Пропанорм 150мг 50 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Пропанорм 150мг 50 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150,00 мг/300,00мг;
• вспомогательные вещества ядра: целлюлоза микрокристаллическаягранулированная 21,00 мг/41,50 мг; кукурузный крахмал 14,70мг/28,90мг; натрия кроскармеллоза 10,50 мг/21,00 мг; коповидон10,00 мг/20,00 мг; магния стеарат 1,00 мг/2,00 мг; натриялаурилсульфат 0,80 мг/1,60 мг;
• вспомогательные вещества оболочки: Опадрай белый 02F28310 7,46мг/14,92 мг (гипромеллоза-5 4,15 мг/8,30мг; титана диоксид 2,06мг/4,12мг, макрогол-6000 1,25 мг/2,50 мг), симетикон (эмульсиядиметикона с кремния диоксидом) 0,04 мг/0,08 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картоннойпачке.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство.

Фармакокинетика

Абсорбция — более 95%. Системная биодоступность — 5-50%. Прием спищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивнымметаболизмом. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность,которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5% до12% при увеличении разовой дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг -до 40-50%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(ТСmах) после приема внутрь составляет 1-3,5 ч и ее значениеколеблется от 500 до 1500 мкг/л. Равновесная концентрация (Сss) вплазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии.Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьернизкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30%от его концентрации в крови матери.

Объем распределения — 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови ивнутренних органов (печень, легкие и др.) — 85-97%.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемнойбиотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первогопрохождения» через печень), что приводит к абсолютнойбиодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формыпрепарата.

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизмапропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро изначительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2)составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, изних два — фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуетсяс помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон(норпропафенон) — с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чему 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительныхколичествах. При этом типе метаболизма период полувыведениясоставляет около 17ч.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемогогидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетикапропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметровдостигается через 3-4 дня после приема препарата внутрь у всехпациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всехпациентов независимо от скорости метаболизма.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальнуювариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первогопрохождения» через печень, а также ее нелинейностью приэкстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона вкрови требует осторожного титрования дозы и наблюдения запациентами, включая ЭКГ-контроль.

Пропафенон выводится почками — 38% в виде метаболитов (менее 1%в неизмененном виде), через кишечник с желчью — 53% (в видеглюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). Припеченочной недостаточности выведение снижается.

Фармакодинамика

Пропафенон — это антиаритмический препарат, обладающиймембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевыхканалов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующейактивностью (класс II). Антиаритмический эффект основывается наместноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии накардиомиоциты, а также на блокаде бета-адренорецепторов икальциевых каналов.

Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызываетдозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье исократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляетпроведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведенияпо синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применениипропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширениекомплекса QRS (от 15 до 25), а также интервалов АН и HV. Ненаблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном,чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличенияпотенциала действия, вследствие чего снижается скоростьпроводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект).Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле ижелудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерныйпериод в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромомВольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Действие пропафенона начинается через 1 ч после приема внутрь,достигает максимума через 2-3 ч и сохраняется в течение 8-12 ч.

Показания к применению

Желудочковые аритмии; пароксизмальная наджелудочковаятахикардия, фибрилляция предсердий; пароксизмальная тахикардия потипу re-entry с вовлечением атриовентрикулярного (АV) узла илидополнительных путей проведения.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентампрепарата;
• синдром слабости синусового узла;
• тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия;
• нарушения внутрипредсердной проводимости;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентовбез электрокардиостимулятора);
• выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например,нарушения метаболизма калия);
• тяжелые формы хронической сердечной, недостаточности (в стадиидекомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечнаянедостаточность;
• тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких(ХОБЛ);
• одновременное применение ритонавира в дозе 800-1200мг/сутки;
• миастения;
• выраженные органические изменения миокарда, такие какрефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракциейвыброса левого желудочка менее 35% и кардиогенный шок, заисключением аритмического шока;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью:

Миастения gravis, нарушения функции почек и/или печени,хроническая обструктивная болезнь легких легкой и средней степени(с особой осторожностью из-за бета-адреноблокирующего действия),пожилой возраст, пациенты с установленным искусственным водителемритма сердца.

Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит кповышению концентрации в крови дигоксина, при этом дозу последнегонеобходимо уменьшить на 25%.

Беременность и лактация

Применение препарата Пропанорм® во время беременности, особеннов первом триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрацияпропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрациив крови матери.

Пропафенон выделяется в грудное молоко. При необходимостиприменение препарата Пропанорм® в период лактации грудноевскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия,ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженнойфункцией левого желудочка), SA блокада, AV блокада, нарушениявнутрижелудочковой проводимости, аритмогенный эффект, выраженноеснижение АД, включая постуральную и ортостатическую гипотензию(особенно у пожилых пациентов), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений,сухость слизистой оболочки полости рта, горький вкус во рту,тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, запор, диарея, нарушенияфункции печени, в том числе гепатоцеллюлярные нарушения,холестатическая желтуха, холестаз, гепатит.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль,головокружение, обморок, судороги, диплопия, миоклония, повышеннаяутомляемость, спутанность сознания, атаксия, парестезии,тревожность, слабость.

