайта.

Фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и трепетанияпредсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группывысокого риска

Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющиеболее 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявленияхронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выбросалевого желудочка (менее 40 %).

Препарат Кордарон® может применяться при лечении нарушений ритмау пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функциилевого желудочка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону иливспомогательным веществам препарата.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия,синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленногоэлектрокардиостимулятора (риск «остановки» синусового узла).

Атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии упациента установленного электрокардиостимулятора.

Гипокалиемия, гипомагниемия.

Сочетание с препаратами способными удлинять интервал QT ивызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт»»насыщающая») доза: могут быть применены различныесхемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов,составляет от 600 — 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки додостижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов,составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу всоответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Так как Кордарон® имеет очень большой период полувыведения, егоможно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня внеделю.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Максимальная разовая доза — 400 мг.

Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Снижение дозы/Отмена препарата

Побочные эффекты препарата медленно исчезают по мере сниженияконцентрации амиодарона в тканях. После отмены препаратаостаточный, связанный с тканью амиодарон, может оказывать защитноеантиаритмическое действие в течение одного месяца. Однако следуетучитывать вероятность развития аритмии в этот период.

Особые группы пациентов

Амиодарон сильно связывается с белками плазмы крови и имеетдлительный период полувыведения. У пациентов с жизнеугрожающимиаритмиями из-за длительного периода полувыведения пропуск дозы неоказывает существенного влияния на общий терапевтический эффект.Следует применять минимальные эффективные дозы, а пациентарегулярно контролировать для выявления клинической симптоматикиизбыточной дозы амиодарона. При необходимости терапия может бытьскорректирована.

Дети

Безопасность и эффективность амиодарона у детей неустановлены.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов следует применять минимальную эффективнуюдозу из-за риска развития выраженной брадикардии и нарушенийпроводимости. Особое внимание следует уделить мониторингу функциищитовидной железы.

Передозировка

Симптомы: при пероральном приеме очень больших доз описанонесколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца,приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа«пируэт» и поражения печени. Возможно замедлениеатриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечнойнедостаточности.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, назначениеактивированного угля (если препарат принят недавно), в остальныхслучаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии —бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, притахикардии типа «пируэт» — в/в введение солей магния иликардиостимуляция. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются пригемодиализе. Специфического антидота нет.

Информации по передозировке амиодарона для в/в введения нет.

Меры предосторожности и особые указания

Амиодарон может вызывать тяжелые нежелательные реакции состороны сердца, щитовидной железы, глаз, легких, печени, кожи ипериферической нервной системы. Поскольку эти нежелательные реакциимогут быть отсроченными, пациенты, длительное время принимающиепрепарат Кордарон®, должны находиться под тщательным наблюдением напротяжении всего периода лечения, а также в течение несколькихмесяцев после его прекращения.

Побочные эффекты препарата Кордарон® обычно являютсядозозависимыми, поэтому для минимизации возможности ихвозникновения следует применять минимальные эффективные дозы.

Нарушения со стороны сердца

Перед началом приема препарата Кордарон® рекомендуется провестиэлектрокардиографическое исследование (ЭКГ) и определить содержаниекалия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректированадо начала применения препарата Кордарон®.

Фармакологическое действие препарата Кордарон® вызываетизменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTC (корригированного),связанное с удлинением периода реполяризации желудочков сердца, свозможным появлением волн U. Однако эти изменения не являютсяпроявлением токсического действия препарата Кордарон®. Допустимоувеличение интервала QTC не более 450 мс или не более чем на 25 %от первоначальной величины.

Применение амиодарона в высоких дозах может привести к развитиювыраженной брадикардии и нарушениям проводимости сердца споявлением идиовентрикулярного сердечного ритма, особенно упациентов пожилого возраста и при одновременном применениисердечных гликозидов. В таких случаях применение препарата должнобыть прекращено. При необходимости могут быть назначеныбета-адреномиметики или глюкагон. С учетом длительного периодаполувыведения амиодарона, следует рассмотреть возможность установкивременного искусственного водителя ритма сердца.

Амиодарон может применяться у пациентов с латентной ил