Лабораторные показатели: лейкопения и/или гранулоцитопения,агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения,появление антинуклеарных антител, повышение активности «печеночных»трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижениепотенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснениекожи, крапивница, геморрагические высыпания на коже,волчаночноподобный синдром.

Прочие: нечеткость зрения.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться приего применении одновременно с местными анестетиками (например, приимплантации электрокардиостимулятора, хирургическом вмешательстве,лечении зубов) или другими лекарственными средствами, которыеурежают частоту, сердечных сокращений и /или сократимость миокарда(например, бета-адреноблокаторы, трициклическиеантидепрессанты).

Одновременное применение пропафенона с препаратами,метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например,венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этихпрепаратов в плазме крови.

Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина,циклоспорина, теофиллина и дигоксина также может наблюдаться приодновременном применении с пропафеноном.

Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2,CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин игрейпфрутовый сок могут вызывать повышение концентрации пропафенонав плазме крови.

Прием ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки одновременно спропафеноном противопоказан из-за риска повышения концентрациипропафенона в плазме крови. Одновременная терапия амиодароном ипропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризациии сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае можетпотребоваться коррекция доз обоих препаратов.

Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина неотмечалось при, их совместном применении, однако сообщалось оповышенном риске развития побочного действия лидокаина(внутривенно) на центральную нервную систему. Так как фенобарбиталявляется индуктором изофермента CYP3A4, необходим контрольсостояния пациента в случае добавления пропафенона к длительнойтерапии фенобарбиталом.

Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрациюпропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить егоантиаритмическую активность.

Необходим контроль показателей свертывающей системы крови упациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты(фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может повыситьэффективность этих препаратов и вызвать увеличение протромбиновоговремени.

Совместное применение пропафенона и флуоксетина повышаетмаксимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) и AUC (площадь подкривой «концентрация-время») пропафенона S на 39% и 50%, апропафенона R на 71% и 50% соответственно. При одновременномприменении с пароксетином концентрация пропафенона в плазме кровиможет повыситься, поэтому желаемый терапевтический эффект можетбыть достигнут при применении препарата в меньших дозах.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды. Таблетки следует проглатывать целиком,запивая небольшим количеством воды.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости оттерапевтического эффекта и переносимости проводимой терапиипациентом.

Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительноотменив все антиаритмические средства (под контролем артериальногодавления, (АД), ЭКГ, оценки широты комплекса QRS).

Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS илиудлинение интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходнымизначениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50%, удлинениеинтервала QT более чем на 500 мс, увеличение частоты и тяжестиаритмии, следует уменьшить дозу или временно прекратить применениепрепарата.

У пациентов со значительно расширенным комплексом QRS и AVблокадой II и III степени рекомендуется снизить дозу.

При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза составляет150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем АД, ЭКГ). Дозаможет быть увеличена постепенно, с интервалами в 3-4 суток до 300мг 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг3 раза в сутки.

У пожилых пациентов и пациентов с массой тела менее 70 кгприменение препарата начинают с более низких доз, постепенноувеличивая дозу. Такой же тактики следует придерживаться и припроведении поддерживающей терапии.

Не следует начинать увеличение дозы препарата, если длительностьприменения препарата составляет менее 5-8 дней.

При нарушении функции печени препарат рекомендуется применять вдозах, составляющих 20-30% от обычной, при нарушении функции почек(клиренс креатинина менее 10 мл/мин) начальная доза должна бытьснижена.

Передозировка

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляютсячерез 1 ч, максимум — через несколько часов.

Симптомы: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS,подавление автоматизма синусового узла, AV блокада, желудочковаятахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков,асистолия, выраженное снижение АД, сонливость, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, дефибрилляция,введение добутамина, диазепама; при необходимости — искусственнаявентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокуюстепень связывания с белками плазмы крови (более 95%), тогемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Меры предосторожности и особые указания

Лечение следует начинать в условиях стационара, посколькуповышен риск аритмогенного действия, связанного с применениемпрепарата Пропанорм®. Рекомендуется, чтобы предшествующаяантиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки,равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов.

Каждый пациент, который получает Пропанорм®, должен проходитьэлектрокардиографическое и клиническое обследование до началатерапии и в период ее проведения для раннего выявления побочногодействия, оценки эффективности препарата и необходимостипродолжения терапии.

Пропанорм® может ухудшить течение миастении.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и принеобходимости перепрограммировать, поскольку препарат можетповлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственноговодителя ритма.

Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии втрепетание предсердий с AV блокадой 2:1 или 1:1.

Как и при применении других антиаритмических средств IC класса,пациенты с органическими изменениями миокарда при применениипрепарата Пропанорм® могут быть предрасположены к развитиюсерьезных побочных эффектов.

При нарушении функции печени и/или почек из-за возможнойкумуляции пропафенона необходимо титрование дозы под контролем ЭКГи его концентрации в плазме крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вожденияавтотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту